白三烯受體拮抗劑輔助治療兒童中重度變應性鼻炎的臨床分析

王葉萍，徐建新，丁 斌 ,應玲靜

(金華市中心醫院，浙江 金華 321000)

·基礎與臨床研究·

白三烯受體拮抗劑輔助治療兒童中重度變應性鼻炎的臨床分析

王葉萍，徐建新@，丁 斌 ,應玲靜

(金華市中心醫院，浙江 金華 321000)

目的：探討白三烯受體拮抗劑聯合糠酸莫米松鼻噴劑治療兒童中重度變應性鼻炎(AR)的臨床療效及作用機制。方法選取112例中重度AR患兒隨機分對照組56例和治療組56例，對照組用糠酸莫米松鼻噴劑治療，治療組在對照組基礎上加用孟魯司特鈉治療，療程均為4周。檢測治療前后患兒血清IL_4、IL_13和IFN_γ 變化，并觀察治療后鼻部癥狀、體征情況及其不良反應。結果治療4周后2組患兒鼻部癥狀、體征評分及血清IL_4、IL_13水平均較治療前降低(P<0.05)，血清IFN_γ水平較治療前升高(P<0.05)，2組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。結論白三烯受體拮抗劑聯合糠酸莫米松鼻噴劑治療兒童中重度AR較糠酸莫米松鼻噴劑治療有更好的臨床療效，且安全性良好。

白三烯受體拮抗劑；糠酸莫米松鼻噴劑；兒童中重度變應性鼻炎

Abstract: [Objective] To analyze the Clinical effect and mechanism of Leukotriene receptor antagonists combined with Mometasone furoate nasal spray on treatment of children with Moderate-serious perennial Allergic Rhinitis (AR). [Method] 112 children with Moderate-seriousl AR were randomly divided into 2 groups. Control group (n=56) was treated with Mometasone furoate nasal spray and on this base, patients in treatment group (n=56) were additionally administered with montelukast sodium tablets on the basis during four weeks as a course of treatment. Serum IL-4, IL-13, IFN- γ before and after therapy before and after therapy before and after therapybefore and after therapytreatment therapth were detected and the nasal symptoms, signs and adverse reaction after treatment were observed. [Result] After 4 weeks’ medical treatment, the nasal symptoms and Signs score and the serum IL-4, IL-13 level in both groups declined sharply than before, while the serum IFN- γ level raised sharply than before (P<0.05). The difference of adverse reactions incidence had no statistical significance in two groups (P>0.05). [Conclusion] In treatment of children’s moderate-serious allergic rhinitis, leukotriene receptor antagonists combined with mometasone furoate nasal spray has a better clinical curative effect and safety.

Keywords: leukotriene receptor antagonists；mometasone Furoate nasal spray；moderate-serious lergic rhinitis

兒童變應性鼻炎(Allergic Rhinitis，AR)發病率呈升高趨勢，對兒童學習、生活、睡眠及并發哮喘有不同程度影響[1]。根據AR的診斷和治療指南，糖皮質激素和白三烯受體拮抗劑聯合應用是治療中重度持續性AR常用的方案。近年白三烯受體拮抗劑在AR治療中的作用日益受到重視，其聯合治療得到較好的應用。在臨床中白三烯受體拮抗劑聯合糠酸莫米松鼻噴劑治療中重度持續性AR取得較好的療效，但國內外報道并不多見。現將白三烯受體拮抗劑聯合糠酸莫米松鼻噴劑治療中重度AR的療效及安全性分析如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

2012年2月至2014年2月在我院耳鼻喉科及兒科門診診斷為中重度AR的112例患兒為研究對象，所有患兒符合2010年《兒童變應性鼻炎診斷及治療指南》中重度AR的診斷標準[2]。排除在本研究之前2周內使用過糖皮質激素、抗組胺藥及孟魯司特鈉治療及排除鼻息肉、鼻中隔偏曲、急慢性鼻竇炎、支氣管哮喘、肝腎功能異常等。對就診患兒進行鼻部癥狀體征評分，根據評分結果及病程等并在患兒家屬知情同意下隨機分為對照組和治療組各56例。2組患兒在年齡、性別、病程、病情嚴重程度等方面差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者的一般資料比較

1.2 治療方法

對照組：糠酸莫米松鼻噴劑(比利時先靈葆雅制藥廠)每次每側鼻孔1噴50μg/日，1次/日；治療組：在對照組治療基礎上加用孟魯司特鈉片(杭州默沙東公司)，2～5歲，4mg /次，每晚一次；6～14歲5mg/次，每晚一次。2組均治療4周。

1.3 標本采集及實驗方法

在嚴格無菌操作下，分別于治療前、治療4周后抽取2組患兒靜脈血3～4ml，分離血清(4000 r/min 離心 30 min)， -20 ℃ 冰箱保存待檢測。實驗用ELISA 法測定血清IL_4、IL_13和IFN_γ水平。試劑盒購自北京曠博生物技術有限公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4 療效評定標準

全部患兒治療4周后按照中華醫學會耳鼻咽喉科學分會《變應性鼻炎的診治原則和推薦方案(2004年，蘭州)》[3]，根據患兒鼻部癥狀及體征計分標準評定療效：(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%，<25%為無效，25%～65%為有效，≥ 65%為顯效。總有效率=(有效例數+顯效例數)/總例數x100%。

1.5 統計學處理

用SPSS18.0統計軟件包進行t檢驗和χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后鼻部癥狀、體征評分及IL_4、IL_13和IFN_γ水平差值比較

治療4周后2組患兒鼻部癥狀、體征評分及IL_4、IL_13和IFN_γ水平和治療前差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒治療前后鼻部癥狀、體征評分及IL_4、IL_13和IFN_γ水平差值比較分)

2.2 治療后療效比較

經過4周治療，治療組療效明顯優于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒治療療效比較

2.3 不良反應

2組均未見嚴重不良反應，輕微不良反應經對癥治療后均好轉。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患兒治療過程中不良反應比較

3 討論

兒童AR是指變應原進入患兒鼻黏膜后，經抗原遞呈細胞傳遞抗原肽信號，造成Thl/Th2比例失衡及功能失調，引起異常免疫應答。鼻用糖皮質激素是中重度AR的首選用藥[4]，其療效肯定。但單用糖皮質激素臨床上部分患兒不能達到滿意治療效果。近年來發現白三烯與AR關系密切，在兒童呼吸道疾病中發揮重要作用[5]。孟魯司特鈉是強效的特異性白三烯受體拮抗劑，它不僅能阻斷白三烯與白三烯受體結合，使其不能發揮生物學作用，且能抑制肽素生長因子對嗜酸性、嗜堿性粒細胞的促成熟作用，糾正AR患兒Thl/Th2細胞功能平衡紊亂，減輕炎癥反應[6]。因此，臨床上采用聯合不同藥物治療中重度AR以提高療效也越來越得到重視。

Pinar等[7]研究發現聯合使用糠酸莫米松、孟魯司特鈉或地氯雷他定的患者的鼻部癥狀評分要比單用糠酸莫米松的患者低。本研究中治療前2組患兒鼻部癥狀及體征評分無明顯差異，治療4周后治療組患兒IL_4、IL_13水平、鼻部癥狀及體征評分下降幅度及IFN_γ上升幅度較對照組更為明顯，表明白三烯受體拮抗劑聯合糠酸莫米松鼻噴劑能更有效治療兒童中重度AR。本研究顯示白三烯受體拮抗劑聯合糠酸莫米松鼻噴用藥的不良反應發生率及程度較糠酸莫米松鼻噴劑治療無明顯差異。因此白三烯受體拮抗劑聯合糠酸莫米松鼻噴劑聯合用藥是一種安全、有效的治療方案。

[1]Bousquet J, Khaltaev N, Cruz AA,et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with the World Health Organization, GA(2)LEN and AllerGen).Allergy. 2008,63(86):8-160.

[2]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會鼻科組，中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組、小兒學組，中華兒科雜志編輯委員會，兒童變應性鼻炎診斷和治療指南(2010年，重慶) [J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2011,46(1):7-8.

[3]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會，中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會.變應性鼻炎診治原則和推薦方案(2004年，蘭州) [J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005，40(3):166-167.

[4]程雷.兒童變應性鼻炎治療中的藥物選擇和療程依據[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2011,46(1):15-16.

[5]Fogel RB,Rosario N,Aristizabal G,et a1.Effect of montelukast or salmeterol added to inhaled flutieasone on exercise-induced bronchoconstriction in children[J]．Ann Allergy Asthma Immunol,2010,104(6):511-517.

[6]宣妙燕,蔡曉紅,李寧,等. 白三烯受體基因多態性與孟魯司特治療反應性關系的研究[J]. 醫學研究雜志,2011,40(6):45-48.

[7]Pinar E,Eryigit O,Oncel S,et a1.Efficacy of nasal corticosteroids alone or combined with antihistamines or montelukast in treatment of allergic rhinitis[J].Auris Nasus Larynx，2008,35(1):61-66.

The clinical analysis of leukotriene receptor antagonists adjunctive therapy for children with moderate-serious lllergic rhinitis

WANG Yeping,XU Jianxin@,DING Bing ,Yin Lingjing

(Jinhua Municipal Central Hospital ,Zhejiang 321000,China)

R725

B

1672-0024(2015)02-0049-03

王葉萍(1986-)，女，浙江金華人，本科，住院醫師。 研究方向：兒科

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徐建新 jhyyxjx1640@163.com