激素替代治療與抗抑郁藥物對(duì)更年期情感障礙患者抑郁狀況及臨床癥狀的作用研究

郭立麗 劉正清（通訊作者）

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院 1）婦產(chǎn)科 2）重癥醫(yī)學(xué)科 十堰 442000

圍絕經(jīng)期綜合征（menopausal syndrome，MPS）又稱更年期綜合征，其發(fā)生與絕經(jīng)前后女性機(jī)體的性激素水平出現(xiàn)波動(dòng)有關(guān)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列軀體以及心理癥狀［1］。臨床約1／3的女性無(wú)明顯的臨床癥狀，認(rèn)為與機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌的自我調(diào)節(jié)有關(guān)。但約2／3的女性在更年期出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，如潮熱盜汗、煩躁易怒、心悸失眠、焦慮多疑、情緒低落以及不能自我控制等癥狀［2］。目前臨床上對(duì)于MPS患者的治療，往往給予激素替代治療［3－4］。筆者采用激素替代治療與抗抑郁藥物治療更年期癥狀與情感障礙患者，取得較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料本研究納入更年期癥狀與情感障礙患者70例，均為我院2012－01—2014－01門診病例。根據(jù)患者治療方案的不同分為研究組與對(duì)照組，研究組給予激素替代治療聯(lián)合抗抑郁藥物，對(duì)照組單純給予激素替代治療，每組35例。研究組年齡45～55歲，平均（48.6±3.3）歲；對(duì)照組年齡45～55歲，平均（48.9±3.5）歲。2組患者年齡等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合更年期癥狀與情感障礙臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中MPS診斷參考《中華婦產(chǎn)科學(xué)》教材關(guān)于MPS的相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)以及抑郁癥的相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者年齡45～55歲；（3）入組前漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分17～24 分；（4）患者精神正常，能夠配合治療及復(fù)診者；（5）入組前2周未服用抗抑郁藥物治療者。

1.3 治療方法對(duì)照組單純進(jìn)行激素替代治療，使用藥物為戊酸雌二醇片及安宮黃體酮片。予戊酸雌二醇片1mg口服，1次／d，連續(xù)服用21d，服藥第16天起同時(shí)予安宮黃體酮片8mg口服，1次／d，停藥1周后續(xù)服，12周為1個(gè)療程；研究組予戊酸雌二醇片1mg口服，1次／d，連續(xù)服用21d，服藥第16天起同時(shí)予安宮黃體酮片8mg口服，1次／d，停藥1周后續(xù)服。此外，予阿米替林片20mg口服，1次／d。12周為1個(gè)療程。治療第4、8、12周對(duì)患者進(jìn)行隨訪。

1.4 觀察指標(biāo)（1）采用主觀評(píng)定法（SDL 自評(píng)法）對(duì)治療前后患者的臨床癥狀進(jìn)行主觀評(píng)定，各種癥狀入組時(shí)程度為滿分基數(shù)（10 分）；（2）治 療 前 與 治 療 后 第4、8、12 周 采 用HAMD 量表對(duì)患者的抑郁程度進(jìn)行評(píng)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理及分析，計(jì)量資料用±s表示，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間計(jì)量資料比較采用兩樣本t檢驗(yàn)，組間計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后更年期臨床癥狀評(píng)分比較2 組治療4周、8周、12周后潮熱評(píng)分、陰道不適評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后更年期臨床癥狀評(píng)分比較 ±s）

?

2.2 2組治療前后HAMD 評(píng)分比較治療前2組HAMD評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療4周、8周、12周后HAMD 評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后HAMD 評(píng)分比較 （±s）

表2 2組治療前后HAMD 評(píng)分比較 （±s）

?

3 討論

目前研究認(rèn)為［5］，更年期屬于女性生殖周期停止的時(shí)期，自然發(fā)生，多發(fā)生于45～55歲階段。MPS的發(fā)生與卵巢停止生成雌激素以及孕激素存在較為密切的聯(lián)系。臨床發(fā)現(xiàn)，一些患者在更年期的初期容易出現(xiàn)一些血管運(yùn)動(dòng)癥狀（如潮熱、盜汗）以及陰道不適等癥狀［6］。此外，更年期的女性還往往伴情緒不穩(wěn)以及睡眠障礙等，該階段患者抑郁癥的發(fā)生率明顯升高。導(dǎo)致更年期女性出現(xiàn)臨床癥狀以及抑郁等情感障礙的原因，主要與更年期女性機(jī)體內(nèi)雌激素水平明顯降低有關(guān)。研究顯示［7］，雌激素能夠?qū)χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)包括5－羥色胺等神經(jīng)傳導(dǎo)遞質(zhì)以及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)生較大的影響。目前，臨床上治療更年期癥狀，對(duì)進(jìn)行激素替代療法，通過(guò)補(bǔ)充雌激素、孕激素等緩解相關(guān)臨床癥狀［8－9］。但對(duì)于一些已經(jīng)出現(xiàn)情感障礙的患者來(lái)說(shuō)，單純給予激素替代治療，往往達(dá)不到緩解抑郁等心理障礙。阿米替林屬于三環(huán)類抗抑郁藥，目前廣泛應(yīng)用于臨床治療抑郁癥。阿米替林的藥理作用機(jī)制在于其能夠有效阻斷體內(nèi)的去甲腎上腺素，使5－羥色胺能夠在神經(jīng)末梢被再攝取，突觸間隙的遞質(zhì)濃度能夠得到逐步提升，最終促使突觸傳遞功能以起到抗抑郁的作用［10］。由于阿米替林的鎮(zhèn)靜效果較強(qiáng)，因此，能夠有效緩解抑郁患者的各項(xiàng)精神神經(jīng)癥狀［11］。

本研究發(fā)現(xiàn)，2組治療前后潮熱以及陰道不適評(píng)分均未見(jiàn)明顯差異（P＞0.05），治療后2組潮熱以及陰道不適評(píng)分均較治療前明顯改善。目前激素替代治療仍是臨床上治療MPS的主要治療手段，且療效較好。研究組治療4周后抑郁等情感障礙較治療前有明顯改善，治療后4周、8周、12周，研究組HAMD 評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明激素替代治療與抗抑郁藥物聯(lián)合應(yīng)用，不但能夠有效改善患者的更年期臨床癥狀，還能夠有效緩解更年期女性的抑郁狀況。

［1］ Bromberger JT，Kravitz HM，Chang YF，et al.Major depression during and after the menopausal transition：Study of Women＇s Health Across the Nation（SWAN）［J］.Psychol Med，2011，41（9）：1 879－1 888.

［2］ Drmnen A，Heimdal MR，Wang CE，et al.Depression in postmenopause：a study on a subsample of the Acupuncture on Hot Flushes Among Menopausal Women（ACUFLASH）study［J］.Menopause，2011，18（5）：525－530.

［3］ 程小俠，席思思，呂世一，等.更年期綜合管理門診患者健康狀況調(diào)查［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014，17（29）：3 473－3 476.

［4］ 殷冬梅，劉真，阮祥燕，等.激素治療對(duì)更年期綜合征患者生存質(zhì)量的影響［J］.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，34（3）：428－431.

［5］ 李淑杏，陳長(zhǎng)香，王紅英，等.圍絕經(jīng)期綜合征抑郁的危險(xiǎn)因素［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（17）：4 233－4 235.

［6］ 劉玉潔.激素替代治療與抗抑郁藥物改善更年期癥狀和情感障礙的效果比較［J］.中國(guó)基層醫(yī)藥，2013，20（2）：277－279.

［7］ 孫嫦月.圍絕經(jīng)期婦女抑郁癥現(xiàn)狀調(diào)查分析［J］.廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，41（3）：104－106；126.

［8］ Woods NF，Taylor－Swanson L.Depression and heavy bleeding during the menopausal transition：Adjusting our gaze［J］.Menopause，2012，19（9）：949－951.

［9］ 王海燕，那萬(wàn)秋.雌激素替代療法及心理干預(yù)結(jié)合艾司西酞普蘭治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的療效［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34（9）：2 363－2 365.

［10］ 黃彥霞，宋磊，張曦，等.莉芙敏聯(lián)合帕羅西丁治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的臨床觀察［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93（8）：600－602.

［11］ Demetrio FN，Renno J，Jr，Gianfaldoni A，et al.Effect of estrogen replacement therapy on symptoms of depression and anxiety in non－depressive menopausal women：a randomized double－blind，controlled study［J］.Arch Womens Ment Health，2011，14（6）：479－486.