安胎防漏湯對(duì)多囊卵巢綜合征先兆流產(chǎn)患者同型半胱氨酸的干預(yù)作用

林寒梅，龐秋華，班 勝

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，南寧 530023）

安胎防漏湯對(duì)多囊卵巢綜合征先兆流產(chǎn)患者同型半胱氨酸的干預(yù)作用

林寒梅，龐秋華*，班 勝

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，南寧 530023）

目的 探討安胎防漏湯（國(guó)醫(yī)大師班秀文教授經(jīng)驗(yàn)方）對(duì)多囊卵巢綜合征伴先兆流產(chǎn)患者同型半胱氨酸的干預(yù)作用。方法 將60例存在血栓前狀態(tài)的多囊卵巢綜合征伴先兆流產(chǎn)患者隨機(jī)分為3組，中藥治療組予安胎防漏湯口服，西藥對(duì)照組予絨促性素（HCG）、黃體酮肌注及阿司匹林口服治療，中西醫(yī)結(jié)合治療組予安胎防漏湯口服、HCG、黃體酮肌注治療，共治療3周，觀察3組治療前后同型半胱氨酸、HCG、孕酮、中醫(yī)癥狀評(píng)分變化情況。結(jié)果 中藥治療組及中西醫(yī)結(jié)合治療組均可降低多囊卵巢綜合征伴先兆流產(chǎn)患者同型半胱氨酸水平（與治療前比較P＜0.05）;西醫(yī)治療組治療前后同型半胱氨酸指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;中西醫(yī)結(jié)合治療組作用優(yōu)于中藥治療組及西藥對(duì)照組。結(jié)論 安胎防漏湯可能通過(guò)調(diào)節(jié)同型半胱氨酸濃度從而改善多囊卵巢綜合征伴先兆流產(chǎn)患者的血栓前狀態(tài)，亦可能是其改善妊娠結(jié)局的機(jī)制之一。

安胎防漏湯;多囊卵巢綜合征;先兆流產(chǎn);同型半胱氨酸

多囊卵巢綜合征（ploycystic ovarian syndrome，PCOS）是婦科常見(jiàn)生殖內(nèi)分泌疾病［1］，在妊娠過(guò)程中容易出現(xiàn)血栓前狀態(tài)，流產(chǎn)率增加。同型半胱氨酸作為與血栓性疾病密切相關(guān)的因素［2］，可引起凝血或纖溶系統(tǒng)異常，導(dǎo)致底蛻膜、胎盤絨毛及臍帶血管內(nèi)血栓形成，胎盤纖維沉著導(dǎo)致胎盤梗死灶，最終致胚胎死亡，發(fā)生自然流產(chǎn)［3］。本課題采用國(guó)醫(yī)大師班秀文教授經(jīng)驗(yàn)方安胎防漏湯治療PCOS伴先兆流產(chǎn)患者，觀察治療前后同型半胱氨酸、HCG、孕酮、中醫(yī)癥狀評(píng)分變化情況。結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年3—12月在我院婦科門診及住院就診符合PCOS并先兆流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)患者60例，平均年齡（27.13±6.32）歲;發(fā)病時(shí)間最早為停經(jīng)38 d，最晚為停經(jīng)61 d，平均（41.35±5.37）d。按隨機(jī)對(duì)照的原則分為中藥治療組20例、中西醫(yī)結(jié)合治療組20例、西藥對(duì)照組20例，3組病例發(fā)病時(shí)間、年齡、流產(chǎn)次數(shù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］（2003年鹿特丹會(huì)議）:臨床出現(xiàn)持續(xù)無(wú)排卵或偶發(fā)排卵;生化指標(biāo)和/或臨床表現(xiàn)提示高雄激素血癥;超聲表現(xiàn)為多囊卵巢（一側(cè)或雙側(cè)卵巢有12個(gè)以上直徑2～9 mm的卵泡，和/或卵巢體積＞10 mL）。符合上述3條中2條，并排除其他疾病。2）先兆流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)（8版《婦產(chǎn)科學(xué)》）:①有停經(jīng)史和早孕反應(yīng);②下腹痛和（或）腰酸脹痛、下墜感和（或）陰道出血癥狀;③尿妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性;④婦科檢查見(jiàn)子宮體軟，大小與孕周相符，子宮頸口未開(kāi);血清絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P）水平與孕周基本相符;B型超聲宮內(nèi)見(jiàn)妊娠囊及卵黃囊，排除異位妊娠。3）中醫(yī)腎脾兩虛血瘀證型診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］擬定:主癥見(jiàn)不同程度的下腹痛和（或）腰酸脹痛、小腹墜痛，和（或）陰道出血，兩膝酸軟;或陰道少量出血，色暗淡，質(zhì)薄;或宿有髒積，孕后常有腰酸腹痛下墜，陰道不時(shí)下血，色暗紅。次癥見(jiàn)頭暈耳鳴、夜尿頻多、神疲乏力、納差、小腹脹滿。舌質(zhì)淡暗，或有瘀斑，苔白或白膩，脈細(xì)緩略滑。4）血栓前標(biāo)志物同型半胱氨酸異常。應(yīng)用高效液相色譜法檢測(cè)，同型半胱氨酸 ＞10 μmol/L。

1.3 治療方法

1.3.1 中藥治療組 選用我院國(guó)醫(yī)大師班秀文教授安胎防漏湯（中藥免煎顆粒），方藥組成:菟絲子20 g，杜仲 10 g，熟地黃 15 g，黨參 20 g，白術(shù) 10 g，白芍15 g，炙甘草 10 g，當(dāng)歸 10 g，覆盆子 10 g，扶芳藤15 g，三七3 g。用法:自就診時(shí)開(kāi)始服藥，1劑/d，將免煎中藥用溫開(kāi)水沖化調(diào)勻，分上、下午2次服，連續(xù)用藥21 d。

1.3.2 中西醫(yī)結(jié)合治療組 口服安胎防漏湯（同中藥治療組），同時(shí)肌注黃體酮注射液20 mg，HCG 2000 u，并口服阿司匹林75 mg，1次/d。連續(xù)用藥21 d。

1.3.3 西藥對(duì)照組 肌注黃體酮注射液20 mg，HCG 2000 u，并口服阿司匹林75 mg，1次/d。連續(xù)用藥21 d。

1.4 觀察指標(biāo) 同型半胱氨酸（Hcy）、HCG、孕酮、中醫(yī)癥狀評(píng)分，治療前后各檢查1次。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 收集的數(shù)據(jù)用SPSS 17.0版軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)為雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組治療前后同型半胱氨酸、中醫(yī)癥狀評(píng)分比較 見(jiàn)表1。

表1 3組治療前后Hcy、中醫(yī)癥狀評(píng)分比較（±s，n=20）

表1 3組治療前后Hcy、中醫(yī)癥狀評(píng)分比較（±s，n=20）

注:與治療前比較，#P ＜0.05;與中藥治療組比較，△P ＜0.05

組 別 同型半胱氨酸/（μmol/L）中醫(yī)癥狀評(píng)分/分中藥治療組 治療前 13.68±3.62 9.45±0.83治療后 9.17 ±2.34# 2.21 ±0.14#西藥對(duì)照組 治療前 13.93±4.13 9.55±0.89治療后 8.97 ±2.99# 4.49 ±1.17#中西醫(yī)結(jié)合治療組 治療前 14.18±3.37 9.68±0.90治療后 6.07 ±1.79#△ 2.89±0.23#△

2.2 3組治療前后血清孕酮P水平監(jiān)測(cè)比較 見(jiàn)表2。

表2 3組治療前后血清孕酮P水平監(jiān)測(cè)比較（±s，n=20）ng/mL

表2 3組治療前后血清孕酮P水平監(jiān)測(cè)比較（±s，n=20）ng/mL

注:與治療前比較，#P＜0.05;與中西醫(yī)結(jié)合治療組比較，△P＜0.05

組 別 治療前 治療后1周后 2周后 3周后中藥治療組 15.13 ±5.19△16.95 ±5.99 21.05 ±4.5 426.21 ±5.19#△西藥對(duì)照組 14.97 ±4.86 19.62 ±4.67 23.79 ±4.6 529.45 ±4.46#△中西醫(yī)結(jié)合治療組 15.57 ±5.63 21.29 ±3.04 28.71 ±4.7 838.55 ±6.15#

2.3 3組治療前后血β-HCG水平監(jiān)測(cè)比較 見(jiàn)表3。

表3 3組治療前后血β-HCG水平監(jiān)測(cè)比較（±s，n=20）IU/L

表3 3組治療前后血β-HCG水平監(jiān)測(cè)比較（±s，n=20）IU/L

注:與治療前比較，#P＜0.05;與中西醫(yī)結(jié)合治療組比較，△P ＜0.05

組 別2周后較治療前平均增長(zhǎng)量3周后較治療前平均增長(zhǎng)量中藥治療組 40 010.27 ±1 145.95 91 222.69 ±21 334.28#△西藥對(duì)照組 50 099.21 ±1 583.05 107 537.46 ±23 112.48#△中西醫(yī)結(jié)合治療組 91 879.79 ±1 729.24 179 997.63 ±45 106.31#

2.4 不同妊娠結(jié)局同型半胱氨酸比較 3組中有效病例（47例）治療后Hcy水平（7.85±3.36）μmoL/L;顯著低于無(wú)效病例（13例）治療后Hcy水平（11.67±3.76）μmol/L，P ＜0.05，表明不同的妊娠結(jié)局可能與Hcy水平有關(guān)。

2.5 不良反應(yīng) 3組患者服藥期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，且均可堅(jiān)持遵醫(yī)囑用藥。

2.6 安全性指標(biāo)的比較 3組用藥期間，未發(fā)現(xiàn)過(guò)敏現(xiàn)象。治療前后血、尿常規(guī)、肝功能（ALT、AST）、腎功能（BUN、Cr）及心電圖等安全性指標(biāo)均未見(jiàn)異常。

3 討論

多囊卵巢綜合征（PCOS）是生育年齡婦女常見(jiàn)的一種內(nèi)分泌及代謝異常綜合征，存在生殖軸功能紊亂和生殖功能障礙［6］，同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程的中間產(chǎn)物，是一種可引起血管損傷、動(dòng)脈粥樣硬化及血栓栓塞性疾病的含硫氨基酸。同型半胱氨酸與PCOS存在密切聯(lián)系，PCOS患者血漿同型半胱氨酸水平較正常妊娠婦女顯著升高［7］。同時(shí)也有研究表明，高同型半胱氨酸血癥與不良妊娠結(jié)局的發(fā)生密切相關(guān)［8］。研究顯示，妊娠丟失的婦女中同型半胱氨酸水平明顯高于正常妊娠婦女［9］，在反復(fù)早期先兆流產(chǎn)的婦女更為明顯，高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生率可達(dá)17% ～27%，而正常組僅為3%～7%［10］，高同型半胱氨酸血癥可能導(dǎo)致血管損害，影響子宮母胎界面的血流和血管完整性，進(jìn)而影響子宮內(nèi)膜容受性［11］。研究［12］顯示，高濃度同型半胱氨酸水平對(duì)胚胎有直接毒性，通過(guò)自身氧化作用、參與脂質(zhì)過(guò)氧化等，最終導(dǎo)致流產(chǎn)。同型半胱氨酸作為一項(xiàng)與血栓性疾病密切相關(guān)的因素，與PCOS并先兆流產(chǎn)的妊娠結(jié)局也密切相關(guān)［13］。高同型半胱氨酸可誘導(dǎo)妊娠期婦女血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生并激活促凝血因子，表現(xiàn)為多種促凝血、血栓素底蛻膜、胎盤絨毛血栓形成，導(dǎo)致胎盤梗死灶，使流產(chǎn)率增高。

近年來(lái)多囊卵巢綜合征妊娠丟失與同型半胱氨酸的研究得到越來(lái)越多的重視［14］，本研究采用我院國(guó)醫(yī)大師班秀文教授安胎防漏湯治療多囊卵巢綜合征并先兆流產(chǎn)患者，該方可補(bǔ)腎益氣，活血化瘀安胎［15］，降低同型半胱氨酸濃度及中醫(yī)癥狀積分，提高血HCG及孕酮濃度，改善子宮和胎盤的血液循環(huán)，減少底蛻膜、胎盤絨毛血栓形成，提高安胎成功率。

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Ban's Antai Fanglou Decoction on homocysteine in patients with ploycystic ovarian syndrome and threatened abortion

LIN Hanmei，PANG Qiuhua*，BAN Sheng
（The First Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine，530023，China）

ObjectiveTo explore the effect of Antai Fanglou Decoction，which created by Chinese medicine master professor Ban Xiuwen，on prethrombotic state in patients with PCOS and threatened abortion.MethodsThe 60 patients of prethrombotic state with PCOS and threatened abortion were randomly divided into 3 groups，Chinese medicine treatment group were given Antai Fanglou Decoction.Western medicine control group were given progesterone and HCG intramuscular injection，and aspirin taken orally.Chinese and Western medicine treatment group were given both traditional Chinese medicine and western medicine.The homocysteine，HCG，progesterone，TCM symptom score changes of 3 groups were observed before and aftert treatment.ResultsThree groups can all improve the prethrombotic state in patients with PCOS and threatened abortion，especially the Chinese and Western medicine treatment group（P ＜0.05）.The homocysteine does't have significant differences before and after treatment in the Western medicine treatment group.ConclusionAntai Fanglou Decoction can improve prethrombotic state in patients with PCOS and threatened abortion，which may be one of the mechanisms to improve the outcome of pregnancy.

Antai Fanglou Decoction;polycystic ovary syndrome（PCOS）;threatened abortion;homocysteine

R271.9

A

2095－6258（2015）04－0804－03

10.13463/j.cnki.cczyy.2015.04.054

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳中醫(yī)管理局資助課題“補(bǔ)腎益氣化瘀法防治多囊卵巢綜合征妊娠丟失的臨床研究”（GZPT1213）。

林寒梅（1963－），女，碩士，主任醫(yī)師，主要從事多囊卵巢綜合征、妊娠病研究。

龐秋華，博士，電話－13768276753，電子信箱－346051661@qq.com

2015－01－16）