高尿酸血癥對高血壓患者動脈粥樣硬化和血小板活化功能的影響

彭　艷　鄭　浩　馬祥明　任明霞

高尿酸血癥對高血壓患者動脈粥樣硬化和血小板活化功能的影響

彭艷鄭浩馬祥明任明霞

目的 觀察高尿酸血癥對高血壓患者動脈粥樣硬化和血小板活化功能的影響。方法 96例高血壓病患者根據血尿酸檢測數值分為高血壓合并高尿酸血癥組（A組，n=49例）和高血壓尿酸正常組（B組，n=47例），比較兩組頸動脈內-中膜厚度（IMT）及頸動脈粥樣硬化斑塊形成、頸動脈狹窄＞20%等發生率，同時檢測P-選擇素、血栓素B2和血小板膜蛋白-140（GMP-140）等血小板活化功能指標。結果 高血壓合并高尿酸血癥組IMT≥1mm、頸動脈粥樣硬化斑塊形成和頸動脈狹窄＞20%的發生率均顯著高于高血壓尿酸正常組（P＜0.05）；高血壓合并高尿酸血癥組P-選擇素、血栓素B2和GMP-140等指標均顯著高于高血壓尿酸正常組（P＜0.05）。結論 高尿酸血癥可能通過增強血小板活化功能而加重高血壓患者的動脈粥樣硬化程度。

高尿酸血癥 高血壓 動脈粥樣硬化 血小板活化功能

隨著社會經濟的發展和人民生活水平的提高，高血壓病合并高尿酸血癥的發病率逐年提高。高血壓病最主要的器官損害之一是導致廣泛的動脈粥樣硬化，其發病機制與血小板活化功能有一定關系。高尿酸血癥是高血壓相關疾病的獨立危險因素［1，2］。因此本文擬觀察高尿酸血癥對高血壓患者動脈粥樣硬化和血小板活化功能的影響。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇2012年9月至2014年9月在本院門診和住院治療的96例高血壓病患者為觀察對象，均符合《中國高血壓防治指南2010》中高血壓病的診斷標準［3］。其中男65例，女31例；平均年齡（61.2±14.1）歲；平均病程（9.1±4.9）年。已排除合并有心功能不全、腎功能不全、繼發性高血壓、繼發性痛風、急性心腦血管事件者和肥胖者。

1.2分組 根據血尿酸正常值上限，即男性和絕經后女性血尿酸＞420umoL/L將96例高血壓病患者分為兩組，高血壓尿酸正常組（B組，n=47例）中男32例，女15例；平均年齡（62.1±14.4）歲；平均病程（9.2±5.1）年；血尿酸值（307.8±51.0）umoL/L。高血壓合并高尿酸血癥組（A組，n=49例）中男33例，女16例；平均年齡（60.7±13.8）歲；平均病程（9.0±4.7）年；血尿酸值（499.7±49.3）umoL/L。兩組患者在性別、年齡、病程、并發癥等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3方法 （1）頸動脈超聲檢測：使用彩色超聲診斷儀（美國LOGIQG400CL，高頻探頭頻率18MHz）常規探測兩組患者雙側頸總動脈、頸內動脈、頸外動脈，觀察血管形態、結構及有無局部內膜增厚情況，檢測內-中膜厚度（IMT）及頸動脈粥樣硬化斑塊形成、頸動脈狹窄＞20%發生率。（2）實驗室檢查：所有患者清晨空腹狀態下抽取靜脈血5ml，3000r/min離心處理10min后留取血清，采用ELISA雙抗體夾心法（試劑盒購自上海西諾生物公司）檢測P-選擇素、血栓素B2和血小板膜蛋白-140（GMP-140）等血小板活化功能指標水平。

1.4統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組超聲檢測結果比較 見表1。

表1　兩組超聲檢測結果比較［n（%）］

2.2兩組實驗室檢查結果比較 見表2。

表2　兩組血小板活化功能指標水平比較（x±s）

3　討論

高尿酸血癥和高血壓病有密切的相關性［4］。高血壓病主要的危害之一是導致廣泛的動脈粥樣硬化，最常累及頸動脈、主動脈和冠狀動脈，頸動脈粥樣硬化與主動脈粥樣硬化大約同步，冠狀動脈粥樣硬化稍晚。有研究顯示，早期動脈粥樣硬化的改變之一是IMT增厚，IMT的變化可作為動脈粥樣硬化的標志［5］，斑塊形成則是動脈粥樣硬化的典型表現，動脈粥樣硬化進展到晚期形成管腔狹窄。本資料選擇位置易于檢測的頸動脈，同時量取IMT、觀察斑塊形成和有無管腔狹窄，作為反映全身動脈粥樣硬化的窗口。結果表明，與單純高血壓患者相比，高尿酸血癥合并高血壓患者IMT增厚、斑塊形成、管腔狹窄形成的發生率更高。

高尿酸血癥和高血壓是血栓性疾病發生的高危因素，血小板活化可加劇血栓形成，研究發現［6］，高尿酸血癥患者血小板活化功能增強，因此作者推測高尿酸血癥合并高血壓可能進一步增加血小板活化功能。P-選擇素作為細胞黏附受體，可通過介導血小板、內皮細胞黏附及與白細胞的相互作用，參與包括炎癥和血栓形成等多種病理生理起始過程，是血栓的重要介質和靶分子，是血小板活化的重要標志［7］。血小板功能性活化時，含有GMP-140的顆粒內容物釋放，與開放管道系統的膜融合，形成GMP-140，因此GMP-140為血小板活化的特異性指標［8］。TXA2具有縮血管、促血小板聚集和血栓形成的作用，其代謝產物TXB2相對穩定，因此可通過檢測TXB2的濃度反映血小板代謝。本資料發現，高尿酸血癥合并高血壓患者P-選擇素、GMP-140、血栓素B2濃度較單純高血壓患者升高，進一步證實了高尿酸血癥合并高血壓可能增加血小板活化功能的推測。

高尿酸血癥和高血壓互為因果，目前大量證據表明，高尿酸血癥與高血壓等心血管疾病在流行病學、發病機制以及相關治療上密切相關，但其中的機制尚不明確。高血壓引起的微血管病變造成組織缺氧，血乳酸水平增高，腎臟清除尿酸減少，使尿酸形成過程中的底物增加，從而引起高尿酸血癥，而高血壓引起的腎臟疾病亦可能使尿酸增高。高尿酸血癥導致動脈粥樣硬化，引起血管損傷，同時，血尿酸可降低一氧化氮生物利用度，引起血管內皮損傷，此外還可以引起血小板黏附。由此推測，高尿酸血癥可能通過增強血小板活化功能而加重高血壓患者的動脈粥樣硬化程度。

1 Chen JH，Chuang SY，Chen HJ，et al.Serum uric acid level as an independent risk factor for all-cause，cardiovascular，and ischemic stroke mortality：a chinese cohort study.Arthritis Rheum，2009， 61（2）：225～232.

2 李天資，韋華，潘興壽，等.成人高血壓與高尿酸血癥患病相關性分析.中國公共衛生，2010，26（3）：273～275.

3 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010.中華心血管病雜志，2011，39（7），579～616.

4 王超英，何金紅.高尿酸血癥與高血壓、肥胖、高血脂、糖尿病的關系分析.實用醫學雜志，2010，26（5）：820～821.

5 Salcuni M，di Lazzaro V，di Stasic，et al.The role of doppler US in the study of carotid system.Reys，1995，20（4）：406～425.

6 王瑋，王顏剛.高尿酸血癥患者血小板活化功能的研究.當代醫學，2011，17 （250）：68～69.

7 趙亞鵬，金佩佩，周同，等.P-選擇素及其細胞黏附與血栓形成.細胞生物學雜志，2007， 29（2）：22～26.

8 吳慶瑩.CHD患者治療前后血漿ET-1和GMP-140檢測的臨床意義.放射免疫學雜志，2010，23（6）：632.

442600 湖北省鄖西縣人民醫院心內科