基因-病毒策略:癌癥治療新希望

楊昆

長期以來，人類對付癌癥的手段大體上有手術、化療和放療三種。對于早期癌癥，手術可以將其一網打盡，而目前確診的癌癥約2/3已屬晚期，此時手術，漏網的癌細胞會很快“東山再起”。另一方面，由于癌細胞是自身細胞演變而來，其生物代謝和分裂繁殖與正常細胞無本質區別，化療和放療常常是六親不認，敵我不分，在殺滅癌細胞的同時，也會傷害人體正常組織細胞。

今天，當傳統的治療方法對很多中晚期腫瘤患者束手無策時，生物治療就成為戰勝癌癥的一種有力武器。中國科學院院士劉新垣運用超級干擾素以及癌癥的“靶向基因-病毒治療”策略，有望達到戰勝癌癥的目的。上述治療方法已經在動物試驗以及一些臨床試驗中獲得成功。

一位四川農村的黃大娘，患非小細胞肺癌，行走都很困難，經用超級干擾素數月治療后，恢復良好，生活已能自理，還能干些輕松的農活。易女士2004年患胃癌，經超級干擾素治療，已痊愈出院，并恢復了工作。李先生是一位公司董事，患了腎癌，經超級干擾素治療，已痊愈7～8年了，他現在是擁有億元資產的公司老板。

一個人被一種病毒感染之后，就產生一種物質可以干擾防止另一種病毒的再感染，這種物質就叫干擾素。劉新垣院士于20世紀末與魏光文等學者共同發現了超級干擾素。這種超級干擾素是將干擾素-a-co的基因進行60多處改造而得到。它不僅有很好的抗病毒作用，經初步臨床試驗表明，還有很好的抗癌作用。

目前的研究表明，超級干擾素能夠升高癌組織中一種被稱之為“Caspase3”的活性（一種起凋亡殺傷作用的關鍵分子），而保護癌細胞不凋亡的分子“Bcl-2”的活性則下降。殺傷癌細胞分子的活性升高，而保護癌細胞分子的活性下降，這就大大提高了超級干擾素對癌細胞的直接殺傷作用。過去干擾素是癌癥治療的輔助藥物（即二線藥物），是通過提高機體的免疫功能間接起到抗癌作用，極少用于直接（即一線藥物）治療癌癥。超級干擾素對癌細胞的直接殺傷作用，是目前干擾素抗癌研究中的一個突破性進展。

劉新垣院士自上世紀50年代在中科院上海生命科學研究院生化與細胞所工作以來，同時致力于癌癥的“靶向基因-病毒治療”研究，也取得了重大突破。在最近舉行的2014·諾貝爾獎獲得者醫學峰會上，這一成果也引起與會科學家的廣泛關注。

科學家們認為，在單純的基因治療或病毒治療技術之外，將兩者結合起來的策略勢必成為新的研發突破方向。劉新垣院士目前已構建了一些國際上不曾有過的基因病毒，他們在腫瘤特異性增殖病毒中加入抗癌基因，將腫瘤的基因治療與病毒治療結合起來，這種方案與傳統基因治療使用病毒載體有本質的不同，它一方面克服了傳統腫瘤基因治療的轉染效率低、靶向性差、抗癌基因表達量低的缺點，另一方面亦克服了病毒治療對腫瘤殺傷力不足的缺點，因此這種方法比單純的基因治療或病毒治療效果更好。

此外，劉新垣院士還創造性地發明了靶向雙基因-病毒治療策略。該策略的基本思路是在溶瘤病毒（一種只在腫瘤細胞中特異性地復制，并能最終把腫瘤細胞溶解掉的病毒）上插入兩個腫瘤殺傷基因，或者將兩種攜帶腫瘤殺傷基因的病毒一起注射入實體瘤。由于溶瘤病毒可在癌細胞內復制數百到數千倍，插入的基因也會同樣復制數百到數千倍，故抗癌效果極好。這種技術不僅具有上述基因-病毒治療策略的全部優勢，而且進一步提高了其所發揮的效應，能夠更快、更徹底地殺滅腫瘤細胞。在動物實驗中，該方法對腫瘤的抑制率高達90%以上，多數還能全部消滅瘤塊，效果顯著，預計不久將進入臨床研究。