郗 穎 周泥泥 李小六蚌埠醫學院第一附屬醫院,安徽蚌埠 233004
我院住院患者抗菌藥物聯合應用調查與研究
郗穎周泥泥李小六
蚌埠醫學院第一附屬醫院,安徽蚌埠 233004
目的 研究該院住院患者抗菌藥物聯合使用情況,發現和糾正不合理聯合用藥現象,以促進臨床合理用藥。方法隨機抽取該院2013年10月住院患者病歷,采用回顧性調查方法,從中篩取使用抗菌藥物的病歷共288份,其中聯合用藥病例共225份,統計出每份病歷聯合用藥方式、品種及主要病癥情況。 結果 抗菌藥物聯合用藥病歷占使用抗菌藥物病歷的78.13%。其中以二聯用藥為主,合理聯合用藥占聯合用藥病歷的88.00 % 。不合理聯合用藥中無指征用藥占多數,比例占不合理聯合用藥的44.44%, 藥效學配伍禁忌占37.04%, 藥動學配伍禁忌占18.52%。結論 掌握抗菌藥物聯合用藥適應證及藥物之間相互作用等特征,才能使聯合用藥療效增強。
抗菌藥物;聯合用藥;聯合用藥指征
[Abstract]Objective This paper aims to delve into the inpatients’ combined application of antibiotics in our hospital, and to discover and correct improper combined medication and promote proper clinical medication. Methods Inpatients' medical records from our hospital in October, 2013 were randomly selected and a retrospective investigation approach was adopted to select 288 case with antibiotics medication, in which 225 are of combined medication. The way and category of combined medication, main symptoms were gain of each department.Results Combined medication in these three departments were found 78.13% of the total antibiotics application. The most frequently used is two kinds combined medication, Among them, 88.00 % are of proper application where 44.44% are no-indication medication, 37.04% are pharmacodynamic incompatibility and 18.52% are pharmacokinetic incompatibility. Conclusion Only we master the adaptive disease of antibiotics application and interaction of different drugs can we make combined medication proper and reinforce effects.
[Key words]Antibiotic medication;Combined application;Indication of combined medication
抗菌藥物聯合使用在臨床治療中占有重要地位,特別是對重癥感染的住院患者在治療過程中發揮很大作用。但不合理的聯合用藥反而會減弱抗菌作用,甚至產生嚴重的毒副反應。因此,臨床應明確聯合用藥指征,合理聯合應用抗菌藥物,最大限度發揮其優勢。
抗菌藥物的相互作用,包括藥效學、藥動學、藥劑學三個方面。其中藥效學指藥物聯合應用可表現為協同、相加、無關、拮抗四種作用。藥動學是指藥物在體內的吸收、分布、代謝和消除過程。藥劑學一般針對靜脈用藥而言,包括物理或化學相互作用。本文主要針對該院三個科室2013年10月住院患者聯合用藥的藥動學、藥效學、用藥指征等方面進行統計學分析,探討抗菌藥物合理應用情況。
隨機抽取該院2013年10月胃腸外科、泌尿外科和呼吸病科住院患者完整病歷,從中選取使用抗菌藥物病例288份,其中聯合用藥病例225份,按照事先設計的表格,對其進行統計,根據(2010年版)《中國藥典·臨床用藥須知》,《藥理學》,《臨床藥理學》,《抗菌藥物臨床應用指導原則》及藥品說明書等,對抗菌藥物聯合用藥的方式、品種、類別等方面進行統計分析。
2.1抗菌藥物聯合用藥情況
2.1.1抗菌藥物聯合用藥的方式及具體聯合用藥情況

表1 胃腸外科、泌尿外科及呼吸病科抗菌藥物聯合應用的病例情況
2.2抗菌藥物聯合用藥結果

表2 各科抗菌藥物聯合用藥方式、所用抗菌藥物品名、例次、類別及構成比
通過表3發現在聯合用藥的225份病歷中,不合理聯合用藥病例為27份,占聯合用藥病例的12.00%。指證不明的聯合用藥有12例,占不合理聯合用藥病例的44.44%,其次是藥效學配伍禁忌占37.04%,再之是藥動學配伍禁忌占18.52%。三個科室均未發現藥劑學配伍禁忌的病歷。

表3 三個科室不合理聯合用藥例次比較
3.1聯合用藥的目的
聯合用藥能擴大初始經驗性治療的覆蓋面,提高治療方案的合理性,特別是在重癥感染和難治性感染中增加療效。明確診斷為多種感染而單藥又不能控制的感染多采用聯合用藥,聯合用藥還能減少某些具有較強不良反應藥物的毒副作用,延緩或減少細菌耐藥性的產生[1]。但不能將少數情況普遍化,否則不僅無助于病情好轉,且往往給患者增加不良反應發生的機會,因此對聯合用藥的適應癥、效果和方式必須加以強調。
3.2聯合用藥情況
從表1可知,三個科室抗菌藥物總的聯用例數占使用抗菌藥物病歷的78.13%,抗菌藥物聯用率偏高。包括二聯、三聯、四聯用藥,其中以二聯用藥為主,占總聯合用藥的80.44%。
3.3聯合用藥分析
指證不明的聯合用藥12例(見表3),其中胃腸外科4例,泌尿外科6例,呼吸病科2例,在胃腸外科二聯用藥中,有美羅培南+頭孢西丁聯用治療糜爛性胃炎患者的病歷,反應出醫生處于及時迅速的控制病情而選用高端藥,違反了梯級用藥原則,增加了耐藥菌株產生幾率。泌尿外科有美洛西林+頭孢唑肟聯合用于雙腎囊腫術后治療的病歷,美洛西林主要是對革蘭氏陰性桿菌有效,而頭孢唑肟是三代頭孢類抗菌藥,對革蘭氏陰性菌有較強的抗菌效能,而對革蘭氏陽性菌抗菌作用較弱,兩者聯用抗菌譜并沒有擴大,聯合用藥屬指證不明。
藥效學配伍禁忌在泌尿外科有6例(見表3),如美洛西林+頭孢西丁的二聯用藥,它們同屬β-內酰胺類抗菌藥。其抗菌譜和抗菌機制相似,聯用互相競爭作用靶位,很難起到協同作用或相加作用,有時還會產生拮抗作用。另外,頭孢呋辛+阿奇霉素,經驗上二種藥在呼吸科常被聯用以控制肺源性心臟病感染,但體外或動物實驗中證明這兩種藥物聯用會產生拮抗作用[2]。因為頭孢呋辛為繁殖期殺菌藥而阿奇霉素屬大環內酯類,為快速抑菌藥,能迅速抑制細菌蛋白質的合成,使細菌生長不能進入繁殖期,從而使頭孢呋辛的作用大大減弱,故二者應謹慎配伍使用[3]。
藥動學配伍禁忌在胃腸外科和泌尿外科各有發現(見表3),主要表現在給藥的時間和間隔上。每日給藥的頻次應根據藥物的藥代動力學特點和患者自身情況而定。如在病例中發現左氧氟沙星為1次/d、克林霉素1次/d等。都不符合該藥的藥動學特征,如克林霉素的半衰期(t1/2)約為2.4~3h,一般3~4個t1/2給藥一次,如果給藥時間間隔太長,血藥濃度低于治療濃度,不僅達不到殺菌目的,反而會引起細菌耐藥,應一日多次給藥,對以上藥物的用法應予糾正。
三聯用藥在以上三個科室抗菌藥物的聯用病歷中占18.67%,使用對象為嚴重感染伴多種病癥的重癥患者。呼吸科及胃腸外科三聯用藥基本合理,泌尿外科有不合理用藥現象。如頭孢他啶+哌拉西林他唑巴坦+氨曲南聯用治療腎結石術后的病歷,頭孢他啶對革蘭氏陰性菌作用強于陽性菌,哌拉西林他唑巴坦、氨曲南僅對革蘭氏陰性菌有效,而外科手術繼發切口感染的細菌多為金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌[4],此三種藥物聯合抗菌譜沒有擴大,聯合用藥指證不明,屬于不合理聯合用藥。
該次調查發現,該院住院患者抗菌藥物的聯合應用基本合理,占總聯合用藥的88.00%,但還有少數病例抗菌藥物聯合應用仍存在較多問題,醫療機構應建立合理應用抗菌藥物的組織機構與規章制度,對聯合用藥情況進行定期審查,定期總結,嚴格限制無指證聯合用藥[5]。組織醫藥人員學習掌握《抗菌藥物臨床應用指導原則》,重視病源學檢查和藥敏實驗,明確用藥指證,結合患者具體情況嚴格、謹慎使用抗菌藥物。
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An Analysis and Probe into Inpatients' Combined Application of Antibiotics in our Hospital
XI Ying ZHOU Nini LI Xiaoliu
Pharmacy Department, First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College, Bengbu233004 ,China
R71
A
1672-5654(2015)02(b)-0007-03
2014-11-18)