匹多莫德聯合孟魯司特對咳嗽變異性哮喘患兒細胞免疫功能的影響及療效觀察

王春燕

溫州醫科大學附屬義烏醫院兒科，浙江義烏 322000

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）是引起兒童慢性咳嗽的較常見病因，其癥狀常非典型，以慢性頑固性干咳為主要癥狀，臨床上易發生誤診誤治，導致部分患兒病情反復發作，發展成典型性哮喘[1-2]。孟魯司特是最常用的非甾體類白三烯受體拮抗劑，已廣泛應用于兒童CVA治療中，但對部分病情頑固的患兒仍不能完全阻止其病情的進展，這可能與CVA患者免疫功能，尤其是細胞免疫低下密切有關[3-4]。匹多莫德是一種新型的口服免疫增強劑，可糾正T淋巴細胞亞群的紊亂，恢復CD4+/CD8+比值，其聯合孟魯司特治療兒童CVA效果肯定，但其是否具有調節細胞免疫功能尚不十分明確[5-6]。本研究探討了匹多莫德聯合孟魯司特對CVA患兒細胞免疫功能的影響及療效觀察?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2014年4月在溫州醫科大學附屬義烏醫院（以下簡稱“我院”）兒科門診就診的CVA患兒84例。納入標準：①均符合中華醫學會兒科分會呼吸學組制訂的《兒童哮喘診斷與防治指南》（2008版）[7]的相關診斷標準；②年齡5～11歲。排除標準：①先天性心肺疾病、兒童結核、氣管異物、過敏性鼻炎、副鼻竇或原發性免疫功能缺陷等疾??；②治療前1個月使用過白三烯受體拮抗劑、抗組胺藥、支氣管擴張劑、免疫增強劑和糖皮質激素等。采用隨機數字表將患兒分為兩組：聯合組和對照組，各42例。兩組患兒性別、年齡、病程等情況比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本方案經我院倫理委員會批準通過，納入前所有患兒家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 治療方法

兩組患兒均按照全球哮喘防治創議（GINA）制訂的方案進行治療[8]。聯合組患兒予以匹多莫德聯合孟魯司特，其中孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，規格：5 mg×5 片，批號 120705）5 mg/次，1 次/d，連用3個月。匹多莫德顆粒（浙江仙琚制藥股份有限公司，規格：0.4 g/2 g，批號 120914）0.4 mg/次，2 次/d，2周后改為0.4 g/d，共連用3個月。對照組患兒予以單純的孟魯司特治療，劑量、方法與療程與聯合組相同。

1.3 觀察指標

評估并比較兩組患兒治療前和治療3個月后細胞免疫功能指標的變化，并比較其臨床療效及藥物不良反應情況。

1.3.1 細胞免疫功能測定 采用T淋巴細胞亞群（CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比值）評估其細胞免疫功能，采用堿性磷酸酶法（試劑盒購買自北京軍事科學院）進行測定。

1.3.2 臨床療效評估 顯效：治療后患兒咳嗽1周內基本消失或即使偶有發作，也可自行緩解，3個月內癥狀無復發；有效：治療后患兒咳嗽1周內較前減輕，2～4周內基本消失，或雖有咳嗽發作，但藥物可迅速控制，3個月內無復發；無效：治療后未達上述標準。總有效為顯效加有效[9]。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組外周血T淋巴細胞亞群的變化比較

兩組患兒治療前CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比值比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療3個月后，兩組患兒CD4+水平和CD4+/CD8+比值較前均有不同程度上升（t=2.87、3.58、2.29、2.45，P ＜ 0.05 或 P ＜0.01），CD8+水平較前均有不同程度下降（t=2.89、2.29，P＜0.05或P＜0.01），且聯合組上升或下降幅度明顯大于對照組（t=2.15、2.21、2.46，均 P ＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組外周血T淋巴細胞亞群的變化比較（±s）

表2 兩組外周血T淋巴細胞亞群的變化比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，▲P＜0.05

組別 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+聯合組（n=42）治療前治療后對照組（n=42）治療前治療后32.87±3.93 42.84±4.92**▲30.96±3.12 23.72±2.95**▲1.06±0.17 1.81±0.26**▲33.02±4.02 37.82±4.52*30.48±3.42 27.62±3.17*1.08±0.19 1.37±0.21*

2.2 兩組治療后效果比較

治療3個月后，聯合組患兒臨床總有效率為95.24%，明顯高于對照組的80.95%（χ2=4.09，P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組治療后效果比較（例）

2.3 兩組治療過程中不良反應發生率比較

對照組患兒治療過程中發生藥物不良反應3例，其中腹部不適2例、惡心1例；聯合組患兒治療過程中發生藥物不良反應6例，其中惡心3例，頭暈2例和皮疹1例，癥狀均較輕微，未影響患兒繼續完成治療方案。兩組患兒不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.50，P ＞ 0.05）。

3 討論

近年來隨著空氣污染的加重，兒童CVA的發病率和復發率呈明顯上升趨勢，對患兒身心健康影響較明顯，甚至危及患兒生命[10-12]。孟魯司特是目前治療兒童CVA常用的藥物，主要通過競爭性抑制呼吸道平滑肌上阻斷半胱氨酸白三烯D4與其受體特異性結合，從而有效預防和抑制白三烯所致毛細血管通透性升高，使氣道炎癥分泌物減少；能抑制嗜酸性粒細胞浸潤在氣道的聚集和活化，控制氣道局部炎癥，抑制氣道高反應的激發狀態，并能抑制支氣管痙攣，有利于氣道通氣，從而有利于CVA病情的控制[13-15]。孟魯司特可使大多數患兒CVA癥狀得到良好的控制，但仍有部分CVA患兒免疫功能，尤其是患兒細胞免疫功能下降，呼吸道感染反復發作，藥物難以有效地預防和抑制患兒病情，引起患兒病情的復發，治療較棘手[16-18]。因此，增強CVA患兒的免疫功能，減少患兒呼吸道感染發作，是預防與治療兒童CVA復發的重要途徑[19-20]。

匹多莫德是意大利公司研發一種新型的唯一口服給藥的二肽類免疫調節劑，其調節免疫功能的機制十分復雜，既有非特異性免疫增強效應，又有特異性免疫增強效應。匹多莫德的特異性免疫增強效應主要是在免疫反應中期主要通過刺激T淋巴細胞的分化和增生，糾正T淋巴細胞亞群比例紊亂使其逐漸恢復正常，激活機體細胞免疫系統，上調血清CD4+水平和CD4+/CD8+比值使逐漸恢復正常，增強機體細胞免疫力[21-23]。匹多莫德本身并沒有直接的抗細菌及抗病毒作用，其抗感染力主要通過增強其非特異性免疫和特異性免疫效應起作用[24-25]。程建明等[26]研究發現孟魯司特與匹多莫德聯合治療兒童CVA效果顯著，不良反應輕，并能降低其中遠期復發率，有利于患兒病情控制。本研究發現治療3個月后，聯合組患兒CD4+水平和CD4+/CD8+比值上升幅度及CD8+水平下降幅度明顯大于對照組。提示匹多莫德聯合孟魯司特治療CVA患兒能糾正患兒外周血T淋巴細胞亞群紊亂，上調血清CD4+水平和CD4+/CD8+比值，下調CD8+水平，激活并增強其細胞免疫功能。同時研究還發現聯合組患兒的臨床總有效率明顯高于對照組，對照組和聯合組患兒治療過程中發生不良反應3例和6例，癥狀相對均較輕微。提示匹多莫德聯合孟魯司特治療CVA患兒的效果明顯優于單純的孟魯司特治療，且安全性較佳。

總之，匹多莫德聯合孟魯司特治療CVA患兒的效果顯著，且安全性較佳，其作用機制可能與其能糾正患兒外周血T淋巴細胞亞群紊亂，上調血清CD4+水平和CD4+/CD8+比值，下調CD8+水平，激活并增強其細胞免疫功能密切相關[27]。

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