利福昔明與雙歧桿菌三聯活菌膠囊序貫療法治療小腸細菌過度生長的效果分析

賀 星，王曉輝，閆志輝，李 超，弓三東，崔立紅

海軍總醫院 消化內科，北京 100048

小腸細菌過度生長(small intestinal bacterial overgrowth，SIBO)是指近端空腸液中的細菌濃度＞105CFU/ml[1]，該疾病與小腸解剖結構異常有關[2]，也可出現在一些功能性胃腸疾病中[3-4]。可表現為腹脹、腹瀉、營養不良、吸收不良等癥狀。SIBO除了產生各種消化道不適癥狀外，還與諸多消化道外疾病相關，如酒渣鼻、不寧腿綜合征[5]、關節痛、貧血、慢性前列腺炎[6]、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝及肥胖等[7-9]。由于檢查手段的局限，以往對于SIBO的研究不多，氫呼吸試驗目前為診斷SIBO的簡便易行方法[10]。治療主要使用利福昔明[11]，但是該藥物對部分患者療效不佳，且作為抗生素無法長期反復使用。腸道益生菌作為一種安全、有效的微生態制劑，在調整腸道菌群方面的作用明顯，在改善SIBO方面也有一定效果。故本研究采用利福昔明與雙歧桿菌三聯活菌膠囊序貫療法治療SIBO，觀察其轉陰率及癥狀改善情況，旨在探索一種更加安全、有效的SIBO治療方法。

對象和方法

1 研究對象 2013年1月- 2015年1月海軍總醫院消化內科經甲烷-氫呼吸試驗診斷的78例SIBO陽性患者。臨床相關癥狀包括腹脹、腹部不適、腹瀉、口臭、營養不良、消瘦等。將患者隨機分為觀察組和對照組各39例。觀察組男性26例，女性13例，年齡(46.3±11.6)歲；對照組男性25例，女性14例，年齡(45.9±11.9)歲。兩組患者性別、年齡差異無統計學意義(P＞0.05)(表1)。所有受試者均知情同意并簽署同意書，本研究經醫院倫理委員會審查通過。

表1 兩組SIBO患者年齡、性別比較Tab. 1 Comparison of age and sex between two groups (n=39)

2 排除標準 1)近2周曾使用通便、胃腸動力、抗精神病類、抗生素藥物者；2)近2周內有行結腸氣鋇造影、結腸鏡檢查或接受灌腸術者；3)利福昔明或利福霉素類藥物過敏者；4)腸梗阻患者；5)依從性差、無法配合檢查者。

3 甲烷-氫呼吸及陽性判定標準 采用美國QUINTRON公司生產的甲烷-氫氣呼出氣體分析儀(BreathTracker)。檢測基礎呼氣氫濃度后，被檢查者口服10 g乳糖，每隔15 min記錄1次氫氣濃度，直至180 min，共得出13組數據并繪制折線圖。SIBO陽性判定標準：1)基礎H2濃度＞20 ppm，或者出現典型的小腸峰、盲腸峰或二者融合成“高平臺”現象；2)口服乳果糖后出現小腸峰且呼氣中H2濃度升高≥12 ppm；3)空腹時呼氣中H2濃度＞20 ppm，且服用乳果糖后繼續升高＞12 ppm；4)進食乳果糖后出現雙峰圖形，第1峰出現在餐后90 min內，升高幅度≥20 ppm。

4 治療方法 兩組均先接受利福昔明片(0.2 g意大利阿爾法韋士曼制藥公司)治療(400 mg，3次/d)14 d，觀察組再接受雙歧桿菌三聯活菌膠囊(培菲康)(210 mg上海信誼制藥總廠)治療(420 mg，3次/d)14 d，對照組接受安慰劑治療14 d。治療結束后，復查甲烷-氫呼吸試驗，收集兩組患者不適癥狀。5 觀察指標 1)治療結束后SIBO轉陰率比較。2)療效[12]：要求患者詳細記錄每天的不適癥狀及變化(腹脹、腹部不適、腹瀉、口臭、營養不良、消瘦)。顯效，上述臨床癥狀完全消失，排便0 ~2 次/d，成形軟便且無黏液；有效，部分上述癥狀消失或半數以上癥狀好轉；無效，治療之后各項癥狀均無好轉。總有效率=顯效率+有效率。

6 統計學處理 采用SPSS19.0軟件進行統計分析，計數資料采用例數和率(n，%)表示，組間及治療前后的比較使用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 觀察組和對照組SIBO轉陰率比較 觀察組39例SIBO患者中，治療后轉陰者30例，未轉陰者9例，轉陰率76.92%；對照組的39例SIBO陽性者，治療后轉陰者21例，未轉陰者18例，轉陰率53.84%。兩組病例的SIBO轉陰率差異有統計學意義 (χ2=4.588，P＜ 0.05)。

2 觀察組和對照組不適癥狀治療有效率比較 觀察組治療總有效率為82.05%，對照組為61.54%，兩組差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 SIBO患者治療后療效比較Tab. 2 Comparison of treatment effect of patients with SIBO (n, %)

討 論

治療SIBO主要采用抗生素短期治療，一般為10 ~ 14 d，目前利福昔明的應用最為廣泛。利福昔明作為利福霉素的衍生物，具有腸道不可吸收的特點。由于其抗菌譜廣，尤其是對于小腸內的厭氧菌，如擬桿菌、乳酸桿菌和梭狀芽胞桿菌效果明顯，而這些細菌正是導致SIBO陽性者代謝異常的主要菌群[11]，故該藥物為目前根治SIBO的主要用藥。一項薈萃分析顯示，該藥物治療SIBO的總體有效率為45%[13]，但另外一項研究中有效率僅為34%[14]，故部分患者可能需要二次或者多次治療，或者采用更加有效的治療方法。利福昔明作為抗生素，反復使用存在風險，例如抗生素相關性腹瀉、難辨梭菌結腸炎、過敏反應、溶血性尿毒癥綜合征等[15]，同時該藥物對于腸道黏膜的保護屏障及腸道微生態可能也存在影響[14]。另外，利福昔明片價格相對昂貴，按照標準治療方案(1 200 mg，14 d)一個療程費用約為840元，反復使用對于患者是一種經濟負擔。

近年來，學術界對腸道菌群的研究逐漸深入，對腸道益生菌在調整腸道菌群方面的作用越來越重視。聯合國糧農組織/世界衛生組織(FAO/WHO)將益生菌定義：一種活的微生物，當數量足夠時，有益于宿主的健康[16]。根據相關文獻報道及本課題組前期對于益生菌在根除SIBO中的效果研究，課題組在利福昔明的基礎上，序貫使用益生菌對SIBO進行補充治療，旨在解決單一使用利福昔明治療SIBO存在的問題。本課題組使用的活菌制劑為雙歧桿菌三聯活菌膠囊，主要包含雙歧桿菌、糞腸球菌及嗜乳酸桿菌。作為益生菌，雙岐桿菌和乳酸桿菌是消化道優勢菌群。在小腸內該益生菌可以通過競爭性的黏附、結合腸道黏膜及與有害菌競爭營養物質的途徑直接抑制有害菌生長[17]；并且可以通過其代謝產物間接抑制有害菌生長，同時還可以促使腸道細胞正常分泌黏液，鞏固腸道黏膜屏障，阻止有害菌定植在腸道黏膜，恢復小腸內的微生態平衡[18]。在結腸內該益生菌同樣發揮上述作用，抑制結腸內有害菌的生長，避免其移位至小腸。另外，腸道益生菌還有預防抗生素相關性腹瀉及調整腸道免疫反應的作用[17]，對于利福昔明引起的不良反應起到預防作用。本研究結果顯示，利福昔明與雙歧桿菌三聯活菌膠囊序貫療法無論在SIBO治療的有效率還是SIBO患者臨床癥狀的改善方面均取得明顯效果，優于單獨使用利福昔明的效果。本研究的不足之處在于樣本量相對有限，沒有對SIBO患者的每項不適癥狀的改善進行分別研究。

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