垂體腺瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素分析

劉永軍 高 翔 石俊嶺 申 侖 劉 輝 張 鵬

河北邯鄲市第一醫(yī)院 邯鄲 056002

垂體腺瘤是顱腦常見(jiàn)良性腫瘤，占顱內(nèi)腫瘤的10%左右，一般采取手術(shù)方案治療，但復(fù)發(fā)率較高［1］。研究表明［2］，腫瘤切除程度是影響垂體腺瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)鍵因素。為探討垂體腺瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)影響因素，我院對(duì)收治的160例患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析我院2010－03—2015－01收治的160例垂體腺瘤手術(shù)患者的臨床資料，均經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為垂體腺瘤。男68例，女92例；年齡17～74歲，平均（46.6±2.2）歲；病程4d～10a，平均（2.5±0.3）a；臨床表現(xiàn)：頭暈、頭痛81例，視野缺損或視力下降71例，月經(jīng)紊亂28例；肢端肥大7例，性欲減退10例；其中侵襲性垂體瘤100例，非侵襲性60例；合并囊變或卒中者30例；鞍底破壞9例，視神經(jīng)受壓38例，海綿竇受侵21例。

1.2 方法回顧性分析患者的一般資料，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率，按是否復(fù)發(fā)分為2組，對(duì)比年齡、性別、病程、腫瘤直徑、侵襲性、癥狀、術(shù)后并發(fā)癥、治療方式、輔助治療等指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，相關(guān)因素分析采用單因素與多元Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 垂體腺瘤術(shù)后復(fù)發(fā)單因素分析160例患者，術(shù)后復(fù)發(fā)32例，復(fù)發(fā)率20%。單因素分析證實(shí)，內(nèi)分泌體征、腫瘤大小、侵襲性、手術(shù)全切、術(shù)后并發(fā)癥及輔助治療是影響垂體腺瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 垂體腺瘤術(shù)后復(fù)發(fā)多因素分析多因素回歸分析證實(shí)，腫瘤侵襲性、手術(shù)全切及輔助治療為影響垂體腺瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且垂體腺瘤術(shù)后復(fù)發(fā)率與腫瘤侵襲性呈正相關(guān)，與手術(shù)全切及輔助治療呈負(fù)相關(guān)。見(jiàn)表2。

3 討論

垂體腺瘤術(shù)后復(fù)發(fā)臨床常見(jiàn)，文獻(xiàn)報(bào)道其復(fù)發(fā)率在8%～35%，多見(jiàn)于術(shù)后3～5 年［3］。本組患者復(fù)發(fā)32 例，復(fù)發(fā)率20.00%。大量研究表明，垂體腺瘤術(shù)后復(fù)發(fā)是多種因素共同作用的結(jié)果，與患者性別、病程、手術(shù)切除程度、術(shù)后輔助治療、腫瘤侵襲性等因素相關(guān)，但尚缺乏綜合性報(bào)道［4］。

表1 垂體腺瘤術(shù)后復(fù)發(fā)單因素分析 ［n（%）］

表2 垂體腺瘤術(shù)后復(fù)發(fā)多因素分析

垂體腺瘤為歸于良性腫瘤范疇，但有其惡性侵襲性生長(zhǎng)特征。較大一部分垂體腺瘤術(shù)中，患者鞍隔病理檢查通常可見(jiàn)腫瘤細(xì)胞侵襲。以年輕患者多見(jiàn)，且男性多于女性，病程較短，但癥狀嚴(yán)重，常累及腦神經(jīng)，影響視力及視野，病情進(jìn)展速度快［5］。垂體腺瘤多包繞頸內(nèi)動(dòng)脈，易并發(fā)卒中，且大部分為無(wú)功能腺瘤，生長(zhǎng)速度快，侵襲性較強(qiáng)，體積越大者侵襲 性生 長(zhǎng)發(fā)生 率 越 高［6］。研 究 證 實(shí)［7－8］，＞4cm 的 大 直 徑 腺瘤基本均具備侵襲性。研究報(bào)道，膠質(zhì)生長(zhǎng)因子與垂體瘤侵襲性有一定關(guān)系。影像學(xué)檢查多表現(xiàn)為骨質(zhì)破壞，海綿竇骨質(zhì)及硬膜周?chē)Y(jié)構(gòu)破壞，腫瘤突破包膜，向鞍底侵襲。研究報(bào)道［9］，無(wú)功能垂體腺瘤術(shù)后，腫瘤侵襲海綿竇患者的復(fù)發(fā)率較合并侵襲性患者明顯上升，進(jìn)一步研究證實(shí)，腫瘤侵襲性是垂體腺瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，本研究結(jié)果與其相符。

近年來(lái)，也有學(xué)者表示，腫瘤切除程度是影響垂體腺瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的決定性因素，腫瘤殘留是誘導(dǎo)復(fù)發(fā)的關(guān)鍵原因［10］。一般全切患者治療效果及痊愈率明顯高于部分切除患者，與本組結(jié)果相符。目前研究認(rèn)為，直徑＞4cm 腫瘤為巨大腺瘤。較巨大腺瘤而言，微小及小腺瘤術(shù)復(fù)發(fā)率較低，兩者差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且分泌性腺瘤內(nèi)分泌癥狀改變明顯，早期易發(fā)現(xiàn)與檢出，手術(shù)療效好，復(fù)發(fā)率較低［11］。未合并分泌性體征患者早期僅有內(nèi)分泌功能低下表現(xiàn)，且不明顯，易被忽視。部分患者就診時(shí)腫瘤體積偏大，手術(shù)治療效果有限，易復(fù)發(fā)。本研究中，單因素分析示分泌性體征與腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)存在一定相關(guān)性，但多元回歸分析未顯示其為獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能與樣本數(shù)量較少有關(guān)。

本研究顯示，術(shù)后輔助治療是垂體腺瘤復(fù)發(fā)的相關(guān)影響因素。一般垂體腺瘤術(shù)后輔助治療囊括放射治療與藥物治療。放療以伽馬刀與普通放療為主。研究證實(shí)，術(shù)后輔助治療對(duì)降低垂體腺瘤術(shù)后復(fù)發(fā)率有積極作用。目前常見(jiàn)治療藥物包括多巴胺受體激動(dòng)劑、生長(zhǎng)抑素激動(dòng)劑等。其中多巴胺受體激動(dòng)劑多用于治療PRL 腺瘤，對(duì)部分CH 腺瘤亦有其效果，可興奮下丘腦，促使催乳素分泌，并阻止PRL 的釋放，刺激多巴胺受體，抑制PRL 及部分GH 分泌。生長(zhǎng)抑制素激動(dòng)劑則多用于GH 腺瘤的治療中，可控制腫瘤體積，穩(wěn)定患者血清泌乳素水平。研究證實(shí)［12］，術(shù)后輔助治療可有效延長(zhǎng)垂體腺瘤患者復(fù)發(fā)時(shí)間，明顯降低復(fù)發(fā)率。本研究中，術(shù)后給予輔助治療者復(fù)發(fā)率明顯低于未進(jìn)行輔助治療者，與上述報(bào)道相符。

綜上所述，垂體腺瘤術(shù)后復(fù)發(fā)與腫瘤侵襲性、手術(shù)全切、術(shù)后輔助治療有明顯相關(guān)性，是多種因素共同作用的結(jié)果，術(shù)后復(fù)發(fā)率與腫瘤侵襲呈正相關(guān)，與手術(shù)全切、術(shù)后輔助治療呈負(fù)相關(guān)。明確影響垂體腺瘤術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)危險(xiǎn)因素，盡可能全切腫瘤，并配合術(shù)后輔助治療，對(duì)降低垂體腺瘤復(fù)發(fā)率有積極意義。

［1］ 劉志堅(jiān)，陸天宇，梁維邦，等.垂體腺瘤術(shù)后復(fù)發(fā)因素研究及治療進(jìn)展［J］.中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志，2009，14（8）：505－506；510.

［2］ 萬(wàn)學(xué)焱，徐鈺，張華楸，等.侵襲性垂體腺瘤治療和預(yù)后影響因素分析［J］.中華神經(jīng)外科雜志，2013，29（5）：451－455.

［3］ 馬勃，李志強(qiáng)，沈贊，等.侵襲性垂體腺瘤侵襲機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.山東醫(yī)藥，2014，12（38）：92－94.

［4］ 俞建臣，趙亞群，王永，等.巨大垂體腺瘤經(jīng)蝶手術(shù)后發(fā)生腦脊液鼻漏的危險(xiǎn)因素分析［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014，14（6）：1 128－1 130.

［5］ 朱國(guó)，卞曉星，袁雪松，等.垂體瘤手術(shù)及其并發(fā)癥的防治84例臨床分析［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（22）：3 808－3 810.

［6］ 位振清，王任直，王劍新，等.侵襲性垂體腺瘤的分子生物學(xué)標(biāo)志物研究進(jìn)展［J］.中華神經(jīng)外科雜志，2014，30（1）：93－95.

［7］ 張玉海，楊允學(xué)，徐厚池，等.GGF、PCNA 與垂體瘤侵襲件的關(guān)系探討［J］.中華神經(jīng)外科疾病研究雜志，2007，6（4）：330－333.

［8］ 章翔，干小強(qiáng).重視侵襲性垂體腺瘤的基礎(chǔ)研究［J］.中華神經(jīng)外科疾病研究雜志，2008，7（2）：97－99.

［9］ 趙程程，李維平，張猛，等.侵襲性垂體腺瘤的分子水平研究進(jìn)展［J］.臨床神經(jīng)外科雜志，2015，12（1）：72－75.

［10］ 周培志，姜曙.侵襲性垂體腺瘤的生物學(xué)機(jī)制研究進(jìn)展［J］.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2009，26（9）：1 231－1 232.

［11］ 位振清，姚勇，鄧侃，等.垂體腺瘤的侵襲性與解剖學(xué)基礎(chǔ)［J］.中國(guó)微侵襲神經(jīng)外科雜志，2015，12（1）：43－45.

［12］ 錢(qián)若兵，吳旻，傅先明，等.垂體腺瘤卒中經(jīng)鼻蝶入路術(shù)后復(fù)發(fā)的再手術(shù)探討［J］.中華顯微外科雜志，2012，35（5）：360－363；443.