拉米夫定聯合重組人干擾素α—2b治療慢性

[摘要] 目的 探究拉米夫定和重組人干擾素α-2b聯合治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床療效和安全性。 方法 選擇2012年5月～2013年6月于我院接受治療的86例已確診為慢性乙型病毒性肝炎的患者作為研究對象，所有患者均給予常規的護肝治療并隨機分為實驗組和對照組。其中對照組患者40例，在常規治療的基礎上給予拉米夫定進行治療；實驗組患者46例，實驗組患者在此基礎上聯合應用重組人干擾素α-2b進行治療，兩組患者的治療療程均為48周，觀察兩組患者治療后血常規、血清HBV復制指標和肝功能的變化及不良反應情況。 結果 治療24周后，兩組患者臨床指標丙氨酸氨基轉移酶（ALT）復常率、乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）陰轉率、乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）陰轉率、HBeAg轉化率比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療48周后，以上臨床指標比較，差異有統計學意義（P<0.05），實驗組的總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 拉米夫定和重組人干擾素α-2b聯合治療慢性乙型病毒性肝炎療效顯著，且優于單純應用拉米夫定治療，無明顯不良反應，安全性可靠，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 拉米夫定；重組人干擾素α-2b；慢性乙型病毒性肝炎

[中圖分類號] R978.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）09（c）-0073-03

Clinical effect of lamivudine combined with recombinant human interferon α-2b in the treatment of chronic viral hepatitis B

DENG Qiao-juan LIU Na

Department of Infectious Disease，Affiliated Hospital of Guangdong Medical College，Zhanjiang 524000，China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect and safety of lamivudine combined with recombinant human interferon α-2b in the treatment of chronic viral hepatitis B. Methods Eighty-six patients diagnosed as chronic viral hepatitis B from May 2012 to June 2013 in our hospital were selected as research objects.All patients were treated with conventional hepatic protection and randomly divided into experimental group and control group.In the control group（n=40），on the basis of the conventional treatment，lamivudine was provided，while in the experimental group（n=46），on the basis of the control group，recombinant human interferon α-2b was added.The courses of treatment lasted 48 weeks.The blood routine examinations，serum HBV replication，changes of liver function，and adverse reactions between groups was observed respectively. Results After 24 hours treatment，the normalizing rate of glutamic transaminase，negative conversion rates of HBV-DNA and HBeAg，and percent conversion of HBeAg didn′t display statistical differences between two groups（P>0.05）.After 48 weeks treatment，these clinical indexes mentioned above indicated statistical differences，the total effective rate in experimental group was much higher than that in control group （P<0.05）.Incidence of adverse reactions didn′t show a significant difference（P>0.05）. Conclusion Combination of lamivudine and recombinant human interferon α-2b obtains a remarkable effect on treating chronic viral hepatitis B.The effect is better than that only by lamivudine.It has no obvious adverse reaction and is with a reliable security，which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Lamivudine；Recombinant human interferon α-2b；Chronic viral hepatitis B

慢性乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒在體內復制引起患者機體免疫功能紊亂，導致患者病情反復遷延、難以治愈的常見疾病之一[1]。少數慢性乙型肝炎由急性乙型肝炎遷延轉化，大多數由慢性無癥狀HBsAg攜帶者（AsC）發展而來[2]。據統計，每年有（30～50）萬人因HBV感染所致肝硬化、肝衰竭和原發性肝細胞癌而死亡，我國患者因多在嬰幼兒期感染而免疫耐受，表現長時期的病毒血癥而病變輕微[3]。在我國，慢性乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）陽性人群占總人口的9.09%，其中15%～25%的患者最終死于乙型肝炎病毒感染[4]。研究表明，長期遷延不愈的慢性乙型肝炎患者病情極有可能惡變[5]。文獻報道，抗病毒藥物聯合應用的治療方案是治療慢性乙型肝炎的根本途徑[6]。本研究應用拉米夫定和重組人干擾素α-2b聯合治療慢性乙型病毒性肝炎，取得較好的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年5月～2013年6月于我院接受治療的86例已確診為慢性乙型病毒性肝炎的患者作為研究對象。納入標準：①符合2001年《病毒性肝炎防治方案》的診斷標準者；②HBsAg與乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）陽性率超過6個月者；③3個月內丙氨酸基轉移酶（ALT）指標高于正常2倍以上者；④血清乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）≥105 copies/ml者。排除標準：①已轉為肝硬化或肝癌的患者；②治療前6個月未應用抗病毒藥及免疫調節劑者；③確診已合并其他嗜肝或非嗜肝病毒感染患者；④患有其他自身免疫疾病者。將患者簡單隨機分為實驗組和對照組。實驗組中男性27例，平均年齡（41.6±3.5）歲；平均病程（1.9±0.3）年；女性19例，平均年齡（39.6±6.4）歲；平均病程（2.2±0.5）年。對照組中男性17例，平均年齡（43.6±5.7）歲；平均病程（1.5±0.3）年；女性23例，平均年齡（48.7±5.6）年；平均病程（1.5±0.3）年。兩組患者在年齡、體重、高危因素等一般資料方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均服用常規護肝藥進行基礎治療。對照組在此基礎上給予拉米夫定（葛蘭素史克制藥蘇州有限公司，國藥準字H20030581）口服進行治療，0.1 g/次，1次/d；實驗組患者在對照組的基礎上給予重組人干擾素α-2b（北京凱因科技股份有限公司，國藥準字S20030032）肌肉注射，500萬單位/次，隔天1次進行治療。兩組患者的治療時間均為48周，觀察比較兩組患者的臨床體征、不良反應發生情況。

1.3 觀察指標

兩組患者治療24、48周后，分別測定兩組患者的ALT復常率、HBV-DNA陰轉率、HBeAg陰轉率、HBeAg轉化率（PCR熒光定量分析儀檢測）。

患者臨床療效判定標準[4]，顯效：HBV-DNA轉陰，HBeAg轉陰，ALT復常；有效：HBV-DNA轉陰，HBeAg陽性，ALT復常；無效：HBV-DNA陽性，HBeAg陽性，ALT未復常。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0統計軟件對數據進行分析，計量資料比較采用t檢驗或方差分析法，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組患者治療24、48周后臨床指標的比較

兩組患者在治療24周后，ALT復常率、HBV-DNA陰轉率、HBeAg陰轉率、HBeAg轉化率比較差異無統計學意義（P>0.05）；48周后，實驗組以上臨床指標與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療24、48周后臨床指標的比較[n（%）]

與對照組同時間比較，*P<0.05

2.2 兩組患者不良反應發生率的比較

兩組患者接受治療后均出現疲乏，食欲下降，白細胞或血小板減少、精神抑郁等不良反應，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

表2 兩組患者不良反應發生率的比較（n）

與對照組比較，χ2=0.4318，*P=0.371

2.3 兩組患者總有效率的比較

實驗組患者治療后顯效28例，有效13例，無效5例，總有效率為89.1%；對照組患者治療后顯效9例，有效12例，無效19例，總有效率為52.5%；兩組總有效率比較，差異有統計學意義（P<0.01）。

3 討論

慢性乙型肝炎患者如治療不當、遷延不愈常發展為肝硬化、肝癌等危重肝病，肝功能顯著降低。肝功能失代償患者治療困難、預后差[7]。據報道，肝功能失代償患者5年的生存率僅為14%，其中活動性HBV復制者極易發生肝功能衰竭，死亡率高[8]。因此，慢性乙型肝炎患者應接受科學適當的抗病毒治療以緩解病情、改善預后。

重組人干擾素α-2b具有抗病毒和激發免疫的雙向功能，治療療程短，一般為24～48周，且重組人干擾素α-2b停藥后效果穩定，不易復發[9]。有研究表明，重組人干擾素α-2b可有效降低肝癌和肝硬化的發生率[10]。但重組人干擾素α-2b的臨床療效個體差異較大，完全應答患者可在12周內HBeAg、HBV-DNA轉陰、ALT復常且大多數結果穩定；不完全應答患者如e抗原陰性慢性乙型肝炎患者至少需要治療1年才能有明顯療效[11]。

拉米夫定抗病毒機制是通過抑制HBV病毒脫氧核糖核酸聚合酶來抑制病毒的復制[12]。拉米夫定起效快，無明顯個體差異[13]。研究表明，10%的患者2周內血清病毒含量可下降至基礎水平。但拉米夫定的抑制作用是可逆的，停藥后易反彈，不穩定，甚至導致病情加重[14]。近年有研究表明，聯合應用重組人干擾素α-2b與拉米夫定可縮短治療時間且療效較好[15]。

本研究結果顯示，在24周時兩組患者臨床指標ALT復常率、HBV-DNA陰轉率、HBeAg陰轉率、HBeAg轉化率比較差異無統計學意義（P>0.05），但在48周時以上臨床指標比較差異有統計學意義，表明拉米夫定和重組人干擾素α-2b聯合治療慢性乙型病毒性肝炎療效顯著，且優于單純應用拉米夫定治療慢性乙型病毒性肝炎。聯合用藥后，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義，表明拉米夫定和重組人干擾素α-2b聯合治療慢性乙型病毒性肝炎安全、可靠。

綜上所述，拉米夫定和重組人干擾素α-2b聯合治療慢性乙型病毒性肝炎值得臨床推廣。

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（收稿日期：2015-03-24 本文編輯：王紅雙）