不同劑量米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的效果觀察

朱春燕

[摘要] 目的 比較不同劑量米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血（簡稱功血）的效果。 方法 選取2013年12月～2014年10月來本院治療的圍絕經期功血患者126例作為觀察對象，將其分為觀察組和對照組，各63例。觀察組采用低劑量米非司酮（6.25 mg）治療，對照組采用高劑量米非司酮（12.5 mg）治療。比較兩組的臨床效果及性激素水平、不良反應發生情況。 結果 觀察組總有效率與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組的LH、E2、P、FSH水平均低于治療前，觀察組治療前后LH、E2、P、FSH水平的差值高于對照組（P<0.05）。觀察組不良反應發生率低于對照組（P<0.05）。 結論 6.25 mg劑量的米非司酮治療圍絕經期功血的臨床效果與12.5 mg接近，但6.25 mg劑量對性激素的影響更顯著，安全性高，有更高的綜合臨床應用價值。

[關鍵詞] 圍絕經期功能失調性子宮出血；米非司酮；內分泌

[中圖分類號] R711.52 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）08（c）-0072-03

[Abstract] Objective To compare different dose of mifepristone in the treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding （DUB）. Methods From December 2013 to October 2014，126 patients with perimenopausal DUB visited our hospital for treatment were selected as observation objects and they were divided into observation group （n=63） and control group （n=63）.Observation group was given a low dose of mifepristone （6.25 mg），while control group was given a high dose of mifepristone （12.5 mg）.Clinical effect，sex hormone level，and occurrence of adverse reaction between two groups was compared respectively. Results There was no statistical difference of total effective rate in the observation group compared with control group （P>0.05）.After therapy，level of luteinizing hormone （LH），estradiol （E2），progesterone （P），and follicle-stimulating hormone （FSH） was lower than that before treatment in two groups and the difference value of LH，E2，P，and FSH before and after treatment in observation group was higher than that in control group，which displayed statistical difference （P<0.05）.The incidence rate of adverse reaction in observation group was lower than that in control group （P<0.05）. Conclusion The clinical effect on perimenopausal DUB treated by 6.25 mg mifepristone is tantamount to that by 12.5 mg，but the former one has a more significant influence on sex hormone and higher safety，with a higher overall application value in clinic.

[Key words] Perimenopausal dysfunction uterine bleeding；Mifepristone；Endocrine

婦女絕經前后的一段時間稱為圍絕經期，圍絕經期屬于正常的生理變化周期[1]。圍絕經期功能失調性子宮出血（簡稱功血）是女性在圍絕經期常見的一種疾病，是指絕經過渡期婦女下丘腦-垂體-卵巢軸系統的神經內分泌調節機制失常所致的異常子宮出血，但患者全身器官無器質性病變，以陰道大量出血或不規則出血為主要表現，對女性的生理、心理健康造成嚴重影響[2]。米非司酮等藥物治療為圍絕經期功血臨床治療中最常用的方法，以改善身體的不良癥狀[3]。筆者對126例圍絕經期功血患者分別采用不同劑量的米非司酮進行治療，對比其效果及對內分泌功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年12月～2014年10月來本院治療的圍絕經期功血患者126例作為觀察對象，所有患者均行診斷性刮宮、病理診斷確診，其中月經紊亂者69例，月經量增多或經期延長者57例。將患者分為觀察組和對照組，各63例。觀察組：年齡45～52歲，平均（48.1±7.9）歲，病程2～27個月，平均（16.4±1.7）個月。對照組：年齡43～50歲，平均（46.9±7.2）歲，病程3～28個月，平均（17.8±2.1）個月。排除子宮肌瘤、子宮內膜異位癥等器質性病變所致出血的患者；排除心腎功能不全及肝功能障礙患者；排除米非司酮禁忌證患者。所有患者對本次研究均知情同意并簽署知情同意書。兩組患者的一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組采用小劑量米非司酮（上海新華聯制藥有效公司，國藥準字H20000629）6.25 mg，口服，1次/d；對照組采用大劑量米非司酮12.5 mg，口服，1次/d。兩組患者均連續用藥治療3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 分為治愈、緩解、無效。其中治療后患者月經周期恢復正常，伴隨的臨床癥狀明顯緩解，持續時間>3個月經周期，或者月經稀發至閉經為治愈；治療后出血停止或出血量明顯減少，伴隨的臨床癥狀緩解，但持續時間≤3個月經周期為緩解；治療后出血量無明顯變化，月經紊亂無改善，伴隨臨床癥狀無緩解為無效。總有效=治愈+緩解[4]。

1.3.2 性激素水平 分別于治療前后采集空腹靜脈血，離心，3000 r/min，10 min，取上層血清保存于-4℃備用，用放射免疫法測定黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、卵泡刺激素（FSH）水平。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS 17.0軟件進行統計分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組總有效率稍高于對照組，但與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2 兩組性激素水平差值的比較

治療后，兩組的LH、E2、P、FSH水平均低于治療前，觀察組治療前后各激素水平的差值顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組不良反應發生率的比較

在治療過程中，兩組的不良反應均表現為惡心、嘔吐、潮熱、出汗等癥狀，癥狀均較輕微，不影響治療，給予對癥處理后恢復正常。觀察組不良反應發生率為4.76%（3/63），對照組為23.81%（15/63），觀察組不良反應發生率低于對照組，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

功血是常見的婦科疾病，在婦科患者中的發病率為10%，主要是由于下丘腦-垂體-卵巢軸神經內分泌機制失常引起的異常子宮出血，圍絕經婦女發病率較高[5]。無排卵型功血為圍絕經期功血的特點，由于卵巢的正常功能已經逐漸開始衰退，對促性腺激素的反應降低，卵泡發育受阻不能排卵[6]，子宮內膜在單一雌激素持續長期的影響下出現異常增生變厚，由于子宮內膜不能同步脫落，內膜血管形成及舒縮受到影響，患者出現不規則陰道出血、月經量多[7]。圍絕經期功血的治療主要原則為止血、調整周期、減少經量、防止子宮內膜病變[8]，因此，確診后應及時治療，目前臨床上多采用藥物性治療（激素治療）、非藥物性治療（診斷性刮宮）、手術治療（子宮內膜切除術、子宮切除等）等，其中刮宮是一個有效的止血方法，但不足之處是容易復發，而子宮內膜切除術及子宮切除等對患者造成的創傷較大，且并發癥發生率高，患者難以接受，因此，大部分圍絕經功血患者多首選藥物治療[6-9]。

米非司酮具有甾體結構，多用于抗早孕，子宮肌瘤等的治療[10]，用于圍絕經期功血一般分為單獨應用，與性激素、刮宮手術、中醫中藥分別聯合應用等4種治療方式[11]。林茹[12]用米非司酮單獨治療圍絕經期功血，總有效率高達95.7%，且無異常并發癥出現。米非司酮是一種具有抗孕激素作用的甾體類藥物，在受體水平起效，與子宮內膜受體的親和力比孕酮強5倍，可在受體水平上拮抗孕激素，促進子宮內膜萎縮，且能抗雄激素，可降低子宮內膜組織中雌、孕激素受體表達及阻斷子宮內膜對雌激素的正常反應[13]；米非司酮可通過抑制下丘腦及直接作用于垂體而使FSH、LH的分泌受到抑制，使卵泡發育受到抑制，排卵延遲[14]；米非司酮可直接對卵巢顆粒細胞產生作用，促進其凋亡，同時使閉鎖的卵泡數量增加[15]。本研究對比、分析了不同劑量米非司酮對圍絕經期功血的治療效果及對內分泌功能的影響，結果表明米非司酮治療圍絕經期功血的效果確切，6.25 mg的劑量治療圍絕經期功血的臨床效果與12.5 mg的劑量接近，但6.25 mg的劑量對性激素的影響更顯著，且不良反應發生率低，安全性高，有更大的綜合臨床應用價值，可以在圍絕經期功血治療中推廣應用。

[參考文獻]

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[15] 楊艷明.女金片輔助小劑量米非司酮對圍絕經期功血的臨床療效及內分泌功能的影響[J].中國醫藥導報，2013， 10（35）：98-101.

（收稿日期：2015-03-27 本文編輯：許俊琴）