文拉法辛聯合九味鎮心顆粒治療圍絕經期焦慮抑郁癥的臨床研究

王海嶺 王傳升

河南省精神病醫院，河南新鄉 453002

圍絕經期婦女因雌激素水平逐漸降低伴隨一系列自主神經系統功能紊亂以及伴有一定的神經心理癥狀，影響婦女生活質量，其中抑郁和焦慮是常見的精神癥狀。有文獻報道[1]，圍絕經期婦女抑郁癥發病率為25.1%，焦慮癥發病率為10.8%，焦慮并抑郁患病率為6.1%。5-羥色胺再攝取抑制藥能有效改善圍絕經期婦女焦慮和抑郁癥狀[2]。文拉法辛為5-羥色胺-去甲腎上腺素攝取抑制的代表藥物，已被美國食品和藥品管理局陸續批準用于伴焦慮癥狀的抑郁障礙[3]。目前治療伴焦慮癥狀的抑郁障礙的方法多樣化，為探求療效更佳、不良反應小的療法，本研究對圍絕經期綜合征伴焦慮抑郁障礙的女性患者采用文拉法辛聯合九味鎮心顆粒治療，并以文拉法辛進行對照，現報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年4月～2014年4月河南省精神病醫院收治的121例圍絕經期焦慮抑郁癥患者，入組標準:①符合全國精神疾病分類方案與診斷標準（第3版）（CCMD-3）[4]抑郁癥診斷標準；②符合 CCMD-3 焦慮障礙的診斷標準；③漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分≥14分；④漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分≥16分；⑤圍絕經期癥狀評分（改良Kupperman，KMI）≥17分；⑥年齡45～55歲，癥狀持續3個月以上，血清雌二醇＜73 pmol/L。將其隨機分為對照組和觀察組，其中對照組 60 例，年齡 45～54 歲，平均（49.5±3.2）歲，病程（22.6±6.8）個月。觀察組 61 例，年齡 45～55 歲，平均（50.6±4.7）歲，病程（25.1±7.7）個月。兩組患者年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予文拉法辛緩釋片（成都康弘藥業集團股份有限公司，批號:20110921）起始量 75 mg，1 次/d，逐漸增至225 mg，1次/d，連續治療8周。觀察組在此基礎上給予九味鎮心顆粒（北京北陸藥業有限公司，批號:20120513），3次/d，1次 1袋，連續治療 8周。

1.3 觀察項目

所有患者均于治療前和治療后 1、2、4、6、8 周采用HAMD評分、HAMA評分進行臨床療效評價，采用治療中出現的癥狀量表（TESS）及對患者進行體格檢查和實驗室檢查評定藥物安全性。

1.4 療效標準

焦慮療效采用HAMA評分的總減分率制訂焦慮療效評定標準。治愈:HAMA≤7分；顯著好轉:HAMA減分率≥50%；好轉:HAMA減分率≥30%且<50%；無效:HAMA減分率<30%。

根據HADM減分評分的總減分率制訂抑郁療效評定標準。治愈:HAMD減分率≥75%；顯著好轉:HAMD減分率≥50%且<75%；好轉:HAMD減分率≥25%且<50%；無效:HAMD減分率<25%。減分率=（治療后總分-治療前總分）/治療前總分×100%。有效率=治愈率+顯著好轉率。

1.5 統計學方法

采用統計軟件SPSS 15.0對實驗數據進行分析，計量資料數據以均數±標準差（±s）表示，組間計量資料比較采用以基線值為協變量的ANOVA分析，治療前后比較采用配對t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗，偏態分布病程資料采用非參數秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

2.1.1 焦慮療效比較 由表1可看出，觀察組焦慮治愈率和有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01），無效率明顯低于對照組，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。

表1 兩組患者漢密爾頓焦慮量表比較[n（%）]

2.1.2 抑郁療效比較 由表2可看出，觀察組抑郁治愈率和有效率明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），無效率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。

表2 兩組患者漢密爾頓抑郁量表比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后的HAMA、HAMD及KMI評分比較

2.2.1 HAMA和HAMD評分比較 由表3可看出，與治療前比較，兩組患者治療后的HAMA及HAMD評分明顯均低于治療前（P＜0.05或P＜0.01）。與對照組比較，觀察組治療2周后的HAMA及HAMD評分明顯低于對照組（P＜0.05）。

2.2.2 KMI評分比較 治療前，對照組KMI評分為（30.79±4.81）分，觀察組 KMI評分為（31.12±5.04）分，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療8周后，對照組KMI評分為（14.27±3.21）分，觀察組 KMI評分為（9.18±1.26）分，兩組間KMI評分比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應

兩組患者治療前后無血常規、肝腎功能、心電圖以及血壓等各項指標均無明顯異常改變，兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者的不良反應均較輕，能耐受，隨著用藥時間延長而緩解。其中對照組口干3例，惡心2例，便秘3例，眩暈或頭暈4例，汗出3例，疲乏3例，失眠和嗜睡各2例；觀察組口干4例，惡心3例，便秘4例，眩暈或頭暈4例，疲乏5例，失眠4例，嗜睡6例。對照組TESS評分為（1.98±0.47）分，觀察組 TESS 評分為（2.27±0.67）分，兩組TESS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

表3 兩組患者治療前后HAMA和HAMD評分比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前后HAMA和HAMD評分比較（分，±s）

注；與同組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組同時期比較，#P＜0.05；HAMA:漢密爾頓焦慮量表；HAMD:漢密爾頓抑郁量表

組別 治療前 治療后1周 治療后2周 治療后4周 治療后6周 治療后8周對照組（n=60）HAMA HAMD觀察組（n=61）HAMA HAMD 20.35±4.2726.21±5.6717.12±4.14*23.84±7.06*15.32±3.65**21.48±5.13**20.11±4.2126.98±5.1416.29±5.18*22.61±4.25*13.34±3.08**15.27±6.15**11.38±1.94**11.31±1.96**8.21±2.548.92±2.5413.75±4.31**#16.51±4.29**#11.46±2.92**#11.89±7.05**#9.49±2.01**#8.37±2.13**#7.31±2.546.14±2.15

3 討論

圍絕經期是指從絕經前出現內分泌紊亂、生物學改變和臨床表現時至停經后1年內的時間段，一般為40～60歲婦女，嚴重危害女性身心健康，甚至影響家庭和諧[5]。圍絕經期的女性以抑郁、焦慮等情緒障礙為主[6]，這些負性情緒導致患者的治療依從性明顯下降，影響康復過程，并使患者生存質量明顯降低。文拉法辛是5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，具有相對獨特的精神藥理、藥效、藥代動力學特征，對軀體化癥狀也有較好療效[7]，已廣泛應用于多種抑郁癥或廣泛性焦慮障礙。九味鎮心顆粒由人參、酸棗仁、五味子、茯苓、遠志、延胡索、天冬、熟地黃、肉桂組成，具有養心補脾、益氣安神之功效，已被證實治療廣泛性焦慮障礙具有較好的療效和安全性[8]。

本研究結果顯示，觀察組焦慮治愈率為57.38%，有效率為83.61%，對照組焦慮治愈率為48.33%，有效率為73.33%，兩組焦慮治愈率和有效率比較差異均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。觀察組抑郁治愈率為52.46%，有效率為91.80%，對照組抑郁治愈率為45.00%，有效率為83.33%，兩組間的治愈率與有效率比較差異均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。治療 8周后，對照組 KMI評分為（14.27±3.21）分，觀察組 KMI評分為（9.18±1.26）分，兩組間 KMI評分比較差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應及TESS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。提示文拉法辛聯合九味鎮心顆粒可有效改善患者的焦慮癥狀和抑郁癥狀，并能降低患者KMI評分，且安全性和依從性好。因此，文拉法辛聯合九味鎮心顆粒對圍絕經期的焦慮抑郁程度有緩解作用，安全性高且不良反應少，值得臨床進一步推廣應用。

[1]Dolev Z.Case series of perimenopausal women with insomnia treated with mirtazapine followed by prolonged-release melatonin add-on and monotherapy[J].Arch Womens Ment Health，2011，14（9）:269-273.

[2]王志宏，白文佩.絕經期與抑郁、焦慮障礙的關系[J].中國婦產科臨床雜志，2003，4（6）:467-470.

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[4]中華醫學會精神病學分會主編.中國精神障礙分類與診斷標準（CCMD-3）[M].3版.濟南:山東科學技術出版社，2001:87-88.

[5]黃彥霞，宋磊，張曦，等.莉芙敏聯合帕羅西丁治療圍絕經期抑郁癥的臨床觀察[J].中華醫學雜志，2013，93（8）:600-603.

[6]范燕燕.卵巢功能衰退過程中抑郁和焦慮癥狀的研究[D].北京:北京協和醫學院，2012:1-118.

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