拉莫三嗪治療腦血管病后繼發癲癇臨床研究

陳觀明 王秀娥 宋玉成

1）山東省千佛山醫院（集團）曹縣醫院神經內科 曹縣 274400 2）山東省安康醫院神經內科 濟寧 272100

腦血管病是臨床上常見的老年疾病，具有高發病率、高致殘率及高病死率［1］。腦血管疾病是一種中樞神經系統病變，可引發癥狀性癲癇［2］。腦血管病后繼發癲癇臨床上較為常見，傳統藥物如卡馬西平、苯妥英鈉等效果不佳［3］。本研究對腦血管病后繼發癲癇患者給予一定劑量的拉莫三嗪，已取得良好成效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012－05—2013－07我院收治的腦血管病繼發癲癇患者114例，依據隨機數表法分為治療組和對照組。治療組57例，男27例，女30例；年齡46～73歲，平均（52.7±6.3）歲；其中腦出血21例，腦梗死36例。對照組57例，男25例；女32例，年齡44～76歲，平均（53.2±5.7）歲；其中腦出血19例，腦梗死38例。2組患者的年齡、性別、腦血管病類型等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

入選標準：（1）符合第4屆全國腦血管病會議制定的診斷標準，并經頭顱CT 或MRI確診；（2）依據國際癲癇聯盟公布的癲癇診斷標準［4］確診為繼發性癲癇；（3）所有患者均簽署知情同意書。

病例排除：（1）既往有癲癇史；（2）由其他原因引起的繼發癲癇；（3）隨訪資料不完整者。

1.2 方法對照組給予卡馬西平，初始計量0.1g／次，2次／d，1d后加大藥物劑量，每日增加0.1g，并根據患者病情增減劑量，若一定劑量下患者繼發性癲癇得到良好控制即可停止加量，維持該劑量進行治療，最大劑量0.9g／d。

治療組給予拉莫三嗪，初始劑量25mg／次，2次／d，1周后加大用藥劑量，每周遞增50 mg，并根據患者病情增減劑量，若一定劑量下患者繼發性癲癇得到良好控制即可停止加量，維持該劑量進行治療，最大劑量200mg／d。

1.3 療效評定與觀察指標分別于服藥前、服藥后3個月進行腦電圖檢查。依據發作次數進行療效評定：（1）控制：無發作；（2）顯效：發作次數減少75%～99%；（3）有效：發作次數減少50%～75%；（4）無效：發作次數減少不足50%。總有效率＝（控制＋顯效＋有效）／總病例數×100%。觀察并記錄患者的并發癥發生情況。

1.4 統計學處理采用SPSS 17.0軟件對數據進行統計學分析，計數資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較2組療效比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 2組不良反應比較2組不良反應比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 2組療效比較 ［n（%）］

3 討論

癲癇是一種慢性短暫腦功能失調綜合征，具有反復發作的特點，主要特征為腦神經元異常放電［5］。癲癇包括全面強直－陣攣發作、復雜部分發作、單純部分發作及癲癇持續狀態［6］，可通過神經影像學檢查及神經電生理檢查確定。有報道稱［7］，由腦血管病引起的繼發性癲癇發生率為4%～9%，嚴重影響患者日常生活和工作。目前，癲癇的控制仍以藥物治療為首選方案。卡馬西平作為傳統治療藥物，能夠降低神經細胞膜對鈉離子和鈣離子的通透性，抑制細胞興奮性，具有止痛、抗驚厥、抗精神病等作用［8］。但該藥在控制癲癇方面效果不佳，且具有嚴重不良反應。拉莫三嗪是一種新型抗癲癇藥物，有關該藥治療效果及不良反應的研究較少。

本次研究結果顯示，治療組總有效率明顯高于對照組，提示拉莫三嗪在治療腦血管病后繼發癲癇方面具有明顯優勢。拉莫三嗪是一種苯三嗪類廣譜抗癲癇類藥物，可在腸道內被完全吸收，生物利用率高達100%。拉莫三嗪經肝臟代謝，主要代謝產物為葡萄糖醛酸結合物，可經尿液排出體外［9］。與其他抗癲癇藥物不同，拉莫三嗪屬于葉酸拮抗劑，能夠延長鈉通道失活時間，阻滯高頻率癲癇放電［10］，其作用機制主要包括：（1）阻滯癲癇灶神經元除極和快速放電；（2）抑制谷氨酰胺、天門冬氨酸等興奮性神經遞質的釋放［11］；（3）抑制神經元突觸前鈉離子、鈣離子通道，增強膜穩定性；（4）抑制5－羥色胺（5－HT）受體，切斷5－HT 受體介導5－HT的過程；（5）調節13－腎上腺素能受體水平，降低機體內13－腎上腺素受體濃度；（6）促進γ－氨基丁酸的釋放，抑制中樞神經系統興奮。研究表明，拉莫三嗪并不影響正常突觸傳遞，這是因拉莫三嗪主要作用于鈉離子通道，對高頻癲癇樣放電具有選擇性對抗作用。治療組記憶力下降者僅1 例，我們認為，拉莫三嗪能夠抑制興奮性氨基酸的釋放，可減少鈣離子內流，具有一定的腦保護作用。此外，治療組的頭痛、皮疹、轉氨酶升高等不良反應發生率明顯低于對照組，提示拉莫三嗪具有較高安全性。

本研究證實，拉莫三嗪在治療腦血管病后繼發癲癇方面具有明顯優勢，安全可靠，值得臨床推廣。治療過程中出現的月經減少、頭痛等不良反應經對癥治療后得到緩解，記憶力下降患者進行劑量調整后癥狀明顯改善。

［1］ 李國奇，范杰，劉靜，等.腦血管疾病死亡對我國大陸居民期望壽命的影響［J］.中華內科雜志，2013，52（3）：188－191.

［2］ 王大偉，王朝輝.急性腦血管疾病并發癲癇血小板膜糖蛋白檢測的臨床分析［J］.吉林醫學，2014，35（10）：2 055－2 056.

［3］ 譚明賢，張書瓊，陳勝利，等.托吡酯與卡馬西平治療部分性癲癇發作的療效比較［J］.重慶醫學，2012，41（34）：3 617－3 618；3 625.

［4］ 秦兵，段現來.解讀國際抗癲癇聯盟分類和術語委員會對發作和癲癇分類框架術語及概念修訂的最新報告（2010）［J］.中華神經醫學雜志，2011，10（2）：109－114.

［5］ 余璐，何娜，劉曉蓉，等.熱性驚厥相關癲癇患者抗癲癇藥物治療療效及與電壓依賴性鈉通道α1亞基基因突變的關系［J］.中華神經科雜志，2014，47（8）：516－522.

［6］ 康慧聰，胡琦，劉曉艷，等.丙戊酸聯合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效及安全性研究［J］.中華醫學雜志，2012，92（17）：1 174－1 178.

［7］ 焦鳳有.拉莫三嗪治療腦血管病后繼發癲癇的療效及不良反應觀察［J］.醫學綜述，2013，19（1）：187－188.

［8］ Serralheiro A，Alves G，Fortuna A，et al.First HPLC－UV method for rapid and simultaneous quantification of phenobarbital，primidone，phenytoin，carbamazepine，carbamazepine－10，11－epoxide，10，11－trans－dihydroxy－10，11－dihydrocarbamazepine，lamotrigine，oxcarbazepine and licarbazepine in human plasma［J］.J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci，2013，925：1－9.

［9］ 章曉富，陳瑛，高慧麗，等.拉莫三嗪添加－替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床療效觀察［J］.臨床神經病學雜志，2014，27（1）：50－52.

［10］ 王勇，顧教偉，王大斌，等.拉莫三嗪與奧卡西平單藥治療學齡期兒童原發性部分性癲癇對腦電活動的影響［J］.湖北醫藥學院學報，2012，31（6）：475－477；481.

［11］ Glauser TA，Cnaan A，Shinnar S，等.乙琥胺、丙戊酸和拉莫三嗪治療兒童失神癲癇的臨床試驗［J］.中華神經科雜志，2011，44（8）：573.