雙環醇片聯合阿德福韋酯治療乙肝E抗原陽性慢性乙型肝炎

黃家明

雙環醇片聯合阿德福韋酯治療乙肝E抗原陽性慢性乙型肝炎

黃家明

目的 探討雙環醇片聯合阿德福韋酯治療HBeAg(+)（乙型肝炎E抗原陽性）慢性乙型肝炎的臨床效果。方法 選擇100例HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者為觀察對象，以隨機數字表法將其分為對照組和試驗組，各50例。對照組患者給予阿德福韋酯膠囊10 mg口服，每天1次，試驗組在對照組基礎上給予25 mg雙環醇片口服，每天3次。2組治療時間均為1年。比較2組患者的臨床治療效果。結果 2組患者治療前HA、PⅢNP、IV-C、LN等肝纖維化指標比較差異無統計學意義，試驗組患者治療后各項肝纖維化指標結果均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。試驗組患者治療后，肌酐升高、AST復常率、ALT復常率、HBeAg學情緒轉換率、HBeAg轉陰率分別為16.0%、72.0%、78.0%、34.0%、38.0%、48.0%；對照組各數據依次為：4.0%、52.0%、56.0%、16.0%、20.0%、28.0%，試驗組各指標顯著優于對照組（P＜0.05）。結論 HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者接受雙環醇片聯合阿德福韋酯治療，有助于患者各項觀察指標的改善，因而推廣和應用價值較高。

HBeAg(+)慢性乙型肝炎；雙環醇片；阿德福韋酯

乙型肝炎的發生會對患者健康和正常生活造成十分嚴重的不良影響，乙型肝炎病毒（HBV）清除難度較大，且患者肝功能異常現象容易復發，因此，通過何種方式降低患者肝硬化發生率，緩解肝臟損害現象，抑制病毒復制過程，逐漸成為了醫學研究的焦點[1]。HBV導致的肝纖維化和肝臟炎癥壞死是主要的慢性乙型肝炎發病基礎。在肝組織學顯著炎癥壞死以及ALT（谷丙轉氨酶）異常升高患者的抗病毒治療過程中，適當應用抗炎保肝治療，有助于患者臨床治療效果的提高。本研究選擇100例HBeAg(+)（乙型肝炎E抗原陽性）慢性乙型肝炎患者為觀察對象，觀察雙環醇片聯合阿德福韋酯治療HBeAg(+)慢性乙型肝炎的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月～2014年1月贛州市人民醫院門診收治的100例HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者為觀察對象，納入標準：（1）ALT高出正常值2～10倍；（2）HBVDNA＞105拷貝/mL；（3）HBeAg檢查結果為陽性；（4）無抗肝纖維化藥物、免疫調節以及抗病毒治療史；（5）對于臨床治療過程完全知情，且同意接受治療，符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年）》[2]相關診斷標準。排除標準：（1）哺乳期或是妊娠期女性；（2）感染人類免疫缺陷病毒，或是合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染的患者；（3）血肌酐超出正常值，血清總膽紅素高于2倍正常值上限的患者。以隨機數字表法將患者分為對照組和試驗組，每組50例；對照組男28例，女22例，年齡28～68歲，平均（54.5±15.4）歲；試驗組男29例，女21例，年齡27～69歲，平均（54.7±14.9）歲。2組觀察對象基本臨床資料對比差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者給予阿德福韋酯膠囊（江蘇正大天晴藥業有限公司生產）治療，每天1次，口服10 mg，試驗組患者給予雙環醇片（北京協和藥廠生產）每天3次，口服25 mg，阿德福韋酯膠囊給藥方法同對照組，2組患者均接受1年的臨床治療。其后根據《慢性乙型肝炎診療指南》[3]要求，結合患者意愿及其病情特點給予繼續治療或停藥觀察。

1.3 觀察指標 2組觀察對象臨床治療前、治療4周、12周、48周后均分別接受熒光定量PCR（聚合酶鏈式反應）法HBV DNA（最低檢測下限值為5×102拷貝/mL)以及化學發光法全自動生化分析儀檢測，主要觀察指標包括血清透明質酸（HA）、Ⅲ型前膠原肽（PⅢNP）、Ⅳ型膠原（IV-C）、層粘連蛋白（LN）等肝纖維化指標，以及HBeAg、腎功能和肝功能指標[4]。

1.4 統計學方法 應用SPSS 17.0軟件進行分析和處理。計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組肝纖維化指標比較 2組患者治療前HA、PⅢNP、IV-C、LN等肝纖維化指標比較差異無統計學意義，試驗組患者治療后各項肝纖維化指標結果均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者各項肝纖維化指標結果比較（x±s，ng/mL）

2.2 2組病毒學、血清學和肌酐水平比較 試驗組患者治療后，肌酐升高、AST復常率、ALT復常率、HBeAg學情緒轉換率、HBeAg轉陰率以及HBV DNA低于檢測下限比率等指標均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者肌酐值、血清學和病毒學指標比較[n(%)]

3 討論

藥理學研究結果證實，在雙環醇抗氧化作用的影響下，膜分子與自由基的共價結合過程會受到抑制，進而改善肝損傷所致ALT、AST升高現象，延緩正常肝細胞的凋亡[5]，加速蛋白質的合成，保護細胞核和線粒體，緩解其損傷現象，進而提高肝細胞膜的穩定性[6]。近年證據表明抗病毒治療聯合抗感染保肝藥可能為慢性乙型肝炎治療方向之一。臨床研究[7]顯示，雙環醇具有較好的保肝降酶作用，并可減輕肝臟炎癥，保護肝臟細胞免受損傷而使膠原合成和分泌減少，同時促進膠原降解和吸收來抑制肝纖維化的形成和發展。其保護肝臟的作用是多機制、多靶點。雙環醇具有較為理想的保肝降酶作用，有助于肝纖維化發展和形成過程的抑制，加速膠原的吸收和講解過程，減少膠原的分泌與合成量，從而保護肝臟細胞，緩解肝臟炎癥癥狀[8]。雙環醇對于肝臟的保護作用具有多靶點、多機制等優勢。阿德福韋酯屬于核苷類似物的一種，能夠與脫氧腺苷三磷酸底物相互競爭，進而終止HBV DNA鏈的延長過程，避免HBV DNA的復制[9]。隨機雙盲臨試驗結構證實，HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者接受阿德福韋酯口服治療，有助于其肝纖維化、肝組織炎癥壞死現象的控制，促進ALT復常，抑制HBV DNA的復制，因而是一種較為有效的臨床治療藥物[10]。由此可見，可以認為雙環醇聯合阿德福韋酯治療HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者在改善肝功能及肝纖維化指標方面療效顯著優于單用阿德福韋酯。且不影響抗病毒治療效果，安全性良好，不失為治療HBeAg(+)慢性乙型肝炎的一種較好方法。

本研究結果顯示，HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者接受雙環醇片與阿德福韋酯聯合治療，有助于患者HA、PⅢNP、IV-C、LN等肝纖維化指標，以及肌酐升高、AST復常率、ALT復常率、HBeAg學情緒轉換率、HBeAg轉陰率以及HBV DNA低于檢測下限比率等觀察指標的改善且患者的臨床治療效果顯著優于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者接受雙環醇片聯合阿德福韋酯治療，有助于患者各項觀察指標的改善，且具有較高的治療有效性，因而推廣和應用價值較高，在改善肝功能及肝纖維化指標方面療效顯著優于單用阿德福韋酯。

[1] 王雷，張曉玉，于海英，等.干擾素α-2 b聯合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床觀察[J].中國生化藥物雜志，2012， 33（6）：849-580.

[2] 中華醫學會肝病學分會,中華醫學會感染病分會[J].中國臨床醫生，2012,40（4）：66-78.

[3] 中華醫學會肝病學分會、中華醫學會感染病學分會．慢性乙型肝炎防治指南2010年更新版[J]．中華實驗和臨床感染病雜志(電子版)，2011，5（1）:79-100．

[4] 慢性乙型肝炎聯合治療專家委員會．慢性乙型肝炎聯合治療專家共識[J]．中國肝臟病雜志(電子版)，2012，4(1):39-46．

[5] Marcellin P，Chang TT，Lim SG，et al．Long-term efficacy andSafety of adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis Be antigen-positive chronic hepatitis B[J]．Hepatology，2008，48(3)：750-758．

[6] 孫文錦，汪燕，王立志，等.雙環醇聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎臨床研究[J].實用肝臟病雜志，2012，15（1）：40-41.

[7] 王建祥，張華，張彥.雙環醇聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志，2014，18（15）：110-111.

[8] 李桂勇，王和燕.阿德福韋酯聯合雙環醇治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].中華消化病與影像雜志（電子版），2012，2（6）：384-387.

[9] 徐慶杰，梁慧敏，何振坤.阿德福韋酯聯合雙環治療慢性乙型肝炎患者臨床觀察[J].實用肝臟病雜志，2011，14（5）：336-337.

[10] 戴珊梅，張亞麗，許偉.胸腺肽α1聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎臨床觀察[J].肝臟，2013，18（10）：687-688.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.36.094

江西 341000 贛州市人民醫院消化科（黃家明）