腎小球濾過率估算值及尿蛋白與老年人發生心血管事件的相關性分析

阮威杰??趙世騰??孫少平

[摘要] 目的 探討腎小球濾過率（eGFR）估算值及尿蛋白與老年人發生心血管事件的相關性。方法 按研究標準納入2008年1月～2009年12月在塘廈醫院進行健康查體和就診的老年人共270例，根據eGFR將研究對象分為腎功能下降組[eGFR<60mL/（min·1.73m2）]和腎功能正常組；根據尿常規檢查結果將研究對象分為尿蛋白陽性組和尿蛋白陰性組。隨訪的心血管事件包括心血管性死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中。 結果 平均隨訪（37.0±4.1）個月，隨訪期間發生心血管事件51例，其中非致死性卒中19例，非致死性心肌梗死22例，心血管性死亡10例。腎功能正常組心血管事件發生率低于腎功能下降組[10.2%（18/176）vs 35.1%（33/94），x2=9.53，P<0.01]。尿蛋白陰性組心血管事件發生率也顯著低于尿蛋白陽性組[15.4%（37/241）vs 48.3%（14/29），x2=4.36，P<0.05]。經多因素COX回歸分析表明，尿蛋白陽性、eGFR水平是心血管事件的獨立危險因素。 結論 eGFR下降和尿蛋白陽性是老年人心血管事件的獨立危險因素。

[關鍵詞] 心血管疾病；老年人；估算的腎小球濾過率；蛋白尿

[中圖分類號] R54 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）14-141-03

Correlation analysis of estimate of estimated glomerular filtration rate and the elderly cardiovascular events

RUAN Weijie1 ZHAO Shiteng2 SUN Shaoping1

1.Department of Medicine，Dongguan Tangxia Hospital，Dongguan 523721，China；2.Department of Stomatology，Dongguan Tangxia Hospital，Dongguan 523721，China

[Abstract] Objective To detect the relationship between estimated glomerular filtration rate（eGFR）and urinary protein with cardiovascular events in subjects aged 60 years or older. Methods According to the standard，a total of 270 cases for this retrospective prognostic study were drawn from the patient database for routine checkup in Tangxia hospital from January 2008 to December 2009.Based on eGFR，research objects can be divided into decreased renal function group [eGFR<60mL/min 1.73m2] and normal renal function group；At the same time，urinary protein positive group and urinary protein negative group on account of the result of urine routine inspection.Cardiovascular events included cardiovascular death，nonfatal myocardial infarction and nonfatal stroke. Results Mean follow-up （37.0±4.1） months，51 cases of cardiovascular events occurred during follow-up period，including 19 cases of nonfatal stroke，22 cases of nonfatal myocardial infarction and 10 cases of cardiovascular death.Normal renal function group has lower incidence of cardiovascular events than decreased renal function group [10.2%（18/176）vs 35.1%（33/94），x2=9.53， P<0.01].Urinary protein negative group's incidence of cardiovascular events was significantly lower than urinary protein positive group [15.4%（37/241）vs 48.3%（14/29），x2=4.36，P<0.05].Multivariate Cox regression analysis showed that urinary protein and eGFR level is independent risk factor for cardiovascular events. Conclusion Reduced eGFR and presence of proteinuria is independent risk factor for cardiovascular event in subjects aged 60 years or older.

[Key words] Cardiovascular diseases；Aged；Glomerular filtration rate；Proteinuria

根據流行病學研究顯示，慢性腎臟病（CKD）是發生心血管事件的獨立危險因素，研究分析顯示在心血管病高危人群中，估算的腎小球濾過率（eGFR）和蛋白尿是心血管性死亡的獨立危險因素[1]。而老年人是發生CKD和心血管事件的主要人群，因此，探討估算的腎小球濾過率（eGFR）及尿蛋白與老年人發生心血管事件的相關性可為臨床提供有益參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：（1）年齡≥60歲；（2）2008年1月～2009年12月在塘廈醫院進行健康查體并長期固定在我院就診和進行體格檢查；（3）臨床資料

表2 心血管事件獨立危險因素的多因素Cox回歸分析

相關因素 β Wald SE RR值（95%CI） P

年齡 0.012 0.043 0.018 1.000（0.962～1.088） >0.05

性別 0.514 2.212 0.354 1.876（0.853～3.984） >0.05

eGFR -0.033 7.255 0.008 0.911（0.612～0.956） <0.05

蛋白尿陽性 0.773 5.787 0.311 2.109（1.635～3.378） <0.05

完整；（4）獲至少3年臨床隨訪。排除標準：（1）急性心腦血管疾病；（2）嚴重消耗性疾病；（3）泌尿系感染；（4）急性腎功能不全；（5）已經開始腎臟替代治療的慢性功能不全患者。共納入270例患者，男165例，女105例，經過檢測，腎功能正常者有176例，腎功能下降者94例；尿蛋白陰性241例，尿蛋白陽性者有29例。年齡60～85歲，平均（65.3±5.0）歲。

1.2 方法

研究對象均于抽血前空腹12h，血生化指標采用日本日立公司7170型全自動生化分析儀測量，其中血肌酐的測定方法為堿性苦味酸法。尿常規的檢測采用德國拜耳公司的Clinitek 500尿液分析儀。eGFR以中國eGFR課題協作組改良的簡化MDRD公式估算[2]，即eGFR[mL/（min·1.73m2）]=175×血清肌酐（mg/dL）-1.234×年齡（歲）-0.179（女性×0.79）。

腎功能下降指eGFR<60mL/（min·1.73m2）；根據此標準，將研究對象分為腎功能下降組和腎功能正常組。蛋白尿指尿常規檢測中的尿蛋白質≥0.15g/L；根據此標準，將研究對象分為尿蛋白陽性組和尿蛋白陰性組。

1.3 隨訪

通過查閱每年的查體記錄、門診就診記錄、住院記錄和死亡記錄進行隨訪。對于發生心血管事件患者，以發生首次心血管事件的時間為最后隨訪時間；對于未發生心血管事件的死亡患者，以死亡的時間為最后隨訪時間；其余患者隨訪至2012年12月31日。心血管事件包括心血管性死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。

1.4 統計學分析

采用SPSS19.0軟件進行統計學處理。計量資料以（）表示，采用獨立樣本t檢驗。計數資料比較采用x2檢驗。eGFR及蛋白尿與心血管病事件的關聯采用Cox回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 心血管事件的發生情況分析

平均隨訪（37.0±4.1）個月，隨訪期間發生心血管事件51例，其中非致死性卒中19例，非致死性心肌梗死22例，心血管性死亡10例。腎功能正常組心血管事件發生率低于腎功能下降組[10.2%（18/176）vs 35.1%（33/94），x2=9.53，P<0.01]。尿蛋白陰性組心血管事件發生率也顯著低于尿蛋白陽性組[15.4%（37/241）vs 48.3%（14/29），x2=4.36，P<0.05]。見表1。

表1 兩組心血管事件的發生情況

組別 n 心血管事件[n（%）] x2 P

腎功能下降組 94 33（35.1） 9.53 <0.01

腎功能正常組 176 18（10.2）

尿蛋白陰性組 241 37（15.4） 4.36 <0.05

尿蛋白陽性組 29 14（48.3）

2.2 多因素分析

多因素Cox回歸分析（表2）表明，尿蛋白陽性、eGFR水平是心血管事件的獨立危險因素（P均<0.05）。eGFR每降低10mL/（min·1.73m2），心血管事件風險增加23.6%。

3 討論

心血管疾病的危險因素是當今研究的熱點，對其進行研究能夠為心血管疾病的早期預防，早期診斷，早期治療提供重要的理論依據。目前認為腎小球濾過率是心血管疾病一個重要的危險因素，在評價整體心血管風險中起到決定性作用，2007年歐洲高血壓指南已明確指出腎小球濾過率降低（<60mL/（min·1.73m2）是心血管疾病高危、極高危人群的重要標志[3]。

全球CKD發病呈上升趨勢，成年人發病率約10%。在本研究人群中，腎功能下降患者占36.8%，尿蛋白陽性患者占10.3%，腎功能下降或尿蛋白陽性患者占41.8%。目前已知腎小球濾過率隨年齡增加而下降[4-5]。國外研究顯示健康人群。腎小球濾過率與年齡呈顯著負相關，60歲以上的健康成人腎小球濾過率較50歲以下者下降20%～30%[6]，男性人群的腎小球濾過率在20～50歲之間顯著下降，平均每10年下降8.7mL/（min·1.73m2），而這一現象未出現在女性人群[7]。而老年人是發生CKD和心血管事件的主要人群，因此，探討估算的腎小球濾過率（eGFR）及尿蛋白與老年人發生心血管事件的相關性可為臨床提供有益參考。

CKD患者心血管疾病的發病率及病死率增加，是其主要并發癥及死因[8-9]。Clase等[10]研究指出，較低的估算的腎小球濾過率（eGFR）和較高的尿白蛋白肌酐比值（ACR）與主要心血管復合終點相關例如，對eGFR<30mL/（min·1.73m2）和非常高的尿ACR校正后風險比為2.53（95%CI：1.61～3.99）王增武等[11]對首鋼地區2315名40歲以上中老年人隨訪4年，結果顯示eGFR<60mL/（min·1.73m2）是心血管事件的獨立危險因素，白蛋白尿是心血管病死亡的獨立危險因素。本研究顯示在60歲及以上老年人中，eGFR水平下降和蛋白尿都是心血管事件的獨立危險因素。

本研究的多因素Cox回歸分析顯示，eGFR和蛋白尿對心血管事件的影響是獨立的，提示這兩個指標可能反映不同的病理生理機制。eGFR下降可導致體內代謝異常，有毒代謝產物清除減少，常處于慢性炎癥狀態，從而促進心血管事件的發生和發展。蛋白尿是腎小球基底膜受損的標志，反映體內血管內皮系統和凝血功能異常，與心血管事件發生和發展密切相關。蛋白尿和eGFR下降也是長期或嚴重高血壓、糖尿病和血脂異常的標志。Bello等[12]報道，對于相同eGFR水平患者，當存在較高水平蛋白尿時，主要心血管事件風險增加。因此，對老年人應同時關注eGFR和蛋白尿，從而提高風險評估水平。

綜上所述，老年人群的eGFR下降和蛋白尿的比例較高，因此對于此類人群應同時關注eGFR及尿蛋白檢測并提早干預，從而減少心血管事件。

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（收稿日期：2015-04-16）