血清游離脂肪酸檢測在妊娠期膽汁淤積癥診斷中的意義

陳南剛

(杭州市江干區人民醫院，浙江 杭州 310016)

·基礎與臨床研究·

血清游離脂肪酸檢測在妊娠期膽汁淤積癥診斷中的意義

陳南剛

(杭州市江干區人民醫院，浙江 杭州 310016)

目的：探討孕婦妊娠晚期血清游離脂肪酸(FFA)，總膽汁酸(TBA),甘膽酸(GC)檢測在診斷妊娠期膽汁淤積癥(ICP)中的意義。方法分別用酶法、酶循環法和化學發光法測定TCP組(121例)和正常孕婦組(125例)的FFA、TBA、GC，比較2組間的差異，并用ROC曲線分析FFA、TBA、GC在ICP診斷中的意義。結果ICP組FFA、TBA、GC水平均明顯高于正常孕婦組(P<0.05)；ROC曲線下面積，FFA(0.9991)>GC(0.9449)>TBA(0.8832)；正確診斷指數，FFA(0.9917)>GC(0.9008)>TBA(0.7366)。結論FFA可作為ICP早期診斷的重要指標，FFA和GC聯合檢測有一定的臨床意義。

妊娠期肝內膽汁淤積癥；游離脂肪酸；總膽汁酸；甘膽酸

Abstract:[Objective] To investigate the significance of serum free fatty acid (FFA) and total bile acid (associates), gansucholic acid (GC) measurement in pregnant women with late pregnancy for diagnosis of cholestasis syndrome during pregnancy (ICP). [Method] Enzymatic, enzyme recycling method and chemical luminescence method were carried out to determine above indexes in TCP group (121 cases) and normal pregnant women (125 cases). We compared the differences between two groups using ROC curve analysis. [Result] FFA and CG levels of ICP group were significantly higher than that of normal pregnant women (p<0.05). The area under the ROC curve: FFA (0.9991) > GC (0.9449) > TBA (0.8832). Correct diagnosis index: FFA (0.9917) > GC (0.9008) > associates (0.7366). [Conclusion] FFA can be used as an important index in early diagnosis of ICP. FFA and GC joint detection has a certain clinical significance.

Keywords：intrahepatic cholestasis disease during pregnancy; free fatty acids. total bile acid; gansucholic acid

妊娠期肝內膽汁淤積癥(Intrahepatic Cholestasia of Pregnancy,ICP)是妊娠中、晚期特有的并發癥，臨床上以皮膚瘙癢、黃疸為主要特征。ICP可致胎兒早產、羊水胎糞污染、胎兒宮內窘迫、甚至胎死宮內等嚴重妊娠結局[1]，危及母嬰健康。已知ICP與血清游離脂肪酸(Free Fatty Acids，FFA)、總膽汁酸(Total Bile Acid，TBA)和甘膽酸(Gansucholic Acid，GC)代謝異常有密切聯系[2-5]，本文就我院246例晚期妊娠孕婦的FFA、TBA、GC的測定結果，分析FFA、TBA和GC檢測在診斷ICP中的意義。

1 臨床資料

1.1 研究對象

選擇我院2012年1月至2014年3月門診及住院孕婦246例，ICP和正常孕婦分別為121例和125例，均為初產婦，孕周32～42周，年齡22～34歲。ICP的診斷標準按照《中華婦產科學》[6]確認。所有患者均無慢性肝腎疾病及內分泌疾患。參考范圍FFA:129～769umol/L，TBA：0.14～9.66umol/L，GC：0.00 ～2.70 umol/L。

1.2 檢測方法和儀器

抽取受檢者空腹靜脈血4ml，自然凝固后3000r/min離心10min，分離血清測定游離脂肪酸(FFA)，總膽汁酸(TBA)和甘膽酸(GC)的水平。FFA檢測采用酶法，TBA采用酶循環法，儀器均為奧林巴斯Au5800全自動生化分析儀；GC采用化學發光法，儀器為MAGLUMI2000全自動化學發光免疫分析儀。

1.3 統計學處理

所有數據經SPSS17.0軟件處理。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ICP組與正常孕婦組的比較

ICP組FFA、TBA和GC均高于正常孕婦組(P<0.05)，見表1。

表1 2組間血清FFA、TBA和GC水平比較

2.2 FFA、TBA、GC診斷ICP的ROC曲線分析

246例晚期妊娠孕婦FFA、GC、TBA診斷ICP的ROC曲線見圖1，曲線下面積見表2，根據ROC曲線計算所得FFA、GC、TBA診斷ICP的切割點、靈敏度、特異度和正確診斷指數見表3。

圖1 FFA、GC、TBA診斷ICP的ROC曲線

診斷指標ROC曲線下面積P95%可信區間下限上限血清游離脂肪酸0.99910.00000.99741.0000總膽汁酸0.88320.00000.83600.9304甘膽酸0.94490.00000.90740.9824

表3 FFA、GC、TBA診斷ICP的評價結果

從圖1、表2和表3可見，FFA是早期診斷ICP最有效的指標，GC也是早期診斷ICP的有效指標，但TBA并不是早期診斷ICP的有效指標。因此，臨床上可將FFA和GC聯合檢測，以確定ICP，其診斷分界點分別是FFA≥589.500μmol/L、GC≥3.320μmol/L。

3 討論

妊娠期肝內膽汁淤積癥(ICP)是一種臨床常見的妊娠中晚期特發性疾病，產后迅速消失，是性激素、遺傳因素及環境因素共同作用的結果，其對孕婦的影響小，但對胎兒卻有嚴重的影響，可導致早產、窘迫及圍生兒的缺氧和死亡。因此，如何在孕期準確判斷 ICP并及早治療顯得十分重要。

總膽汁酸(TBA)隨著孕婦懷孕周數的增加，雌激素逐漸升高而升高。雌激素升高可引起膽管通透性增加，Na+K+ATP酶活性下降，當酶的活性減退，則導致膽酸進入細胞減少，發生膽汁淤積。血清甘膽酸(GC)在血清中以蛋白結合的形式存在，由于ICP時肝臟血流量減少，蛋白合成功能減低，膽囊排泄功能下降，致血清GC增高。血清GC值與圍生兒預后不良密切相關，對預測圍生兒預后有一定的參考價值[2]。

游離脂肪酸由于胎盤生乳素、雌孕激素及人絨毛膜促性腺激素等抗胰島素拮抗激素存在，相應抑制血糖利用，促進脂肪分解，釋放游離脂肪酸，而高FFA誘發肝臟損害[ 3]，肝臟損害加重脂質代謝障礙，使作為自由基質的FFA升高，加重膽汁淤積癥。隨著膽汁淤積癥的加重，胎兒窘迫、早產、死產、羊水污染及新生兒窒息的發生率均顯著增高[1]。而且高FFA在妊娠期胰島素抵抗、妊娠糖尿病[7]和妊高癥中起到相當大的作用，ICP孕婦越加要重視檢測FFA，防止孕婦多種妊娠期并發癥的發生。

本文結果顯示，ICP組FFA、TBA、GC水平均明顯高于正常孕婦組(P<0.05)；ROC曲線下面積，FFA(0.9991)>GC(0.9449)>TBA(0.8832)；正確診斷指數，FFA(0.9917)>GC(0.9008)>TBA(0.7366)。結果表明，246例晚期孕婦中，FFA是早期診斷ICP最有效的指標，GC也是早期診斷ICP的有效指標，但TBA并不是早期診斷ICP的有效指標；ICP臨床診斷分界點為FFA≥589.500μmol/L，而 FFA的參考范圍為：129～769μmol/L，雖然孕婦檢測FFA結果在≥589.500μmol/L時，還在正常參考范圍內，但應高度懷疑是否已經引發膽汁淤積癥；臨床上可將FFA≥589.500μmol/L時和GC聯合檢測，以確定ICP，其臨床診斷的有效性將得到提高。

鑒于本組研究樣本量只有246例，臨床上在用FFA和GC的早期診斷孕婦ICP時還需在本組研究的基礎上，進一步擴大樣本含量，參考本組研究得出的FFA和GC臨床診斷分界點，以取得較為穩健的臨界點，才能在臨床上真正應用。但不論樣本含量如何，本組研究表明，臨床上可以通過對FFA和GC的聯合檢測了解患者的病情和預后，從而指導臨床診斷和處理，減少母兒并發癥的發生。

[1]周蘭, 漆洪波. 妊娠期肝內膽汁淤積癥胎兒監測的臨床研究進展[J]. 中華婦幼臨床醫學雜志 (電子版 ), 2012, 8(3):326-329.

[2]孫成玲，周榮向，林奕媛，等. 妊娠期肝內膽汁淤積癥血清甘膽酸水平變化與圍產兒預后的研究[J].現代預防醫學，2011,38(09)：1630-1631.

[3]Naruse K ,Noguchi T,SadoT,et al. Chemokine and free Fatty Acid levels m msulin-res1stant state of successful pregnancy:aprelimmaryobseation[J]. Mediators lnflamm, 2012:432575-432579.

[4]陳秀云.血清總膽汁酸測定在妊娠膽汁淤積癥中的重要意義[J]. 航空航天醫學雜志，2012,23(5)：547-548.

[5] 郭文杰 .甘膽酸在妊娠期肝內膽汁淤積癥診斷中的意義[J].中國藥物與臨床，2013,13(4)：522-523.

[6]曹澤毅. 中華婦產科學(上冊)[M].北京：人民衛生出版社，2002:503

[7]黃霞，楊文東. 妊娠期糖尿病患者游離脂肪酸與胰島素抵抗的相關性研究[J].中國優生與遺傳雜志，2013,21(7)：74-75.

Serum free fatty acid test in the diagnosis of pregnancy cholestasis disease

CHEN Nangang

(The People's Hospital of Jianggan District ,Hangzhou 310016,China)

R714.12

B

1672-0024(2015)02-0061-03

陳南剛(1975-)，男，浙江杭州人，本科，主管檢驗師。研究方向：臨床免疫學