早期參附注射液對老年重癥肺炎患者降鈣素原及腦鈉肽的影響

李佳寧，李秀芝，郭　霞，王紅陽，郝勝旺

早期參附注射液對老年重癥肺炎患者降鈣素原及腦鈉肽的影響

李佳寧1，李秀芝2，郭霞2，王紅陽2，郝勝旺1

（1.唐山人民醫院呼吸內科，唐山063001；2.河北聯合大學附屬醫院呼吸內科，唐山063000）

［目的］觀察早期應用參附注射液對老年重癥肺炎患者降鈣素原（PCT）及腦鈉肽（BNP）的影響。［方法］84例老年重癥肺炎患者按隨機數字表法分為對照組與參附注射液組。對照組（42例）接受常規綜合治療（抗菌藥物、呼吸機通氣、營養支持等），參附注射液組（42例）在此基礎上全程加用參附注射液。分別在治療前、治療后1 d、3 d、5 d檢測血漿BNP和PCT。結合患者7 d內的病情情況分析參附注射液對老年重癥肺炎的治療效果、對血漿BNP及PCT的影響。［結果］與對照組比較，參附注射液組治療后1 d PCT和BNP差異無統計學意義（P＞0.05）。3 d和5 d參附注射液組PCT和BNP水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。3 d和5 d參附注射液組APACHEⅡ評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后7 d對照組好轉10例，遷延17例，死亡15例；參附注射液組好轉19例，遷延14例，死亡9例，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組中醫證候比較，參附注射液組的總有效率為90.5%，明顯高于對照組83.3%。［結論］早期應用參附注射液降低老年重癥肺炎患者體內PCT及BNP水平，促進患者的轉歸。

參附注射液；老年重癥肺炎；降鈣素原；腦鈉肽

老年重癥肺炎具有較高的病死率，已成為老年人死亡的常見原因［1-2］。控制炎癥和預防各種嚴重并發癥是治療老年重癥肺炎的關鍵。參附注射液主要成分為人參皂苷和烏頭類生物堿，具有匡扶正氣、暢達陽氣，推動氣血在經絡中流暢運行及恢復陰陽平衡等功效。但應用于重癥肺炎方面的研究報道仍較少。腦鈉肽（BNP）和降鈣素原（PCT）是近年來新發現的與感染相關的指標，有研究指出PCT或BNP在重度細菌感染性疾病的病理過程中起著關鍵的作用［3-5］。本研究應用參附注射液治療老年重癥肺炎患者，觀察其臨床治療效果及對兩者的影響。

1　資料與方法

1.1病例選擇標準

1.1.1診斷標準1）現代醫學診斷標準：重癥肺炎診斷主要標準按照2001年美國胸科學會修訂指南標準。2）中醫辨證診斷標準：病例診斷標準按照1994年國家中醫藥管理局發布的《中醫病證診斷療效標準》中《風溫肺熱病的證候分類》為標準［6］。

1.1.2納入標準符合病例診斷標準按照1994年國家中醫藥管理局發布的《中醫病證診斷療效標準》中《風溫肺熱病的證候分類》為標準。中醫主癥：咳嗽、口渴、乏力；次癥：五心煩熱、喘息、胸痛、氣短、自汗；舌脈：舌淡紅苔黃膩或少苔，脈滑數或細數。主癥3項，次癥1項即可確診。符合重癥肺炎診斷主要標準按照2001年美國胸科學會修訂指南標準［7-8］：1）呼吸衰竭需要機械通氣。2）入院48 h內肺部浸潤擴大≥50%。3）感染性休克或需要應用血管活性藥物＞4 h。4）急性腎功能衰竭，尿量＜80 mL/4 h或非慢性腎功能不全患者血清肌酐＞177 mmol/L。次要標準：1）呼吸頻率≥30次/min。2）二氧化碳分壓/吸入氧濃度PaO2/FIO2＜250。3）X線片顯示雙側或多葉炎癥。4）收縮壓＜90 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa，下同），舒張壓＜60 mmHg。凡符合1條主要標準或2條次要標準即可診斷。

1.1.3排除標準1）白細胞數＜1×109/L或中性粒細胞數＜0.5×109/L。器官移植術后。2）使用≥激素超過1個月。3）嚴重免疫抑制（如血液病、艾滋病、骨髓移植后）的患者。4）住院24 h內死亡或自動出院的患者以及病情未愈自動出院或轉院患者。

1.2一般資料2012年4月—2014年4月在河北聯合大學附屬醫院綜合呼吸重癥監護室收治的84例老年重癥肺炎患者為研究對象。按隨機數字表法隨機分為對照組（44例）與參附注射液組（40例）。治療前，兩組患者的年齡、性別、基礎心率、平均動脈壓、血清C-反應蛋白（CRP）、白細胞、白蛋白及中醫癥狀差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3治療方法兩組均給予西醫綜合治療（抗菌藥物、呼吸機通氣、補充血容量、糾正酸中毒、營養支持等），參附注射液組在此基礎上全程加用參附注射液。

1.3.1對照組給予西醫綜合治療：1）入院≤4 h內予抗感染治療，根據患者各自危險因素、入院前給予抗生素使用情況，結合患者體溫、痰色量質、血常規、胸部影像、血氣分析、肺部聽診以及本院細菌耐藥資料給予抗菌治療。2）根據心電圖、血壓、心率、中心靜脈壓穩定的條件下采用呼吸機進行機械通氣。潮氣量設定為6～8 mL/kg。3）根據血氣分析等各種檢查指標給予相應藥物進行擴容，糾正酸中毒利尿等治療。4）生命體征基本穩定后給予營養支持治療，予以鼻胃管腸內營養支持，起先均以30 mL/h的速度泵入，總能量800～1 000 kcal。根據患者的情況，7 d后給予總能量為1 500～2 000 kcal，以60 mL/h的速度泵入。

1.3.2參附注射液組在基礎治療基礎上加用參附注射液，首次60 mL靜注，后給予60 mL以20 mL/h維持泵入。如未能維持血壓，加用少量血管活性藥物多巴胺，直至平均動脈壓穩定在65 mmHg以上。

1.4觀測指標兩組患者在入院當天、治療后1 d、3 d和5 d留取5 mL靜脈血，分別檢測BNP及PCT水平。并分別在相應時間點評測急性生理學慢性健康狀況評分系統（APACHEⅡ評分）。

1.4.1BNP水平檢測采用競爭酶聯免疫分析方法測定，試劑盒購自美國ADR公司。將待測樣本、標準品、質控品加入抗BNP抗體，生物素標記的BNP和樣品/標準品中的BNP競爭結合BNP抗體，洗滌后加入結合鏈酶親和素的辣根過氧化物酶（HRP），再洗滌后加入底物（TMB）顯色20 min，加終止液后于MultiskaIl Spectmm酶標儀上比色，按半對數標準曲線讀出BNP濃度。

1.4.2PCT水平檢測正常參考值:＜0.5 μg/L。用免疫發光分析法檢測；儀器為德國BRAHMS公司化學發光分析儀（LumatLB9507），所用試劑由DadeBehring Marburg GmbH生產。

1.4.3APACHEⅡ評測包括13項生理、年齡和慢性病評分，總分值為0～71分，分值越高代表疾病越嚴重。

1.4.4中醫證候療效評定參照文獻［9］。主癥為氣促、發熱、咳嗽、咯痰、肺部聽診，次癥為汗出、口渴、咽紅腫痛、面赤、小便黃赤、大便干燥。將臨床各單項主癥按等級積分，分別計為3、2、1、0分；次癥分別計為1、0分；舌脈不計分。1）痊愈：證候累計分值減少≥95%。2）顯效：證候累計分值減少≥70%且＜95%。3）有效：證候累計分值減少≥30%且＜70%。4）無效：證候累計分值減少＜30%。

1.5統計學分析用SPSS 18.0 for windows統計軟件處理，數據用均數±標準差表示，數據比較采用t檢驗和χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1兩組PCT和BNP水平比較兩組患者治療前血漿PCT和BNP水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后1 d兩組PCT和BNP水平差異無統計學意義（P＞0.05）；3 d和5 d的PCT和BNP水平均有不同程度降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；參附注射液組3 d和5 d的血清PCT和BNP水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1、表2。

表1　兩組患者血漿PCT水平比較ng/mL

表1　兩組患者血漿PCT水平比較ng/mL

注：與治療前比較，＃P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。對照組1 d排除死亡病例，n=40例；3 d時排除死亡病例，n=34例；5 d時排除死亡病例，n=27例。參附注射液組1 d排除死亡病例，n=41例；3 d時排除死亡病例，n=37例；5 d時排除死亡病例，n=33例。

組別　治療前　治療后1 d　治療后3 d　治療后5 d對照組　19.28±6.24　18.61±5.63　17.96±7.93＃14.75±4.37＃參附注射液組　19.38±6.32　19.15±6.18　14.96±3.96＃*10.12±2.28＃*

表2　兩組患者BNP水平比較ng/mL

表2　兩組患者BNP水平比較ng/mL

注：與治療前比較，＃P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。對照組1 d排除死亡病例，n=40例；3 d時排除死亡病例，n=34例；5 d時排除死亡病例，n=27例。參附注射液組1 d排除死亡病例，n=41例；3 d時排除死亡病例，n=37例；5 d時排除死亡病例，n=33例。

組別　治療前　治療后1 d對照組　1 168.60±415.72　1 020.48±509.82參附注射液組　1 079.38±615.80　982.67±406.18組別　治療后3 d　治療后5 d對照組　892.71±108.82＃　886.46±108.97＃參附注射液組　824.67±104.54＃*　550.60±85.84＃*

2.2兩組APACHEⅡ評分及總療效比較兩組患者治療前APACHEⅡ評分差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后3 d和5 d的APACHEⅡ評分均有不同程度降低差異有統計學意義（P＜0.05）；參附注射液組3 d和5 d的APACHEⅡ評分明顯低于對照組。治療后7 d對照組好轉10例，遷延17例，死亡15例；參附注射液組好轉19例，遷延14例，死亡9例，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3　兩組APACHEⅡ評分比較分

表3　兩組APACHEⅡ評分比較分

注：與治療前比較，＃P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。對照組1 d排除死亡病例，n=40例；3 d時排除死亡病例，n=34例；5 d時排除死亡病例，n=27例。參附注射液組1 d排除死亡病例，n=41例；3 d時排除死亡病例，n=37例；5 d時排除死亡病例，n=33例。

組別　治療前　治療后3 d　治療后5 d對照組　20.48±4.41　18.77±6.71＃　12.78±2.91＃參附注射液組　20.74±4.73　16.52±3.45＃*　9.83±1.94＃*

2.3兩組患者中醫證候總療效比較參附注射液組的總有效率為90.5%，明顯高于對照組，參附注射液組總有效率為97%，對照組總有效率為88.9%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4　兩組患者中醫證候總療效比較例（%）

表4　兩組患者中醫證候總療效比較例（%）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別　例數　痊愈　顯效　有效　無效　總顯效率（%）參附注射液組　33　25（75.9）5（15.1）2（6.0） 1（3.0）　97.0*對照組　27　19（70.2）3（11.2）2（7.4）3（11.2）　88.9

3　討論

本研究結果顯示，與對照組比較，治療3 d和5 d時評價APACHEⅡ評分（APACHEⅡ評分作為評估病情及預測預后的重要指標）明顯低于對照組。中醫臨床療效比較結果顯示，參附注射液組的總有效率為90.5%，明顯高于對照組83.3%。說明老年重癥肺炎患者的治療過程中早期應用參附注射液干預可提高臨床治療效果。中醫理論認為老年重癥肺炎屬于“咳嗽”、“風溫”、“風溫肺熱病”等中醫證候范疇。因老年患者年老體衰，正氣多虛，感受風溫熱毒后，氣陰更加耗傷，因此老年肺炎患者本虛以氣陰兩虛為主［10］。參附注射液由人參（紅參）、附片（黑附子）等中藥提取制成的中成藥注射劑。附片具有回陽救逆、振奮脾腎陽氣，紅參大補元氣、益脾補肺，兩藥合用具有回陽救逆，益氣固脫，補先天、益后天之功效［11-12］。使其天然活性成分進入體內后可綜合協調地作用于失去平衡的神經內分泌免疫網絡系統，起整體性調節作用。藥理學研究顯示參附注射液具有調節機體氧代謝，提高機體免疫功能，增強機體的抗炎能力等作用［13］。林化等［14］將49例重癥肺炎患者隨機分為兩組，檢測兩組入院時、6 h、24 h及入院第3天的血乳酸水平及預后，結果顯示參附注射液有助于降低重癥肺炎患者早期血乳酸水平，改善重癥肺炎患者預后。

PCT為降鈣素蛋白質的前體，由甲狀腺的C細胞產生，生理情況下血清中PCT含量極低。機體細菌感染時PCT顯著升高，有學者通過對比感染性疾病患者血漿中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和PCT等指標，指出PCT在全身重癥疾病感染的指導價值優于其他炎性指標［15］。BNP是心臟分泌的利鈉肽家族的一員，研究認為重癥肺炎疾病過程中，由于肺通氣/血流發生障礙，一系列血管活性物質，如一氧化氮（NO）、內皮素等作用于肺循環，循環阻力增高，導致心臟負荷增加，會使BNP釋放增多［16］。張泓等［17］指出重癥肺炎患者BNP水平與PACHEⅡ評分（APACHE評分系統廣泛應用于危重病患者的病情分類及預后預測，分值越高，預后越好）存在一定關系。本研究發現參附注射液組患者血清PCT和BNP均較對照組下降，差異具有統計學意義，說明參附注射液可穩定患者體內PCT和BNP水平。本研究中兩組患者1 d的血清PCT和BNP水平有所下降，但未出現明顯差異。鑒于重癥感染患者PCT升高早期主要由細菌感染本身或內毒素刺激所致，后期主要由炎癥因子誘導，而BNP的升高可直接預測重癥感染導致心功能衰竭的發生。由此，認為參附注射液可能拮抗細菌內毒素及炎癥因子的過度釋放、使促炎因子和抗炎因子達到平衡，防止過度炎性反應的作用，并降低花生四烯酸等物質、興奮心肌細胞β-受體，發揮正性肌力作用，穩定心功能，而使PCT和BNP合成釋放減少。同時胡泉等［18］采用參附注射液對老年慢性肺部感染患者降鈣素原及免疫球蛋白影響的研究中指出參附注射液可以降低血清PCT，在老年肺部感染中起到了較好的作用。

總之，本研究發現早期參附注射液降低老年重癥肺炎患者體內PCT及BNP水平，促進患者的轉歸，為參附注射液治療感染性疾病提供一定藥理學基礎。

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The influence of early application of Shenfu injection on procalcitionin and brain natriuretic peptide in elderly patients with severe pneumonia

LI Jia-ning1，LI Xiu-zhi2，GUO Xia2，WANG Hong-yang2，HAO Sheng-wang1
（1．Respiratory Department，The People’s Hospital of Tangshan，Tangshan 063000，China；2.Respiratory Department，Affiliated Hospital of Hebei United University，Tangshan 063000，China）

［Objective］To investigate the influence of early application of Shenfu injection on procalcitionin（PCT）and brain natriuretic peptide（BNP）in elderly patients with severe pneumonia.［Methods］Eghtity-four elderly patients with severe pneumonia were divided into Shenfu injection group（42 cases）and control group（42 cases）.The control group received basic treatment（anti-inflammatory and nutritional support etc）.While the Shenfu injection group received early application of Shenfu injection therapy besides basic treatment.PCT and BNP level were measured before and after 1 d，3 d，5 d；and the effects of early application of Shenfu injection on PCT and BNP in elderly patients with severe pneumonia were analyzed combining the patients condition within 7 d.［Results］Compared with the control group，there were no significant difference in the PCT and BNP level after 1 d in Shenfu injection group（P＞0.05）.The PCT and BNP level were lower in Shenfu injection group than those in control group after 3d and 5d（P＜0.05）.The score of APACHE II was better than those in control group after 3 d and 5 d（P＜0.05）. Ten cases were improved，17cases progressed and 15 cases died in the control group，while 19 cases were improved，14 cases progressed and 9 cases died in Shenfu injection group after 7 d.Compare with the traditional Chinese medicine syndromes between the two groups，the total effective rate（90.5%）in Shenfu injection group was higher than in control group.［Conclusion］Early application of Shenfu injection can inhibit the PCT and BNP level in elderly patients with severe pneumonia and improve the prognosis.

Shenfu injection；severe pneumonia；procalcitionin；brain natriuretic peptide

R563.1

A

1673-9043（2015）02-0082-04

10.11656/j.issn.1673-9043.2015.02.05

李佳寧（1973-），女，主管護師，研究方向為呼吸病學。

王紅陽，E-mail：zyning789@126.com。

（2014-11-24）