鼠神經生長因子局部注射治療帶狀皰疹后神經痛臨床研究

楊 陽 胡利杰 李言杰 蔡西國 曹留拴 錢寶延（通訊作者）

河南省人民醫院 鄭州 450003

我科運用鼠神經生長因子（mNGF）局部注射治療帶狀皰疹后神經痛（post－herpetic neuralgia，PHN）取得很好療效，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象研究對象來自我科近4a的門診及住院患者58例，男25例，女33例，年齡52～74歲；其中腰腹部位18例，胸背部位26例，肢端及頭面部位14例；針刺樣刀割樣疼痛23例，電擊樣、跳動樣疼痛18例，間歇性刺痛11例，深部持續性疼痛6例。隨機分為2組，2組性別、年齡、感覺異常部位及疼痛性質等差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。入選患者在此次治療前均被診斷為帶狀皰疹（Herpes Zoster，HZ），現仍遺留帶狀皰疹區域的燒灼痛、刺痛、觸壓痛等感覺異常，均以帶狀皰疹后神經痛為主要癥狀就診，且之前治療超過2個月。

1.2 治療方法治療組患者給予鼠神經生長因子20μg（生物學活性15 000AU），用2mL注射用水溶解后，在帶狀皰疹周圍沿神經分布區多點局部注射，1次／d，2周為1個療程。對照組患者應用同樣的藥物，改為在臀部外上象限行常規肌內注射，1次／d，2周為1個療程。

1.3 療效判斷標準采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評價療效。在評定量表上劃一條10cm 的橫線，橫線的一端為0，另一端為10，由0～10表示疼痛由弱至最重。讓患者根據自我感覺在橫線上標記，記錄疼痛變化情況。治療4周后根據患者疼痛評分量表評定療效。療效指數＝（治療前疼痛評分—治療后疼痛評分）／治療前疼痛評分×100%。治愈：100%為疼痛消除；顯效：＞70%疼痛明顯減輕；有效：30%～70%疼痛有所減輕；無效：＜30%疼痛減輕不明顯。總顯效率＝（治愈＋顯效）／病例總數×100%。

1.4 統計學處理應用SPSS 11.0統計軟件進行統計學處理，計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效對比 治療組總顯效率明顯高于對照，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組療效對比 ［n（%）］

2.2 并發癥及不良反應mNGF無論在皰疹區域局部注射還是臀部肌內注射均有疼痛表現，故治療時應事先告知患者可能出現短時疼痛加重，取得患者的配合。治療期間58例患者均未出現明顯不適表現，生化檢測治療前后無異常。

3 討論

帶狀皰疹后神經痛是帶狀皰疹常見并發癥之一。帶狀皰疹是由水痘－帶狀皰疹病毒（vaicella－zoster virus，VZV）引起的以皮膚皰疹、神經炎癥為特征的病毒性皮膚病［1］。VZV具有親神經和皮膚的特性。PHN 的出現可能與病毒所侵犯的周圍神經出現炎癥、水腫、脫髓鞘改變，甚至變性壞死，并難以自行恢復所致相關。臨床上多見于免疫力低下患者，尤其中老年人，以皮疹區域頑固性的感覺異常，多以疼痛為主要特征，嚴重影響患者生活質量。

神經生長因子是神經系統中發現最早和已知最典型的神經營養因子，是神經細胞發育和存活必需的大分子蛋白質［2］。對中樞及周圍神經元的發育、分化、生長、再生和功能特性的表達均具有重要的調控作用［3］。除作用于神經系統外，與免疫造血、內分泌和生殖等系統腫瘤的增殖、分化以及凋亡密切相關。研究發現，周圍神經發生斷裂等損傷后，通常內源性NGF不足以滿足神經再生需要，有必要補充外源性NGF實現［4］。1951年在小鼠肉瘤細胞中首次發現NGF，科學家對其進行提純、純化成有活性的蛋白質，為我們的神經系統疾病治療提供了新手段。當前臨床應用的藥物鼠神經生長因子是由小鼠頜下腺中提取純化的高活性多肽，具有同人體內神經生長因子的生物活性，臨床上已廣泛應用于治療各種原因所導致的周圍性神經損傷，如中毒性、外傷性、糖尿病性、自身免疫性等多種神經類疾病。實驗提示，鼠神經生長因子對神經再生、修復的作用機制可能有三方面：（1）使人體內NGF 受體表達水平上調，雪旺細胞中NGF 含量增多，受損神經節修復加速，逆轉受累的感覺、運動神經；（2）通過內啡肽系統，增強阿片類受體的敏感度，提高痛閾值，發揮鎮痛作用；（3）改變受損神經纖維的微環境，促進神經周圍血管的再生，供給神經再生的營養物質［5］。

我科根據鼠神經生長因子的藥理生化特性，并翻閱大量文獻資料，了解到神經生長因子的給藥途徑有多種方式，包括局部注射、臀部肌內注射、穴位注射及鞘內注藥等。國外研究表明［6］，鼠神經生長因子局部用藥的效果較全身用藥的效果更佳。我科通過對帶狀皰疹后神經痛患者行局部注射治療，結果顯示局部注射鼠神經生長因子與肌內注射的治愈率無明顯差異，原因可能為治療時間短，受損神經修復較慢，患者臨床癥狀完全消除需要時間。但局部注射鼠神經生長因子的總顯效率明顯優于常規肌內注射給藥，驗證了鼠神經生長因子局部用藥的療效。我們認為，鼠神經生長因子局部注射于帶狀皰疹損傷的神經分支區域，相對于臀部肌注（全身用藥），使因病毒所致神經損傷的區域局部藥物濃度升高，具有生物學活性的NGF 代謝時間相應延長，透過細胞膜直接作用于神經元胞體，有利于神經趨向生長，同時組織間液體的擴張效應可減輕已受損神經元內的結構粘連，通過神經的軸漿流動，促進神經纖維束面積和密度增加。更重要的是，為神經髓鞘形成的創造了充分的條件，這樣受損的周圍神經得以修復再生，從而使患者的神經疼痛癥狀明顯減輕，甚至消除。

綜上所述，應用鼠神經生長因子局部注射治療帶狀皰疹后神經痛的臨床療效顯著，可明顯減輕患者帶狀皰疹病毒侵襲所致的神經損傷區域疼痛表現，提高日常生活質量，值得臨床推廣。

［1］ 王韻節.帶狀皰疹痛與帶狀皰疹后神經痛［J］.中國疼痛醫學雜志，1996，2（4）：237－241.

［2］ Mehler NF，Kessler JA.Growth factor regulation of neuronal development［J］.Dev Neurosci，1994，16（3／4）：180－195.

［3］ 周宏珍，呂田明，中鵬，等.神經生長因子與丹參對腦缺血再灌注海馬神經元的保護作用［J］.南方醫科大學學報，2011，31（6）：965－969.

［4］ Ehlers MD，Kaplan DR，Price T，et al.NGF－stimulated retrograde transport of trkA in the mammalian nervous system［J］.Cell Biol，1995，130（1）：149－156.

［5］ 張玉波，伍亞民，楊恒文，等.NGF促周圍神經再生過程中對血管生成的影響［［J］.第三軍醫大學學報，2005，27（14）：1 463.

［6］ Lundborg G，Rosén B，Dahlin L，et al.Tubular repair of the median or ulnar nerve in the human fore arm：a 5－year followup［J］.Hand Surg Br，2004，29（2）：100－107.