乙癸舒心丸治療冠心病穩定型心絞痛的臨床研究

楊新　劉曼君　吳獻

摘要：目的觀察乙癸舒心丸治療陰虛血瘀型冠心病穩定型心絞痛的臨床療效。方法將100例符合入選標準的患者分為治療組與對照組各50例。對照組采用規范西藥治療，治療組在西藥治療基礎上加用乙癸舒心丸口服，療程4周，并追蹤觀察停藥后1個月內的心血管事件發生情況。觀察2組患者治療前后胸痹心痛證候、心絞痛癥狀、心電圖及其血脂水平的改變。結果中醫證候療效、心絞痛療效、心電圖療效，組間比較具有顯著差異（P<0.05）；血脂變化情況：2組治療均能有效降低血脂水平，但治療組療效明顯優于對照組；近期預后情況：治療組心血管事件發生率為28.57%，對照組為31.91%，組間比較無顯著差異（P>0.05）。結論乙癸舒心丸治療陰虛血瘀型冠心病穩定型心絞痛的臨床療效肯定，能顯著改善胸痹心痛證候，緩解心絞痛癥狀，改善心肌缺血，降低血脂水平，但不能改善患者近期預后。

關鍵詞：冠心病穩定型心絞痛；乙癸舒心丸；陰虛血瘀；臨床觀察

中圖分類號：R256.22文獻標志碼：B文章編號：1007-2349（2015）05-0049-03

【Abstract】Objective： To observe the clinical effect of Yikuishuxin Pills on the treatment of coronary heart disease patients with stable angina. Methods： 100 patients were randomly divided into a treatment group and a control group， 50 cases per group. The control group was treated with standardized western medicine while the treatment group was added with Yikuishuxin Pills on the basis of western medicine for 4 weeks. A follow-up observation of cardiovascular occurrence was made within a month. The chest stiffiness and pain syndromes， change angina symptoms， ECG and blood lipid levels of the patients of the two groups were observed. Results： The comparison of the curative effect of their TCM syndrome， angina and ECG was significant difference （P<0.05）. The blood lipid levels of the two groups effectively reduced after the treatment， but the curative effect of the treatment group was better than that of the control group. For recent prognosis， the rate of the cardiovascular incidence of the treatment group was 28.57% while that of the control group was 31.91%. There was no significant difference between the groups （P>0.05）. Conclusion： Yikuishuxin Pills are certain to have a good clinical effect on the treatment of coronary heart disease patients with stable angina and can significantly improve chest stifiness and pain syndrome， relieve angina symptom， improve myocardial ischemia and lower blood lipid levels， but cannot improve the recent prognosis of patients.

【Key words】coronary heart disease with stable angina， Yikuishuxin Pills， yin deficiency and blood stasis， clinical observation

冠心病心絞痛以發作性胸痛為主要臨床表現，屬于中醫胸痹心痛的范疇。經過不斷的臨床實踐和理論總結，中醫學對胸痹心痛的認識逐步完善，氣虛血瘀為基本病機，痰瘀為主要病理產物，益氣、活血、化痰為基本治法。也有學者提出“心肝失調”、“心腎同治”的理論，采用疏肝解郁、滋陰補腎、活血化瘀之法防治冠心病心絞痛。乙癸舒心丸即是在此理論基礎上研發的中成藥制劑。本研究旨在通過臨床試驗客觀評價乙癸舒心丸治療陰虛血瘀型冠心病穩定型心絞痛的臨床療效，并觀察其對患者近期預后的影響，為中醫藥防治冠心病心絞痛提供新的思路。

1資料與方法

1.1一般資料2013年9月—2014年9月本院心內科門診及住院符合納入條件的患者100例。隨機分為對照組和治療組，每組各50例。治療組男28例，女22例；年齡50～80歲，平均（68.47±8.15）歲；病程1～16 a，平均（8.43±4.29）a；心絞痛分級：II級27例，III級23例；合并高血壓25例，糖尿病10例，高脂血癥33例。治療組男32例，女18例；年齡50～80歲，平均（65.97±7.98）歲；病程1～16 a，平均（7.96±5.16）a；心絞痛分級，II級30例，III級20例；合并高血壓29例，糖尿病8例，高脂血癥31例。2組病例在性別、年齡、病程及合并病方面無統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標準

1.2.1西醫診斷標準參照2007年中華醫學會心血管分會《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》[1]擬定。⑴發作性心絞痛，多由勞力或情緒誘發，休息或含服硝酸甘油數分鐘內可以緩解；⑵疼痛多位于胸骨后或心前區，可放射至頸部、肩背部、左上肢等，呈壓榨感、憋悶感、窒息感、緊縮感，或只述為胸部不適；⑶靜息心電圖有或無ST下移，心絞痛發作時心電圖ST段下移≥0.05mV。心絞痛分級參照加拿大心血管學會（CCS）心絞痛嚴重度分級。

1.2.2中醫診斷標準參照2002年衛生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》所確定的診斷辨證標準。

1.3納入標準（1）符合冠心病穩定型心絞痛的西醫診斷標準，且心絞痛分級屬于II、III級；（2）中醫辨證為陰虛血瘀證；（3）年齡40～80歲；（4）受試者知情，自愿簽署知情同意書。

1.4排除標準（1）合并高血壓病（血壓>180/100 mmHg）、重度心肺功能不全、嚴重心律失常、肝腎、造血系統等嚴重原發性疾病、精神病者；（2）近3月內AMI史、經皮冠脈介入術（PCI）、冠脈搭橋手術（CABG）、嚴重創傷、腦血管意外者、近期有活動性出血疾病者；（3）妊娠或哺乳期的患者；（4）依從性差，不配合試驗者。

1.5治療方法對照組予以西藥基礎治療。治療組予以西藥基礎治療，加用乙癸舒心丸，1次6 g，1天3次，4周為1個療程。西藥基礎治療方案參照2007年中華醫學會心血管分會《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》制定。依據病情口服單硝酸異山梨酯、酒石酸美托洛爾、拜阿司匹林、氯吡格雷、貝那普利、辛伐他汀。乙癸舒心丸為湘西州民族中醫院院內制劑，由柴胡、川芎、郁金、熟地、山藥、茯苓、澤瀉、栝蔞、白芥子等組成。

1.6觀察指標觀察記錄治療前、后中醫證候變化、心絞痛發作情況、心電圖變化及主要實驗室指標（血脂、心肌酶學、肝腎功能等）。

1.7院外隨訪追蹤觀察停藥后1月內的心血管事件發生情況，心血管事件包括心絞痛、心肌梗死和心源性死亡。

2療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》擬定。

2.1中醫證候療效顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，證候積分減少<30%；加重：臨床癥狀、體征加重，證候積分減少<0。

2.2心絞痛療效顯效：癥狀消失或基本消失，心絞痛積分減少≥70%；有效：癥狀明顯減輕，心絞痛積分減少≥30%；無效：癥狀無明顯改善，心絞痛積分減少<30%；加重：癥狀有所加重，心絞痛積分減少<0。

2.3心電圖療效顯效：心電圖恢復至“大致正常”（主要導聯S-T段下移<0.05mv，T波回復直立，無嚴重心律失常）或達到“正常心電圖”；有效：S-T段下移經治療后回升0.05mv以上，但未達正常水平，主要導聯倒置T波改變變淺（達25%以上者）；或T波由平坦變為直立，房室或室內傳導阻滯改善；無效：心電圖基本與治療前相同；加重：S-T段較治療前降低0.05mv以上，主要導聯倒置T波加深（達25%以上），或直立T波變平坦，平坦T波變倒置，以及出現異位心律、房室傳導阻滯或室內傳導阻滯。

3統計方法

統計分析采用 SPSS16.0進行處理，所有統計檢驗采用雙側檢驗，P<0.05即認為差異具有統計學意義。計數資料采用χ2檢驗（無序分類）或Ridit分析（等級資料）。計量資料以表示。若滿足正態性分布及方差齊性，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗；不滿足正態性分布及方差齊性，組內比較采用配對秩和檢驗，組間比較采用成組秩和檢驗。

4治療結果

4.12組中醫證候療效比較見表1。

5討論

5.1乙癸舒心丸治療胸痹心痛的理論依據冠心病心絞痛屬于中醫胸痹心痛的范疇，仲景所著《金匱要略》不但正式提出胸痹心痛一詞，而且將其病機高度概括為“陽微陰弦”，陽微乃陽氣不足、胸陽不振，實則泛指本虛，本虛者可有氣血陰陽之分；陰弦乃陰寒亢盛，實則泛指標實，標實者可見痰濁、血瘀、氣滯、寒凝之類。后世醫家大都以此為綱論述胸痹心痛的病機。

冠心病心絞痛多發于40歲以上的中老年人，年老體虛、精神情志因素在本病的發生、發展過程中起著重要作用。國醫大師張琪[2]認為胸痹心痛之本虛，其本在心，而其根在腎。腎為水火之宅，內藏真陰，心血靠腎精化生，精血互生，水火互濟，形神共養；若腎陰虧虛，營虧血少，脈道不利，心血瘀阻，則發為胸痹心痛。《明醫雜著·醫論》載有：“肝氣通則心氣和，肝氣滯則心氣乏，此心病先求于肝，清其源也”。名老中醫王行寬教授[3]認為，胸痹心痛的病機關鍵是心肝失調，肝氣郁滯，心絡痹阻，以心肝同治為原則，疏肝木，平肝陽，通心絡，復心脈。心肝腎三臟生理上互相維系，相輔相成，病理上又相互影響，相關相因。滋陰補腎，疏肝解郁，調暢氣機是防治胸痹心痛的重要方法。

乙癸舒心丸由熟地、山茱萸、菟絲子、澤瀉、丹參、三七、水蛭、青皮、柴胡、檀香、赤芍、枳殼、瓜蔞、薤白、白芥子、砂仁組成。全方以滋腎陰、活心血、疏肝氣為主，心、肝、腎三臟同治。其中熟地、山茱萸、菟絲子、澤瀉滋陰補腎，丹參、三七、水蛭活血化瘀，青皮、柴胡、檀香、赤芍、枳殼疏肝解郁，瓜蔞、薤白、白芥子、砂仁宣痹通陽，理氣化痰。現代藥理研究證實，補腎活血類中藥具有調節脂質代謝、抑制血管平滑肌增生，抗血小板聚集、修復血管內皮等多重功效，作用于冠心病發生發展過程中的各個環節[4]。丹參、三七作為活血化瘀類中藥的代表，其藥理研究比較深入。丹參素能夠減輕泡沫細胞積累，下調內皮細胞中促炎因子TNF-ɑ和細胞間黏附因子ICAM-1的表達，抑制ox-LDL誘導的血管平滑肌細胞增殖[5-6]。三七總皂苷（PNS）是三七的主要有效成分，能增加冠脈血流量，減慢心率，降低心肌耗氧量，而對心輸出量、左室射血分數等無明顯影響[7]。

5.2乙癸舒心丸的臨床療效及近期預后探討本研究結果顯示：治療組在中醫證候療效，心絞痛療效及心電圖療效方面均明顯優于對照組，提示乙癸舒心丸能夠顯著改善患者的胸痹心痛證候，緩解心絞痛癥狀，改善心肌缺血。治療組在改善TC、TG及HDL-C方面明顯優于對照組，在降低LDL-C方面無顯著差異，提示乙癸舒心丸可能通過降低血脂水平，延緩動脈粥樣硬化，改善冠狀動脈血供。治療組與對照組在改善患者的近期心血管事件發生率方面無顯著差異，可能與樣本量較小、觀察周期較短有關，當然也可能是乙癸舒心丸本身尚不足以改善患者的近期預后。

5.3本研究存在的問題與不足乙癸舒心丸是以“心肝失調”、“心腎同治”為理論依據研發的中成藥制劑，具有滋陰補腎、活血化瘀、疏肝解郁的功效。本臨床研究豐富了胸痹心痛的病機學說內涵，更為冠心病穩定型心絞痛的辨證論治開拓了思路。本研究屬于小樣本簡單隨機對照試驗，雖然證實了乙癸舒心丸的臨床療效，但是尚不足以明確其治療冠心病穩定型心絞痛的內在機理，所選擇的實驗室指標也相對陳舊。近期預后研究是有益的嘗試，但是可能由于樣本量較小、觀察周期較短，乙癸舒心丸并未顯示出改善近期預后的作用。以后的相關研究應該選擇更具有針對性的，內在關聯性更強的實驗室指標，且為了更好的闡述乙癸舒心丸治療冠心病穩定型心絞痛的內在機制，可以同時開展相關的實驗研究。預后研究方面，在保證足夠樣本量的前提下可以適當延長觀察周期，也可以同時開展生活質量調查，對可能影響預后的因素作logistic回歸分析，或者進行遠期預后研究。

參考文獻：

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[7]王海燕，容蓉，田景振.三七活性成分藥理作用及臨床應用概述[J].山東中醫藥大學學報，2014，38（2）：178-179.

（收稿日期：2015-01-36）