米非司酮治療更年期功血臨床觀察與分析

呂吉冬

米非司酮治療更年期功血臨床觀察與分析

呂吉冬

目的 探討米非司酮治療更年期功血的有效性和安全性。方法 回顧性分析以米非司酮治療的79例更年期功血患者的臨床資料。結(jié)果 79例更年期功血患者經(jīng)低劑量米非司酮治療，顯效70例、有效7例、無(wú)效2例,總有效率為97.47%，均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 米非司酮促進(jìn)性激素改善效果顯著，治療更年期功血安全、有效，但要注意把握用藥時(shí)機(jī)和劑量。

米非司酮；更年期功血；激素；療效；劑量

更年期功能失調(diào)性子宮出血(更年期功血)，指婦女在更年期因卵巢功能逐漸減退、促性腺激素的反應(yīng)性低下而引起非器質(zhì)性和全身性疾病的子宮異常出血[1]。大量臨床報(bào)告[2-3]證實(shí)，作為孕激素受體拈抗劑的米非司酮治療更年期功血效果顯著，但如何準(zhǔn)確把握臨床用藥劑量及療程，最大限度地減少藥物的副反應(yīng)尚須探索總結(jié)。臨床實(shí)踐中，本研究采取經(jīng)前3d內(nèi)或診刮術(shù)后口服低劑量米非司酮治療更年期功血取得了非常理想的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 齊齊哈爾市碾子山區(qū)人民醫(yī)院2012年1月～2013年12月收治更年期功血患者79例，年齡37～57歲，平均(42.6±7.2)歲；病程4個(gè)月～2年，平均(1.1±0.6)年；臨床表現(xiàn)為貧血，經(jīng)期延長(zhǎng)、經(jīng)量增多。血尿常規(guī)、肝腎功能檢查正常，所有患既往無(wú)心血管和血液系統(tǒng)疾病，經(jīng)婦科B超、診斷性刮宮，均符合文獻(xiàn)[4]中更年期功血診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除早期子宮肌瘤、卵巢囊腫等器質(zhì)性疾病，內(nèi)膜惡性病變和內(nèi)科合并癥，且均在半年內(nèi)未接受激素類(lèi)藥物治療。

1.2 方法 接受診刮術(shù)者在術(shù)后即口服米非司酮片(北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010633)，未行診刮術(shù)者，選擇在月經(jīng)來(lái)潮前3d內(nèi)口服米非司酮，劑量5～10mg，每天1次，療程均為3個(gè)月，貧血患者輔以鐵劑，3個(gè)月后常規(guī)婦科檢查復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后, 測(cè)定黃體生成素(LH)、血清促卵泡激素(FSH)、孕酮(P)雌二醇(E2)等性激素水平，服藥期間，觀察患者體重、情緒及血壓變化，了解有無(wú)惡心、嘔吐、疲力、潮熱、盜汗等時(shí)藥物不良反應(yīng)現(xiàn)象。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[4]，臨床療效分為3類(lèi)：(1)顯效：1周內(nèi)止血，療程結(jié)束后，月經(jīng)周期及經(jīng)量恢復(fù)正常，且維持3個(gè)月以上，絕經(jīng)者隨訪6個(gè)月無(wú)月經(jīng)來(lái)潮及陰道出血；(2)有效：10d內(nèi)止血，療程結(jié)束后，月經(jīng)周期及經(jīng)量恢復(fù)正常，但不能維持時(shí)間不足3個(gè)月；(3)無(wú)效：15d內(nèi)不止血或1個(gè)療程結(jié)束后依然存在月經(jīng)紊亂，經(jīng)期延長(zhǎng)，貧血癥狀加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)本組研究的數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。正態(tài)計(jì)量資料采用“x±s”表示，2組正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)的組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 1個(gè)療程后所有患者的臨床癥狀均得到不同程度緩解，均在10d內(nèi)有效止血，平均血止時(shí)間(5.4±1.7)d。所有患者治療期間均閉經(jīng)，52例停藥后月經(jīng)恢復(fù)正常，其中，6例停藥2個(gè)月后復(fù)發(fā)，再次出現(xiàn)月經(jīng)過(guò)多；其余均保持正常；27例直接進(jìn)入絕經(jīng)期。37例治療前貧血患者，療程結(jié)束后36例貧血得到糾正，治愈率97.30%。療效為顯效70例、有效7例、無(wú)效2例,總有效率為97.47%。

2.2 性激素變化 經(jīng)檢測(cè)，79例更年期功血患者治療后的各項(xiàng)性激素指標(biāo)均較治療前有顯著的下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，其中下降幅度最大的是孕酮。見(jiàn)表1。

時(shí)間 F S H ( μ g / L ) L H ( I U / L ) E2( p m o l / L ) P ( n m o l / L )治療前 2 7 . 2 ± 4 . 2 2 1 . 6 ± 4 . 4 3 7 1 . 4 ± 3 4 . 9 1 9 . 6 ± 5 . 7治療后 1 4 . 8 ± 4 . 1 1 1 . 5 ± 3 . 1 1 6 0 . 2 ± 3 2 . 5 6 . 8 ± 3 . 4 t值 1 1 . 3 4 7 1 0 . 5 4 5 1 2 . 3 4 8 1 4 . 5 5 7 P值 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 1

2.3 藥物不良反應(yīng) 79例更年期功血患者治療期間用藥期間有4例出現(xiàn)輕微惡心，2例出現(xiàn)輕度潮熱，經(jīng)對(duì)癥治療后消除，未影響繼續(xù)治療，所有患者均無(wú)肝、腎功能改變，也沒(méi)有出血異常、血糖異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)病例發(fā)生。

3 討論

更年期功血是最常見(jiàn)的婦科疾病，是由于內(nèi)分泌改變雌激素減少、FSH和LH升高。精神過(guò)度緊張、環(huán)境改變、過(guò)度勞累和營(yíng)養(yǎng)不良造成的[3]。對(duì)這種一種雌激素依賴(lài)性疾病，臨床上一般多使用激素治療。米非司酮是一種新型抗孕激素，并無(wú)孕激素、雌激素、雄激素及抗雌激素活性，對(duì)子宮內(nèi)膜孕激素受體具有高度親和力，它通過(guò)在體內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合孕激素受體，產(chǎn)生抗孕激素作用，同時(shí)又有抗雌激素效應(yīng)，這種效應(yīng)是一種非競(jìng)爭(zhēng)性的抗雌激素作用[5]。由于米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)有抑制作用，過(guò)去，米非司酮在治療子宮肌瘤上應(yīng)用較多，且多取得了非常顯著的收效[6-7]。目前在治療更年期功血上也得到了普及性推廣應(yīng)用。

與其它治療更年期功血的藥物相比，米非司酮主要通過(guò)調(diào)降子宮內(nèi)膜的雌激素受體和孕激素受體使內(nèi)膜退化而達(dá)到治療目的，這種調(diào)節(jié)既直接作用于卵巢顆粒細(xì)胞，釋放垂體抑制血清促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH)，增加閉鎖卵泡數(shù)；又作用于下丘腦，抑制LH-RH分泌而影響FSH、LH分泌，導(dǎo)致卵巢殘存卵泡的衰萎，促使部分患者加速進(jìn)入絕經(jīng)期[8]。同時(shí)，因米非司酮在受體水平發(fā)揮抗孕酮和抗糖皮質(zhì)激素樣作用，使子宮內(nèi)膜處于增生早期或萎縮，增加療效。本觀察中，米非司酮治療更年期功血整體臨床療效非常顯著，有效率達(dá)到了100%，而且，所有更年期功血患者的LH、FSH、P和E2等性激素水平，治療后較治療前顯著下降(P＜0.01)，少數(shù)患者停藥后恢復(fù)正常月經(jīng)，這亦說(shuō)明米非司酮停藥后不影響正常卵巢功能。

米非司酮具有甾體結(jié)構(gòu)，為孕酮受體拮抗藥，使用中難免會(huì)產(chǎn)生一不定期的不良反應(yīng)[9]，因此，臨床實(shí)踐中，以小劑量(12.5mg/d)和超小劑量(6.25mg/d)為主，故無(wú)明顯低雌激素所引起的出汗、潮熱、干澀等癥狀，亦無(wú)關(guān)節(jié)疼痛等抗糖皮質(zhì)激素副反應(yīng)，更無(wú)肝、腎功能損害，體重?zé)o變化。同時(shí)選擇在診刮術(shù)后和月經(jīng)來(lái)潮前3d內(nèi)口服米非司酮可更好地抑制子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，又可預(yù)防和減少?gòu)?fù)發(fā)。

總之，米非司酮治療更年期功血止血快速，療效可靠，不良反應(yīng)小，同時(shí)又可糾正貧血，誘導(dǎo)閉經(jīng)，值得推廣應(yīng)用。應(yīng)用時(shí)要注意把握用藥時(shí)機(jī)和劑量。

[1] 王九慧.米非司酮治療更年期功能性子宮出血臨床療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(33)：139-140.

[2] 陳小云.米非司酮治療更年期功能性子宮出血30例療效分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2013,10(23)：109-110.

[3] 王穎.米非司酮與安宮黃體酮治療圍絕經(jīng)期性功血的療效比較[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2011,24(2)：139-141.

[4] 有吉.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：283-286.

[5] 劉愛(ài)敏.米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2014,12(4)：451-459.

[6] 黨鶯.米非司酮治療子宮肌瘤療效觀察[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2012, 8(15)：72.

[7] 周秀春.復(fù)方醋酸棉酚片配伍米非司酮治療子宮肌瘤80例近期臨床療效分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2013,8(8)：162-163.

[8] 張旭.淺談米非司酮與安宮黃體酮治療圍絕經(jīng)時(shí)期功血的療效比較[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2012,10(13)：139-140.

[9] 安曉云,史壯麗.米非司酮治療更年期功能性子宮出血的臨床觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2013,19(34)：70-71.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.10.100

黑龍江 164821 齊齊哈爾市碾子山區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 （呂吉冬）