地圖舌危險因素的研究進展

楊華梅 周瑜 曾昕 廖玍 陳謙明

1.口腔疾病研究國家重點實驗室 華西口腔醫院黏膜科（四川大學）；2.口腔疾病研究國家重點實驗室 華西口腔醫院（四川大學），成都 610041

地圖舌（geographic tongue，GT）是一種淺表性非感染性舌部炎癥，典型臨床表現為絲狀乳頭萎縮微凹區伴周圍黃白條帶狀邊緣，其病損形態和位置多變，又稱游走性舌炎（migratory glossitis），中醫學稱之為“花剝苔”。地圖舌病因尚不明確，病理表現為非特異性炎癥，大多數患者無癥狀，病損可自愈，常有復發，預后良好，目前尚無確切有效的治療手段。施琳俊等[1]和劉芳等[2]曾對地圖舌進行較詳盡的綜述，雖然近年來的研究并未發現較多地圖舌新的危險因素，但對之前已知的危險因素進行更深入的研究，取得較多進展，現將其綜述如下。

1 年齡

研究0～12歲兒童后發現，0～4歲組GT患病率（9.92%）高于5～12歲組（7.74%）[3]。dos Santos等[4]研究表明0～12歲GT患病率（7.6%）高于13+歲組（1.6%）。Milo?lu等[5]研究顯示從4～10歲組到11～20歲組再到21～30歲組GT患病率逐漸上升，之后GT患病率降低。Jainkittivong等[6]將泰國1 600名舌部疾病患者分為<29、30～59、>60三個年齡組，發現第一組GT患病率高于后兩組。Koay等[7]研究表明：GT與年齡相關，30歲組達患病率高峰。Darwazeh等[8]研究2 000名約旦患者，顯示GT患病率隨年齡增長而降低。由此可知，GT多見于兒童期，低于30歲人群患病率最高，是否與年齡呈負相關尚待研究。

2 性別

Majorana等[9]研究意大利10 128名0～12歲兒童后認為地圖舌的患病率與性別無關。其他研究[5,10-11]也顯示GT患病率與性別無顯著相關性。而Darwazeh等[8]研究發現男性GT患病率高于女性。Koay等[7]研究數據則表明馬來西亞女性GT患病率（2.6%）高于男性（1.6%）。雌激素可能促使GT發作或加重，但地圖舌是否與性別相關尚無定論。

3 免疫因素

Honarmand等[10]研究2 000名伊朗患者后認為GT與變態反應史相關。Milo?lu等[5]研究發現24.1%地圖舌患者伴有過敏反應性疾病，但要確認兩者相關尚需進行針刺試驗、斑貼試驗等來檢查GT患者過敏體質的存在情況。而后來Goregen等[12]行此研究，結果證實GT患者過敏反應存在率高于對照組，支持兩者相關。Hashemipour等[13]研究表明兩者相關，且認為GT與某些食物（茄子、胡桃和番茄等）有關。譚映紅等[14]研究發現GT患兒個人過敏史、家族過敏史及食物過敏可能是其發病的危險因素。李福鳳等[15]調查1 562例兒童后發現過敏及哮喘史與GT相關，且GT組外周血T、B淋巴細胞亞群及CC趨化因子受體3、白細胞介素（interleukin，IL）-4水平高于非GT組和正常組，并認為其為GT的免疫學發病機制之一。綜上，GT與過敏反應相關，原因可能為過敏體質小兒易自身免疫紊亂而發生炎癥反應，引起舌黏膜局部壞死、剝脫，形成地圖舌。

4 遺傳因素

Fenerli等[16]檢測50名GT患者血液中人白細胞抗原（human leukocyte antigens，HLA）-A、HLA-B以及HLA-DR，結果顯示其HLA-DR5、HLA-DRW6增高，而HLA-B51、HLA-DR2低于對照組，認為遺傳因素參與GT的發病。Gonzaga等[17]研究HLA與GT及銀屑病相關性，發現HLA-Cw6表達率在銀屑病患者（59.1%）和GT患者（43.8%）中明顯高于對照組（12.6%），并建議擴大樣本量以進一步研究GT與銀屑病發病機制兩者關系。最新研究[18]發現GT患者HLA-B*58表達率較銀屑病患者及健康對照人群高，而HLA-B*57表達率為0。由此有學者認為GT是一種多基因遺傳病。

5 溝紋舌（f issured tongue，FT）

Milo?lu等[5]研究7 619名土耳其口腔門診患者，發現34.5%GT患者同時伴有FT。Honarmand等[10]調查2 000名伊朗患者后認為GT與FT相關。Shulman等[11]也認為兩者相關。J?rvinen等[19]認為FT是舌部水腫的表現，FT與GT的組織病理學表現支持FT可能是GT的進展結果，建議把FT和GT作為同一種疾病的不同表現形式同時進行研究。而Koay等[7]認為兩者無顯著相關性。綜上，多數研究表明FT與GT相關。

6 灼口綜合征（burning mouth syndrome，BMS）

Ching等[20]研究發現BMS組（161人）有26.7%患者患有GT和FT，男女比例為1︰2，而不伴有GT和FT的BMS患者男女比為1︰5 。并由此認為GT和FT可能是與BMS有關的一個危險因素，在男性中，GT和FT可能是BMS發病的一個促進因素和預測因子。此研究首次探討BMS與GT及FT關系，但尚存較多不確切因素，如發病先后、灼痛定位不準確等。

7 銀屑病（psoriasis）

銀屑病是免疫介導的多基因遺傳性皮膚病，據臨床特征可分為尋常型（如斑塊型等）、關節病型、膿皰型及紅皮病型。Germi等[21]研究納入535名斑塊型銀屑病患者，發現銀屑病組GT患病率顯著高于對照組，可視GT為斑塊型銀屑病的口腔表征之一。其他研究[22-23]皆表明GT患病率在銀屑病患者中增高。Singh等[22]還發現伴有GT的銀屑病患者病情較未伴GT者嚴重，但早發型（40歲前）與遲發型（40歲后）銀屑病患者GT患病率相近，由此認為隨訪GT患者以觀察其將來是否會發展為銀屑病可能會有意義。Sabah Saka等[23]發現伴或不伴GT的銀屑病患者唾液中SIgA降低，而IL-1α及IL-8升高，提示GT免疫病理學走向與銀屑病一致，GT可能是膿皰型銀屑病的口腔表征。GT病理表現有類似銀屑病的微膿腫形成，多項研究均表明兩者相關，但GT是否為銀屑病口腔表征尚存爭議[17-18,21,23]。由此，臨床上需要重視伴發GT的銀屑病患者的治療，以及GT患者皮膚疾患史的采集與隨訪觀察。

8 糖尿病（diabetes mellitus，DM）

Bastos等[24]研究146名2型DM患者后發現GT患病率（5.4%）高于對照組（0.9%）。Saini等[25]對420名DM患者和對照組進行橫斷面研究，結果表明GT與DM相關。Al-Maweri等[26]調查391名2型DM患者口腔病損后，發現其GT患病率高于對照組。DM與GT的相關機制可能是DM患者缺氧及口腔微血管病變導致的組織修復減慢和愈合延遲。

9 微量元素

鋅與多種酶活性有關，在機體代謝中起重要作用。Al-Taee[27]測定22名GT患者唾液鋅水平，比較唾液鋅濃度和唾液流速兩項指標，與對照組無明顯差異。而裴蓉[28]測量868例GT兒童和900例健康兒童血鋅含量，數據顯示GT組顯著低于對照組。而張峰等[29]研究發現GT患兒血清鋅含量低而血清銅含量高，認為鋅缺乏、銅含量增高可能是小兒GT的一個重要病因，臨床上補充鋅可有效治療小兒GT。

10 吸煙

Honarmand等[10]認為吸煙與GT無顯著相關性。而其他學者[5,11,30]調查表明吸煙與GT患病率呈負相關。可能機制：吸煙促進口腔黏膜上皮細胞增殖、角化以抵御刺激；尼古丁可激活巨噬細胞煙堿型乙酰膽堿受體以減少腫瘤壞死因子、IL-1及IL-6產生，通過激活下丘腦-垂體-腎上腺素軸和自主神經系統以作用于中樞神經系統和產生糖皮質激素，來減少炎癥反應。

11 壓力

Gonzaga等[30]發現72.2%GT患者有精神創傷史（家屬亡故、學業或事業受挫、家庭糾紛以及焦慮等），高于對照人群（33.5%）。Εbrahimi等[31]研究伊朗60名GT患者的應激量表得分，發現壓力與GT顯著相關。而Shulman等[11]則認為壓力與GT無關，但存在壓力指標的有效性不確切及治療抑郁癥藥物引起的偏差等問題。二者相關性尚待進一步研究。

12 胃腸道疾病（gastrointestinal diseases）

Katz等[32]曾報道感染性胃腸疾病患者中GT患病率有增高趨勢。而Milo?lu等[5]研究則表明GT與胃腸道疾病無顯著相關性。Costacurta等[33]統計意大利300名4～13歲乳糜瀉患者口腔表現，發現GT患病率與對照組無明顯差異。

13 唐氏綜合征（Down syndrome，DS）

Bilgili等[34]對50名DS患兒皮膚黏膜病行病例對照研究，發現GT是比較少見的癥狀之一。Daneshpazhooh等[35]調查100名DS患兒后發現，GT患病率僅為4%，低于之前Εrcis等[36]報道的71名DS患者中GT的患病率（11.2%）。故GT與DS的關系尚不明確。

14 妊娠

研究[37]發現妊娠期女性GT患病率增高，但兩者是否有關聯尚不明確。Ghalayani等[38]比較13名患有GT與13名不患GT的孕婦在妊娠期前、中、后3個月唾液中雌激素和黃體酮含量，尚不認為GT組與對照組有明顯差異。由此，兩者關系尤待深入研究。

15 藥物

近來報道與GT相關的藥物有替諾福韋、貝伐單抗及其他血管生成抑制劑，之前還有鋰鹽、口服避孕藥等。貝伐單抗可與人血管內皮生長因子結合并阻斷其生物活性，從而抑制腫瘤血管生成。Gavrilovic等[39]發現4位腫瘤患者出現與貝伐單抗治療相關的GT。隨后Hubiche等[40]報告使用貝伐單抗（幾例）、舒尼替尼（2例）及索拉非尼（1例）后出現GT的病例。若要明確血管生成抑制劑與GT相關性，尚需進行大量前瞻性評估。

此外還曾有報道表明經濟條件好者、人免疫缺陷病毒感染患兒GT患病率升高。但近年來研究[3,41]均未發現其明顯相關。另外不同種族的人群GT患病率可有差異[11]。

GT還有一種特殊的表現形式，稱為異位性地圖舌（ectopic geographic tongue，ΕGT），又稱游走性口炎、地圖性口炎（geographic stomatitis）及移行性紅斑（oral erythema migrans）等。ΕGT可累及舌部以外口腔黏膜，如唇、頰、牙齦、腭部及口底等，表現為扁平環狀紅斑區伴外圍平坦或微隆起的角化性白色邊緣，病損周界清晰。其組織病理學特點、臨床表現和診治均似GT。ΕGT較少見，病因不明，現將既往個案報道所伴全身疾患羅列如下：銀屑病、人類免疫缺陷綜合征、Ⅱ型糖尿病+血小板減少+自身免疫性溶血性貧血及精神因素等。劉傳霞等[42]分析1例ΕGT患者，認為其發病可能與幼時體弱或消化吸收功能欠佳有關。Zadik等[43]報道1例ΕGT患者，既往高血壓、高血脂史。

GT多見于年齡低于30歲者，其發病因素包括免疫因素和遺傳因素等，與全身多種疾病相關，如FT、銀屑病、DM等。鋅元素缺乏可促使部分兒童GT發病；某些抗病毒、抗腫瘤藥物的使用或可導致GT。而GT免疫學機制、是否為銀屑病的口腔表征及與FT、BMS的關系等問題尚需進一步探究。

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