麻醉方法及深度對胃癌患者圍手術(shù)期細(xì)胞免疫功能的影響

楊坤渹

[摘要] 目的 探討麻醉方法及深度對胃癌患者圍手術(shù)期細(xì)胞免疫功能的影響。 方法 選擇60例胃癌手術(shù)患者為研究對象，隨機(jī)分為靜吸復(fù)合麻醉30例和單純靜脈麻醉30例，并根據(jù)患者的腦電雙頻指數(shù)分為深麻醉亞組和淺麻醉亞組。檢測患者麻醉前、手術(shù)畢、手術(shù)后72 h外周血T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞數(shù)量。 結(jié)果 深麻醉亞組和淺麻醉亞組在手術(shù)畢時外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T細(xì)胞數(shù)量以及NK細(xì)胞數(shù)量均顯著低于麻醉前和術(shù)后72 h（P<0.05）。同一種麻醉方式下深麻醉亞組手術(shù)畢CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T細(xì)胞數(shù)量及NK細(xì)胞數(shù)量均顯著高于淺麻醉亞組（P<0.05）。 結(jié)論 深麻醉對胃癌患者圍手術(shù)期細(xì)胞免疫功能的影響較淺麻醉輕。

[關(guān)鍵詞] 麻醉方法；麻醉深度；胃癌手術(shù)；細(xì)胞免疫功能

[中圖分類號] R614 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）11-0125-03

[Abstract] Objective To discuss effect of anesthesia methods and depth on perioperative cellular immune function of gastric cancer patients. Methods Sixty cases with gastric cancer treated by operation were randomly divided into inhalation anesthesia group and intravenous anesthesia group（each of 30 cases）. Two groups were divided into deep anesthesia subgroup and light anesthesia subgroups according to BIS. T lymphocyte subsets and NK cell before anesthesia， the end of surgery， 72 h after surgery were detected. Results CD3+， CD4+ T cell count， CD4+/CD8+ and NK cell of deep anesthesia subgroup and light anesthesia subgroups at the end of surgery were lower than before anesthesia and 72 h after operation（P<0.05）. CD3+， CD4+ T cell count， CD4+/CD8+ and NK cell of deep anesthesia subgroup at the end of surgery were higher than light anesthesia subgroups（P<0.05）. Conclusion Effect of deep anesthesia on perioperative cellular immune function of gastric cancer patients is less than light anesthesia.

[Key words] Anesthesia methods； Anesthesia depth； Gastric cancer operation； Cellular immune function

手術(shù)本身作為應(yīng)激源可影響患者的免疫功能，使患者的免疫功能降低，提高患者術(shù)中細(xì)胞微栓的存活率，也更有利于腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移，患者免疫力下降也會增加圍手術(shù)期多種并發(fā)癥的發(fā)生率。麻醉是由藥物或其他方法產(chǎn)生的一種中樞神經(jīng)和（或）周圍神經(jīng)系統(tǒng)的可逆性功能抑制，這種抑制的特點主要是感覺特別是痛覺的喪失。研究顯示，適當(dāng)?shù)穆樽矸椒軌驕p輕手術(shù)作為應(yīng)激源對患者的影響，從而降低手術(shù)對患者免疫功能的影響[1]。本研究分析不同麻醉方法不同麻醉深度對患者術(shù)后免疫功能的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年12月在我院行胃癌根治術(shù)患者60例為研究對象，所有入選患者ASA為Ⅰ～Ⅱ級，接受胃癌根治手術(shù)治療。其中男41例，女19例，年齡41～62歲。將60例患者隨機(jī)分為靜吸復(fù)合麻醉和單純靜脈麻醉各30例，根據(jù)患者腦電雙頻指數(shù)每組再分為深麻醉亞組和淺麻醉亞組各15例。兩組患者的性別比、年齡、體質(zhì)量、手術(shù)時間、術(shù)中失血量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

1.2麻醉方法

術(shù)前常規(guī)巴比妥鈉0.1 mg肌肉注射、阿托品0.5 mg肌肉注射。患者入手術(shù)室后檢測腦電雙頻指數(shù)（BIS）、心電圖、心率、血壓、血氧分壓等，開放靜脈通路。誘導(dǎo)麻醉：芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20030200）（2～3） μg/kg，咪唑安定（江蘇恩華藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031037）0.05 mg/kg，丙泊酚（廣東嘉博制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051842）2 mg/kg，阿曲庫銨[葛蘭素史克（中國）投資有限公司，批準(zhǔn)文號：H20090449]1 mg/kg。復(fù)合麻醉組：手術(shù)全程異氟烷（上海雅培制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059911）吸入，靜脈間斷滴注芬太尼、阿曲庫銨。單純靜脈麻醉組：靜脈滴注阿曲庫銨、丙泊酚、芬太尼維持麻醉。復(fù)合麻醉組通過調(diào)整吸入異氟烷濃度控制麻醉深度，單純靜脈麻醉組通過調(diào)整丙泊酚靜脈滴注速度控制麻醉深度。深麻醉亞組BIS控制在35～50，淺麻醉亞組BIS控制在55～68。

1.3觀察指標(biāo)

麻醉前、手術(shù)畢、術(shù)后72 h采集外周靜脈血檢測外周血CD4+、CD3+、CD4+/CD8+ T細(xì)胞數(shù)量及NK細(xì)胞數(shù)量，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS11.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗及方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

各組不同時間點CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T細(xì)胞數(shù)量及NK細(xì)胞數(shù)量見表2。深麻醉亞組和淺麻醉亞組在手術(shù)畢時外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T細(xì)胞數(shù)量及NK細(xì)胞數(shù)量均顯著低于麻醉前和術(shù)后72 h（P<0.05）。同一種麻醉方式下深麻醉亞組手術(shù)畢CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T細(xì)胞數(shù)量及NK細(xì)胞數(shù)量均顯著高于淺麻醉亞組（P<0.05）。

3討論

細(xì)胞免疫參與了寄生在細(xì)胞內(nèi)的病原微生物的免疫應(yīng)答。在所有成熟的T淋巴細(xì)胞表面均表達(dá)CD3+，其作用協(xié)助T淋巴細(xì)胞抗原受體識別抗原決定簇。CD3+水平下降，則對抗原決定簇的識別作用下降，導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降[2]。輔助性T淋巴細(xì)胞以及誘導(dǎo)細(xì)胞表面表達(dá)CD4+分子，其由輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的作用[3]。抑制細(xì)胞殺傷性T細(xì)胞表面表達(dá)CD8+分子，具有抑制抗體合成、分泌以及抑制T細(xì)胞增殖的作用[4]。因此當(dāng)CD4+/CD8+比例發(fā)生改變時，出現(xiàn)免疫功能紊亂。自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell，NK）具有抗腫瘤、抗感染、調(diào)節(jié)免疫作用。手術(shù)作為一種應(yīng)激源，對患者的免疫功能可產(chǎn)生一定的影響。麻醉深度對機(jī)體的內(nèi)環(huán)境會產(chǎn)生一定的影響，麻醉過深可能會抑制心血管功能，麻醉過淺則對手術(shù)應(yīng)激性的緩解作用下降。BIS是反映麻醉深度的有效指標(biāo)，能夠同步反映患者的鎮(zhèn)靜深度。BIS維持40左右為深全身麻醉，60左右為淺全身麻醉，而臨床上BIS<60，鎮(zhèn)痛程度就可以滿足手術(shù)需要。

在本次研究中，在手術(shù)畢時，深麻醉患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T細(xì)胞數(shù)量及NK細(xì)胞數(shù)量均顯著高于淺麻醉患者（P<0.05或P<0.01）。而不同麻醉方法深麻醉亞組之間及淺麻醉亞組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。提示靜脈吸入復(fù)合全身麻醉與單純靜脈全身麻醉兩種不同的方法對胃癌手術(shù)患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T細(xì)胞數(shù)量及NK細(xì)胞數(shù)量的影響沒有顯著差異。兩組患者在術(shù)畢時外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T細(xì)胞數(shù)量及NK細(xì)胞數(shù)量均顯著低于麻醉前，而72 h均恢復(fù)正常，說明手術(shù)對患者的細(xì)胞免疫功能有一過性影響。盡管這個影響是一過性，但是仍然會增加圍手術(shù)期腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的風(fēng)險以及手術(shù)切口感染率。在本次研究中，深麻醉亞組在術(shù)畢時外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T細(xì)胞數(shù)量及NK細(xì)胞數(shù)量顯著高于淺麻醉組，提示麻醉應(yīng)激影響圍手術(shù)期的細(xì)胞免疫，而淺麻醉的影響更大。麻醉對患者圍手術(shù)期免疫抑制的機(jī)制可能是麻醉通過內(nèi)源性阿片類物質(zhì)、下丘腦、垂體、腎上腺激素、兒茶酚胺的分泌以及釋放，從而抑制了體內(nèi)的細(xì)胞免疫功能以及NK細(xì)胞的活性[5，6]。但深麻醉的影響相對較小，可能是因為深麻醉對患者神經(jīng)的抑制作用更強(qiáng)，能夠進(jìn)一步減低患者兒茶酚胺以及類固醇激素的水平，緩解手術(shù)對機(jī)體造成的應(yīng)激反應(yīng)，因此對患者細(xì)胞免疫功能的影響反而較輕[7-9]。但是深麻醉對患者循環(huán)功能的影響較大，并且對麻醉者技術(shù)要求較高，因此臨床上應(yīng)慎重選擇，根據(jù)患者情況綜合考慮[10-12]。

綜上所述，靜脈吸入復(fù)合全身麻醉與單純靜脈全身麻醉對胃癌患者圍手術(shù)期的細(xì)胞免疫功能均有一定的影響，但是兩種麻醉方法之間差異不明顯。深麻醉對胃癌患者圍手術(shù)期細(xì)胞免疫功能的影響較淺麻醉輕，在臨床工作中應(yīng)根據(jù)患者的具體情況選擇麻醉深度。

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（收稿日期：2014-12-25）