替吉奧單藥與替吉奧聯合多西他賽治療老年晚期胃癌的比較

畢蘭青 朱凡 張勤英

[摘要] 目的 比較替吉奧單藥與替吉奧聯合多西他賽治療老年晚期胃癌的療效及安全性。 方法 整群選取2013年1月—2014年12月間該院腫瘤科收治的83例老年晚期胃癌患者隨機分為單藥組和聯合組。單藥組予替吉奧化療，聯合組予替吉奧聯合多西他賽化療，一周期均為21 d。化療4周期后評價療效及不良反應。 結果 單藥組及聯合組的近期療效比較差異無統計學意義（P>0.05）；單藥組不良反應總體上比聯合組低，其中惡性嘔吐、肝功能異常發生率差異有統計學意義（P<0.05）；臨床獲益率單藥組高，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 替吉奧單藥與替吉奧聯合多西他賽治療老年晚期胃癌對比，療效相當，患者耐受性較好，不良反應減輕減少，生存質量提高。

[關鍵詞] 替吉奧；多西他賽；老年；胃癌

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）09（a）-0151-02

Effects Comparison on the Treatment to Elderly Patients with Advanced Gastric Cancer by S-1 and S-1 Combined with Docetaxel

BI Lan-qing，ZHU Fan，ZHANG Qin-ying

Department of Oncology， North District of Suzhou Municipal Hospital， Suzhou， Jiangsu Province， 215008 China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy and adverse reaction of the S-1 and S-1 combined with docetaxel in the treatment of elderly patients with advanced gastric cancer. Methods Eighty-three elderly patients with advanced gastric cancer were divided into trial group and control group. In the trial group， S-1 was administered orally twice daily from d1 to d14. In the control group， S-1 was administered in the same way， and intravenous of docetaxel was administered in the first day. 21 days for a cycle and continue for 4 cycles. Results For the two groups， there were no significant differences in RR and DCR（P>0.05）. But there were significant differences in clinical benefit rate and partial adverse reactions as vomiting and liver function damage（P<0.05）. Conclusions The S-1 capsule has shown activity for elderly patients in treatment of advanced gastric cancer， and it is well-tolerated.

[Key words] S-1； Docetaxel； Elderly； Gastric cancer

我國老年晚期胃癌患者免疫功能差，多伴有心腦血管和肺部疾病[1]，骨髓造血功能低，化療耐受性差[2]。新藥和新的聯合化療方案使老年晚期胃癌的客觀緩解率提高。為觀察替吉奧的治療價值，該研究對2013年1月—2014年12月間予替吉奧單藥和替吉奧聯合多西他賽化療的老年晚期胃癌患者進行療效及安全性的比較研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2013年1月—2014年12月間該院腫瘤科收治的83例老年晚期胃癌患者隨機分為單藥組和聯合組。單藥組42例，年齡64～87歲，中位年齡73.6歲；其中男18例，女24例；病理類型為腺癌30例，粘液癌9例，未分化癌3例；臨床分期為Ⅲb期28例，Ⅳ期14例。聯合組41例，年齡66～82歲，中位年齡72.4歲；其中男24例，女17例；病理類型為腺癌29例，粘液癌11例，未分化癌1例；臨床分期為Ⅲb期22例，Ⅳ期19例。兩組患者均經病理學確診，KPS評分≥60分，預計生存期≥3個月。一般資料比較差異無統計學意義（P=0.996>0.05）。

1.2 方法

單藥組予替吉奧（商品名維康達，批號130806、140605等）口服。用法：體表面積<1.25 m2，40 mg/次，體表面積≥1.25 m2， 50 mg/次，均2次/d給藥，連續14 d，停藥7 d。聯合組予替吉奧聯合多西他賽化療，替吉奧用法同單藥組，服藥d 1予多西他賽（商品名艾素，批號13011811、14101716等）75 mg/m2靜滴1 h。均為21 d一周期。每次化療前后復查血常規，肝腎功能，心電圖。完成4個周期化療后，行胸腹部CT、胃鏡檢查，評價療效及不良反應。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效及不良反應 根據RECIST實體瘤療效評價標準，分完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（SD）和進展（PD）。客觀緩解率（RR）為CR+PR患者占全組患者的百分率。疾病控制率（DCR）為CR+PR+SD患者占全組患者的百分率。不良反應按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性反應0-IV度標準評價。

1.3.2 臨床獲益 根據化療前后患者疼痛，體重及體力改變狀況作綜合分析，下列三項指標中至少有一項符合則判為臨床獲益：①疼痛強度減輕50%以上或鎮痛藥物減量超過50%。②體力狀況按KPS評分標準改善超過20分。③排除液體潴留后體重增加超過7%。

1.4 統計方法

采用SPSS13.0軟件對數據進行分析，兩組計數數據比較均采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效比較

兩組的RR和DCR間均差異無統計學意義（Pa和Pb均>0.05），見表1。

表1 兩組化療后近期療效比較[n（%）]

注：Pa =0.07>0.05；Pb=0.08>0.05。

2.2 不良反應

0級均是單藥組比聯合組高，Ⅲ+Ⅳ級均是單藥組比聯合組低，Ⅰ-Ⅳ級合計也是單藥組比聯合組低，這說明單藥組的不良反應總體上比聯合組低，也就是說單藥組患者有較高的難受性。毒副作用中，白細胞減少、血小板減少、口腔黏膜炎、手足綜合癥的發生率在兩組間均差異無統計學意義（P>0.05）。惡性嘔吐和肝功能異常差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者化療后的不良反應比較（n）

2.3 臨床獲益

單藥組和聯合組的臨床獲益分別為28例和16例，臨床獲益率分別為66.7%和39.0%，兩者差異有統計學意義，見表3。

3 討論

替吉奧（S-1）是新型的口服氟尿嘧啶類藥物，由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）和奧替拉西鉀（Oxo）按摩爾比為1：0.4：1組成[3]。FT為5-FU的前藥，半衰期長，CDHP通過抑制肝二氫嘧啶脫氫酶減慢FT產物的降解速度，保證5-FU在血液中維持較高濃度。Oxo選擇性拮抗胃腸道粘膜細胞中的乳清酸核糖轉移酶，阻斷5-FU磷酸化，減輕胃腸道不良反應[4-5]。

日本編號為JCOG9912的研究[6]顯示替吉奧單藥不劣于5-FU單藥靜脈注射。另一編號為OGSG0404的研究[7]提示替吉奧單藥治療老年胃癌的RR為14.3%，患者耐受性較好。該研究中單藥組和聯合組的RR分別是23.8%和31.7%，單藥組近期療效好于日本同類研究，患者也有較好的耐受性。這提示替吉奧單藥與替吉奧聯合多西他賽治療老年晚期胃癌相比均有較好的近期療效，兩者差異無統計學意義。

不良反應方面，邵華文中[8]提到Cui等研究發現，低劑量多西他賽聯合替吉奧治療老年晚期胃癌，Ⅲ級和Ⅳ級中性粒細胞減少均可控制，無Ⅳ級非血液學毒性反應。而該研究顯示，單藥組總的不良反應，特別是Ⅲ+Ⅳ級不良反應均低于聯合組，這與文獻報導相似，提示單藥組不良反應減少減輕，對癥處理后恢復快，這對于老年人特別重要。臨床獲益方面，該研究顯示兩組獲益率分別為66.7%和39.0%，差異有統計學意義，提示在改善患者生存質量方面單藥組比聯合組更有效。

總之，替吉奧單藥治療老年晚期胃癌的療效可以肯定，不良反應減輕減少，可明顯改善患者生存質量，對臨床治療有參考價值。

[參考文獻]

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[3] 王鑫，金晶，等.局部晚期胃癌術后替吉奧同期IMRT的I期臨床研究[J].中華放射腫瘤學雜志，2014，23（4）：282-285.

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[5] 焦洋，寧浩，等.順鉑聯合5-氟尿嘧啶與奧沙利鉑聯合替吉奧一線治療晚期胃癌的對比研究[J].安徽醫學，2013，17（5）：831-833.

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[8] 邵華，孫威，等.替吉奧膠囊聯合奧沙利鉑與FOLFOX4方案對晚期胃癌療效的對比研究[J].現代腫瘤醫學，2013，21（6）：1273-1276.

（收稿日期：2015-06-08）