來氟米特聯合奧美沙坦治療糖尿病腎病的療效觀察

李萍萍

來氟米特聯合奧美沙坦治療糖尿病腎病的療效觀察

李萍萍

目的 觀察來氟米特聯合奧美沙坦治療糖尿病腎病的療效。方法 選取56例糖尿病腎病患者，按照隨機數字法均分為對照組和觀察組（n=28）。2組均常規給予降糖治療，對照組給予奧美沙坦20 mg/d口服，觀察組給予來氟米特20 mg/d口服，奧美沙坦用量同對照組。療程均為12周。比較2組患者治療前后24 h尿蛋白、血肌酐、尿β2微球蛋白、尿視黃醇結合蛋白水平。結果 2組治療后24 h尿蛋白、血肌酐、尿β2-微球蛋白、尿視黃醇結合蛋白均較治療前顯著下降（P＜0.05），觀察組下降較對照組更加顯著（P＜0.05）。結論 來氟米特聯合奧美沙坦可降低糖尿病腎病患者24 h尿蛋白、尿β2-微球蛋白、尿視黃醇結合蛋白水平，保護腎功能。

糖尿病腎病；奧美沙坦；來氟米特

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是繼發于糖尿病且腎功能逐漸下降的一種慢性腎臟疾病，最終可進展至終末期腎病，是糖尿病的一種常見微血管并發癥。蛋白尿的出現是腎小球微血管廣泛受損的一種標志，如何減少蛋白尿成為治療的關鍵。來氟米特是一種新型免疫抑制劑，在治療狼瘡腎炎中取得了一定的療效[1]。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（angiotensin Ⅱ receptor blocker,ARB）具有明確的腎臟保護作用[2]。本研究觀察來氟米特聯合奧美沙坦治療DN的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2012年9月鄭州大學附屬鄭州中心醫院住院56例糖尿病腎病患者，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，且內生肌酐清除率＞90 mL/min。按照隨機數字法均分為觀察組與對照組（n=28）。觀察組中男15例，女13例，年齡（45.8±3.8）歲，病程（7.6±1.2）年。對照組中有男16例，女12例，年齡（44.9±4.5）歲，病程（7.4±0.9）年。2組患者在年齡、性別、病情等一般資料方面差異均無統計學意義，且排除心力衰竭、感染、惡性高血壓等疾病。

1.2 方法 2組患者均給予糖尿病飲食、運動及降糖等一般治療。對照組在一般治療基礎上加用奧美沙坦（傲坦，上海三共制藥有限公司，國藥準字H 20060372）40 mg/d，觀察組在此基礎上再加用來氟米特（關平，河北萬歲藥業有限公司，國藥準字H 20080054）20 mg/d，2組均治療12周。

1.3 療效判定方法 觀察2組患者治療前后指標變化情況，包括24 h尿白蛋白定量（24 hours urinary albumin，24 hUAlb）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）、尿視黃醇結合蛋白（RBP），同時記錄不良反應。

療效判定標準：顯效：癥狀均消除或得到明顯改善，24 hUAlb減少＞50%；有效：癥狀存在一定改善，24 hUAlb減少＜50%；無效：癥狀及24 hUAlb無明顯改變，或病情更為嚴重，24 hUAlb持續上升。總有效=顯效+有效[3]。

1.4 統計學方法 對本組研究的數據采用SPSS 17.0統計軟件進行分析。正態計量資料采用“x±s”表示；2組正態計量數據的組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后2組患者檢測指標比較 治療前2組患者指標對比差異均無明顯統計學意義。治療后，2組患者24 hUAlb、Scr、尿β2-MG、尿RBP均較前顯著下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組各項指標較對照組下降更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。實驗組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 2組患者治療前后檢測指標水平對比(x±s)

表2 2組患者治療效果對比[n（%）]

2.2 2組不良反應比較 觀察組出現肝酶升高3例，升高均小于2倍，繼續應用后復查肝酶正常；觀察組出現輕度干咳3例，對照組2例，2組不良反應比較差異無統計學意義。

3 討論

近年來，我國糖尿病患者呈逐年上升的趨勢，DN的發生率亦逐年升高，成為糖尿病患者死亡的主要原因[4]。DN的發病機制復雜，涉及遺傳、糖脂代謝紊亂、糖基化終產物（AGEs）、腎素血管緊張素系統（RAS）、高同型半胱氨酸血癥等[5]。臨床上蛋白尿的出現表明腎小球濾過膜屏障的破壞，此期是進行糖尿病腎病治療的關鍵時期，對改善預后具有重要意義。

來氟米特是一種嘧啶合成抑制劑,具有抗炎和一直免疫反應的作用，能夠特異性抑制細胞分裂的S期，通過抑制DNA合成過程中促進嘧啶合成的二氫乳酸脫氫酶活性而抑制嘧啶核苷酸的合成, 同時還可通過抑制酪氨酸激酶活性抑制淋巴細胞增殖，從而減少抗體的分泌和產生，避免炎癥反應快速發展[6]，廣泛應用于類風濕關節炎的治療，表現出獨特的優勢[7]。動物實驗研究顯示,來氟米特可抑制TLR 9信號通路,減少IgG、IgM在腎小球內的沉積[8]。在難治性腎病綜合征的治療方面，王成等[9]的研究表明，來氟米特能夠顯著減少蛋白尿，提高血漿蛋白水平，與嗎替麥考酚酯并無明顯差異。有研究表明，持續存在的慢性亞臨床炎癥狀態是DN進展的重要因素[10]。奧美沙坦是一種血管緊張素受體拮抗劑，作用于血管緊張素Ⅱ受體，經阻斷血管緊張素與其受體結合而起到降壓作用并對靶器官形成保護，并可防止腎間質纖維化，減慢DN的進展，從而起到對腎臟保護作用[2]。

本研究表明，來氟米特聯合奧美沙坦能夠更好地降低24 hUAlb、尿β2-MG、尿RBP水平，保護腎功能，具有協同作用，適合臨床應用。

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Objective To investigate the effects of Leflunomide combined with Olmesartan in the treatment of Diabetic Nephropathy. Methods 56 patients with Diabetic Nephropathy were selected and randomized into two groups(n=28). All patients were given comprehensive treatment, the trial group were treated with Olmesartan 20 mg per day combined with Leflunomide 20 mg per day, while the control group were given only Olmesartan 20 mg per day. Patients were observed before and after treatment. the value of 24 hUAlb, urinary β2-MG and RBP were assayed and clinical validation was observed between the two groups. Results The decrease of 24 hUAlb, urinary β2-MG and RBP were significant in the control group and the trial group (P＜0.05), and those values were markedly decreased than those in the control group(P＜0.05). Conclusion Leflunomide combined with Olmesartan can reduce the urinary albumin in patients and slow down the progression of DN.

Diabetic Nephropathy; Olmesartan; Leflunomide

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.8.079

河南 450007 鄭州大學附屬鄭州中心醫院 （李萍萍）