雙歧桿菌三聯活菌膠囊與利福昔明治療腸易激綜合征合并小腸細菌過度生長臨床效果比較

王曉輝，閆志輝，李 超，賀 星，弓三東，崔立紅

海軍總醫院 消化內科，北京 100048

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是臨床上常見的胃腸功能性疾病，癥狀以腹部不適或腹痛為主，常伴有排便習慣改變[1]。近年來，IBS已經成為全球發病率最高的功能性胃腸疾病，5% ~ 20%的人群受到該疾病影響[2]。小腸細菌過度生長(small intestinal bacterial overgrowth，SIBO)是由于各種原因導致的小腸內細菌數量增加、種類改變，主要表現為腹瀉、腹脹和營養吸收不良等臨床癥狀。目前研究認為，IBS與SIBO密切相關，且利用抗生素治療IBS合并SIBO在臨床上逐漸廣泛開展，治療效果也得到肯定。但抗生素是否影響大腸菌群以及藥物耐受性、安全性等問題仍需進一步臨床試驗研究評價[3]。為尋找其他安全有效的方法，我科應用雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療IBS合并SIBO患者64例，療效較為滿意，現報告如下。

資料和方法

1 一般資料 按照羅馬Ⅲ診斷標準，選擇2012年1月- 2013年8月我院門診及住院IBS患者100例為研究對象，男性38例，女性62例，年齡(44.7±8.1)歲。所有患者均完成甲烷-氫呼氣試驗，將SIBO陽性的64例隨機分為微生態組(21例)、抗生素組(22例)及安慰劑組(21例)，3組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。排除標準：1)近2周用過抗精神病類藥物、抗生素、通便藥物或改變胃腸動力的藥物；2)近2周內行結腸鋇灌腸檢查、腸鏡檢查和接受灌腸術者；3)不愿接受觀察者；4)哺乳期及妊娠婦女；5)對利福昔明或利福霉素類藥過敏者。所有受試者均知情同意并簽署同意書，本研究經醫院倫理委員會審查通過。

2 治療藥物 雙歧桿菌三聯活菌膠囊(210 mg，上海信誼制藥總廠)、利福昔明片(0.2 g，意大利阿爾法韋士曼制藥公司)，安慰劑為淀粉片(醫院藥劑科 )。

3 治療方法 抗生素組利福昔明片400 mg，3次/d，14 d；微生態制劑組雙歧桿菌三聯活菌膠囊420 mg，3次/d，14 d；安慰劑組2片安慰劑3次/d，14 d。

4 觀察指標 治療前及治療期間內，患者每天記錄以下要點：腹痛時間，腹脹時間，排便次數異常比例、排便性狀異常、里急后重比例，排便時有無腹脹、腹痛及黏液便，按照表2的評分準則，計算各癥狀的積分總和，積分越高者癥狀越重。每周統計1次，共2次。見表2。療程結束后，復查甲烷-氫呼吸試驗及IBS癥狀積分。

5 療效標準 顯效：臨床不適癥狀全部消失，排便1 ~ 2 次/d，軟便、成形且無黏液；有效：部分癥狀消失或半數以上上述癥狀好轉；無效：治療之后癥狀未見明顯緩解[4]。總有效率=顯效率+有效率。

6 統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行統計分析，計量資料采用-x±s表示，組間及治療前后均數比較采用t檢驗及單因素方差分析；計數資料采用例數(n)和率(%)表示，組間治療前后有效率比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 腸易激綜合征患者一般情況及治療效果比較Tab. 1 Comparison of general situation and treatment effect in patients with IBS (n, %)

表2 IBS相關癥狀積分表Tab. 2 Scoring for the symptoms of patients with IBS (score)

結 果

1 3組治療前后IBS積分比較 與治療前相比，微生態組與抗生素組治療后的臨床癥狀積分明顯降低(P＜0.001)；安慰劑組與治療前差異無統計學意義(P＞0.05)。抗生素組與微生態組治療后IBS積分差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2 3組療效比較 治療2周后微生態組、抗生素組及安慰劑組的總有效率分別為85.71%、86.36%、28.57%，微生態組與抗生素組差異無統計學意義(P＞0.05)，微生態組和抗生素組與安慰劑組相比，差異存在統計學意義(P＜0.05)。見表1。

3 3組治療后轉陰率比較 治療2周后呼氣試驗顯示，微生態組轉陰率71.43%(15/21)，抗生素組轉陰率72.73%(16/22)，安慰劑組轉陰率為9.5%(2/21)。抗生素組與微生態組的轉陰率差異無統計學意義(P＞0.05)，但微生態組和抗生素組轉陰率與安慰劑組相比差異均存在統計學意義(P＜0.005)。見表 1。

4 轉陰組與未轉陰組治療后IBS積分比較 3組患者經過治療后，有35例轉陰，29例仍為SIBO陽性。轉陰組IBS積分(3.64±1.15)與未轉陰組(8.83±2.41)的差異存在統計學意義(P＜0.001)。

討 論

腸易激綜合征的病因及發病機制尚不明確，目前研究認為可能與社會心理因素、遺傳因素、環境與飲食習慣、內臟感覺過敏、腦-腸軸異常及小腸細菌過度生長等相關，其中SIBO在IBS發病中的作用逐漸受到重視。研究發現，IBS患者中SIBO的陽性率為4% ~ 85%[5-6]，是感染后IBS患者的SIBO發生率更高。一過性的腸道感染可引起腸道神經免疫功能的紊亂，即使感染因素被清除、腸道黏膜炎癥消退后，仍可導致腸道功能持續異常[7]。另外持續存在的腸內炎癥還可以改變平滑肌起搏細胞、腸神經元的數量及相關神經遞質形態，進而影響腸道動力[8]。而SIBO發病機制可能與腸道動力異常、防御功能降低、解剖結構異常等因素有關。

本研究發現，IBS患者中SIBO比例高達64%，提示IBS的發病可能與SIBO相關，但IBS患者中SIBO的高發病率并不能說明SIBO是IBS的發病原因。有研究表明，SIBO與IBS的發病關系密切，SIBO可通過炎癥因子影響腸道的免疫功能，產生多種與IBS相似臨床表現。一半以上的IBS患者抗生素治療后有效，臨床癥狀能夠緩解[9]。本研究結果顯示，利福昔明治療SIBO轉陰率為72.73%，與國外研究結果相似[10]。研究同時發現，SIBO轉陰者的IBS的臨床癥狀緩解率明顯高于未轉陰者，從一定意義上支持SIBO是IBS的部分發病原因的結論。

近年來利用抗生素治療IBS已得到研究者的認可，前提是SIBO可能發展為IBS[3]。在眾多抗生素中，利福昔明具有腸道選擇性不吸收的特點，故其不進入血液、全身并發癥發生的概率小，在臨床上得到了廣泛應用。由于SIBO患者小腸中出現了大量異常需氧菌和厭氧菌菌群，利福昔明可以通過作用于小腸過度生長的細菌，達到治療SIBO的作用。雖然利福昔明在治療IBS中具有起效快、療效持續時間長、安全性高、不良反應小等諸多優勢[11]，但是其仍然存在抗生素耐藥、過敏反應、影響腸道菌群等諸多問題。尤其是IBS是一種長期的易復發的慢性疾病，利福昔明治療的遠期癥狀復發比例及治療效果如何，還需進一步評價。通過益生菌調節腸道菌群是近年治療IBS的熱點。

研究顯示，腹瀉型腸易激綜合征患者腸道菌群的特點主要表現為益生菌減少及微生物密度降低[12]；IBS患者腸道菌群構成、數量與健康人群有顯著區別[13]；動物模型證實腸道菌群失調可誘發IBS[14]。也有文獻報道，SIBO患者大腸埃希菌過度繁殖，雙歧桿菌和乳酸桿菌明顯減少[15]。一項Meta分析通過對7項高質量隨機對照安慰劑試驗進行研究，結果提示微生態制劑能夠有效改善腸易激綜合征患者的癥狀[16]。本研究中我們采用的微生態制劑雙歧桿菌三聯活菌膠囊，因安全性高，已被廣泛用于臨床。該益生菌在腸道中可占據腸道黏膜表面，形成生物學屏障，抑制致病菌的定植和入侵，保護腸道黏膜[17]。本研究結果顯示，采用雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療IBS在臨床癥狀緩解、臨床療效、SIBO轉陰率方面與利福昔明相似，故微生態制劑可以安全廣泛地應用于根除SIBO和改善IBS的治療。

本研究不足之處在于沒有對IBS的不同臨床分型進行比較，缺乏大樣本的循證醫學臨床研究，對于藥物遠期療效尚需進一步評價。

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