人尿激肽原酶聯(lián)合低分子肝素治療進展性腦梗死的效果觀察

王慧敏 車振勇 李建設

河南新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院干部病房神經內科 新鄉(xiāng) 453000

進展性腦梗死指腦梗死起病6h～1周神經功能損害進行性加重或雖經治療但病情仍進展惡化。調查顯示，住院的急性腦梗死患者約30%病情進行性加重［1］，病死率和致殘率高。本文觀察人尿激肽原酶聯(lián)合低分子肝素治療進展性腦梗死的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料研究對象為新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院住院進展性腦梗死患者120例，男78例，女42例，年齡35～82歲，平均（56±6.4）歲。隨機（按發(fā)病后入院順序）分為4組，每組30例。4組間年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法4組患者均采取胞二磷膽堿針及活血類藥物靜滴，阿司匹林腸溶片口服［2］；第一組為對照組，單用基礎治療，第2組加用人尿激肽原酶針0.15PNA＋生理鹽水100 mL靜滴，1次／d，連用21d；第3組加用低分子肝素鈣針腹壁4100AXaIU／支皮下注射，q12h，連用10d；第4組加用人尿激肽原酶針和低分子肝素鈣針，用法、用量同上。注意用藥前1d及整個療程禁用血管緊張素轉化酶抑制劑類藥物。

1.3 監(jiān)測指標及療效判定使用人尿激肽原酶的2組于注射前與注射后10min、20min、30min時分別測血壓、脈率1次，其余2組監(jiān)測血壓、脈率6h一次。治療前、治療1周、2周、3周均復查凝血、血常規(guī)、血生化。請?？婆R床大夫對所有患者雙盲評分，比較所有患者用藥前后的神經功能缺損程度（NIHSS評分）、日常生活活動能力（BI指數(shù)）。

1.4 統(tǒng)計學處理應用SPSS 13.0軟件分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩兩比較采用q 檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 4組用藥前后NIHSS評分比較4組用藥前后NIHSS評分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 4組治療前后NIHSS評分比較 ±s）

表1 4組治療前后NIHSS評分比較 ±s）

注：與治療前比較，△P＜0.01；與對照組比較，＊P＜0.01；與尤瑞組比較，◇P＜0.01；與低分組比較，◆P＜0.01

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2.2 4組用藥前后BI評分比較4組用藥前后BI評分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表2。

表2 4組治療前后BI評分比較 ±s）

表2 4組治療前后BI評分比較 ±s）

注：與治療前比較，△P＜0.01；與對照組比較，＊P＜0.01；與尤瑞組比較，◇P＜0.01；與低分組比較，◆P＜0.01

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2.3 不良反應本研究中1例牙齦出血，4例皮下出血，2例出現(xiàn)皮疹，1例既往服用依那普利片者，首日用藥出現(xiàn)血壓偏低，停藥后血壓恢復正常。

3 討論

進展性腦梗死病情兇險，后遺癥嚴重，常規(guī)抗聚、降纖治療效果差，易引發(fā)醫(yī)療糾紛，應高度重視。病變產生的機制：（1）血栓延長，致動脈閉塞范圍不斷擴大。（2）腦內灌注減少，致側支循環(huán)不良的腦組織梗死。腦梗死病灶的中心部位周圍有缺血半暗帶，這一區(qū)域靠側支循環(huán)的血液供應。認識到這一點也是非常重要的，對于失去早期溶栓治療的患者，我們將試圖改善側支循環(huán)，挽救缺血半暗帶，無疑也可減少梗死體積，減少后遺癥。人尿激肽原酶具有調節(jié)血管舒縮的作用，通過激肽系統(tǒng)與相應受體結合，產生一系列效應，舒張血管，同時促進缺血區(qū)的血管新生，改善缺血區(qū)腦血流［3］，減少凋亡，從而改善腦梗死后神經功能缺損情況。研究表明，人尿激肽原酶可顯著改善半暗帶區(qū)供血，不影響腦梗死中心區(qū)的血流供應，從而縮小梗死體積。還有研究顯示，人尿激肽原酶能明顯改善局灶腦缺血的神經功能癥狀，促進神經和血管新生［4－6］。低分子肝素有抗Xa、抗Ⅱa活性，是具有快速和持續(xù)長效作用的抗血栓劑，從而限制栓子向缺血半暗帶擴展，阻止側支循環(huán)微血栓形成，防止缺血半暗區(qū)不可逆的細胞損傷，阻止病情進展。人尿激肽原酶聯(lián)合低分子肝素治療進展性腦梗死避免了時間窗的限制，適應證較寬，可以針對進展性腦梗死的不同發(fā)病機制，干預腦缺血的病理過程，阻止病情的發(fā)展，二者合用可以相互協(xié)調，互相補充作用，挽救缺血半暗帶，阻止血栓蔓延，利于神經功能的恢復。

綜上，人尿激肽原酶聯(lián)合低分子肝素治療進展性腦梗死，用藥無時間窗的限制，全程有效，顯著減少患者的神經功能缺損［7］，且未增加出血傾向，安全有效。對于不宜溶栓治療的急性進展性腦梗死患者，使用人尿激肽原酶聯(lián)合低分子肝素是一種較為安全有效的治療方法。

［1］ 李艷萍.阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療進展性腦梗死45例療效觀察［J］.吉林醫(yī)學，2010，31（33）：6022.

［2］ 王慧敏，趙劍婷，馬玉龍，等.CDM 模式指導下腦梗死的溶栓治療［J］.中國實用神經疾病雜志，2014，17（21）：84－85.

［3］ Xia CF，Yin H，Yao YY，et al.Kallikrein protects against ischemic stroke by inhibiting apoptosis and inflammation and promoting angiogenesis and neurogenesis［J］.Hum Gene Ther，2006，17（2）：206－219.

［4］ Xia CF，YinH，Cesar V，et al.Kallikrein gene transfer protects against ischemic stroke by promoting glial cell migration and ilnhibiting apoptosis［J］.Hypertension，2004，43（2）：452－459.

［5］ 劉春虹，劉愛翠，陳建紅，等.人尿激肽原酶治療急性腦梗死30例臨床觀察［J］.神經損傷與功能重建，2008，3（5）：321－322.

［6］ 張筍，馮連元，王雪笠，等.尤瑞克林治療進展性腦梗死的臨床觀察［J］.華北國防醫(yī)藥，2009，21（3）：22－23.

［7］ 李靜.尤瑞克林聯(lián)合低分子肝素鈣治療進展性腦梗死療效觀察［J］.中國傷殘醫(yī)學，2012，20（11）：21－23.