孟魯司特鈉改善小兒支氣管哮喘患者肺功能和氣道炎癥的臨床療效與安全性

吳峰　張篤飛

[摘要] 目的 探討孟魯司特鈉對小兒支氣管哮喘患者肺功能和氣道炎癥的改善作用。 方法 選取我院收治的小兒支氣管哮喘患者108例，依據病情將患者均分為研究組和對照組；研究組給予常規治療加用孟魯司特鈉，對照組給予常規治療。比較兩組患兒治療前和治療后肺功能（FEV1、FEV1/FVC和FEV1占預計值）檢查、氣道炎癥因子（IL-5、IL-10和TNF-α）水平變化、嗜酸性粒細胞計數和臨床療效等。 結果 治療后研究組的FEV1、FEV1/FVC和FEV1占預計值等指標與對照組相比均具有統計學意義（P<0.05）。治療后研究組患兒的IL-5、IL-10和TNF-α與對照組相比有統計學意義（P<0.05）。治療后研究組EOS%為（4.29±1.03）%，與對照組（5.98±1.25）%相比差異有統計學意義（P<0.05）。79.6%的研究組患兒支氣管哮喘得到顯效治療，與對照組（29.6%）相比差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 孟魯司特鈉能有效改善小兒支氣管哮喘患者的肺功能和氣道炎癥，值得臨床推廣使用。

[關鍵詞] 孟魯司特鈉；支氣管哮喘；肺功能；氣道炎癥

[中圖分類號] R562.25 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）11-0105-04

[Abstract] Objective To explore the effects of montelukast for improving pulmonary functions and airway inflammation in children patients with bronchial asthma. Methods A total of 108 children patients with bronchial asthma who were admitted to our hospital were assigned to research group and control group based on their disease conditions. The research group was given regular treatment and montelukast， and the control group was given regular treatment alone. Examination of pulmonary functions （FEV1， FEV1/FVC and ratio of FEV1 to predicting value）， changes of airway inflammation factors （IL-5， IL-10 and TNF-α）， eosnophils count and clinical effects before and after the treatment between the two groups of children patients were assessed. Results The differences of indices such as FEV1， FEV1/FVC and ratio of FEV1 to predicting value in the research group after the treatment were all statistically significant compared with those in the control group（P<0.05）. The differences of IL-5， IL-10 and TNF-α in the research group after the treatment were statistically significant compared with those in the control group （P<0.05）. EOS% was （4.29±1.03）% in the research group after the treatment， and the difference was statistically significant compared with that of （5.98±1.25）% in the control group （P<0.05）. 79.6% of patients in the research group received an effective treatment of bronchial asthma， and the difference was statistically significant compared with that of 29.6% in the control group （P<0.05）. Conclusion Montelukast is effective in improving pulmonary functions and airway inflammation in children patients with bronchial asthma， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Montelukast； Bronchial asthma； Pulmonary functions； Airway inflammation

支氣管哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，以氣道壁嗜酸性粒細胞為主的炎癥細胞和半胱氨酰白三烯（CysLTs）為主的炎癥因子參與支氣管哮喘的發病過程[1]。小兒支氣管哮喘屬于小兒常見呼吸系統疾病之一，也是威脅世界兒童健康的主要慢性肺部疾病，我國的小兒支氣管哮喘患病率約為0.74%[2]。孟魯司特鈉是一種強選擇性的白三烯受體拮抗劑，能夠抑制白三烯介導的炎癥反應，從而改善患者肺功能，對支氣管哮喘的治療作用得到肯定。本研究以108例小兒支氣管哮喘患者為研究對象，以探究孟魯司特鈉對小兒哮喘患者肺功能和氣道炎癥的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2009年1月～2014年1月收治的支氣管哮喘患兒108例，男69例，女39例，年齡5～13歲，平均（7.6±2.1）歲。所有患者均符合2008年全國《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》的診斷標準[3]，患兒均有咳嗽、氣喘、干濕性啰音和明顯的肺部哮喘鳴音等臨床表現，胸線X片示肺點片狀陰影且紋理增強，或有不同程度的阻塞性肺氣腫。依據病情將108例患兒分為研究組和對照組，研究組54例，男36例，女18例，平均（7.7±2.3）歲，病情輕度36例，中度18例；對照組54例，男33例，女21例，平均（7.5±2.0）歲，病情輕度35例，中度19例。兩組在性別、年齡和病情嚴重程度方面差異無統計學意義（P>0.05）。納入標準：①患病史1年以上，既往有哮喘病史；②病情評估為輕、中度；③進行研究前1個月未進行過激素治療，未服用過白三烯受體拮抗藥。排除標準：①排除有心、肝、腎功能缺陷和免疫缺陷的患兒；②患有其他肺部疾病；③排除研究前1個月內有急性呼吸道感染者。

1.2 治療方法

根據全球哮喘防治會議（GINA）方案，對照組支氣管哮喘患兒采用常規治療：吸氧、解痙、抗炎、改善微循環，并采用布地奈德干粉劑（100 μg/撳，瑞典阿斯利康公司，批號H20130322），早晚各2撳，共400 μg/d，同時加以沙丁胺醇氣霧劑（100 μg/噴，葛蘭素史克制藥有限公司，國藥準字J20110040），1噴/次，3次/d。治療1周后癥狀緩解者，改用布地奈德治療，病情嚴重者可酌情使用抗生素進行治療。研究組患兒在對照組治療基礎上口服孟魯司特鈉咀嚼片（5 mg/片，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130054），每晚咀嚼口服5 mg，每晚1次，治療周期為8周。

1.3 觀察指標及采集方法

兩組患兒在治療前和治療后均行肺功能檢查、氣道炎癥指標測定、誘導痰細胞計數和痰LTs濃度測定，治療周期均為8周。

兩組患兒在治療前后使用同一肺功能儀（Cosmed MicroQuark）進行肺功能測定，由同一醫師進行測定，測定指標包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1），每次測試均重復3次，以用力、配合、圖形和數據較好的一次為測定肺通氣功能值。氣道炎癥測定和誘導痰細胞計數：根據患兒肺功能情況和支氣管哮喘嚴重程度，試驗前15 min患兒定量吸入200 μg沙丁胺醇，清水漱口，霧化吸入3%的高滲鹽水15 min。清水漱口，主動咳痰，收集痰液。經震蕩、離心處理后取上清液1 mL存于冰箱待測。1.5倍生理鹽水與沉渣混勻涂片、染色并于光鏡下對細胞進行分類，對嗜酸性粒細胞計數（EOS%）。采用化學發光免疫檢測法對痰上清液中IL-5、IL-10和TNF-α進行檢測。采用ELISA法對痰上清液中白三烯（LTs）水平進行檢測。

1.4 療效評價標準[4]

顯效：支氣管哮喘癥狀、咳痰和肺部鳴哮音消失或明顯減輕，FEV1增加25%以上或達到≥60%預計值。有效：支氣管哮喘癥狀、咳痰和肺部鳴哮音有一定程度的減輕，FEV1增加15%～24%。無效：支氣管哮喘癥狀和咳痰明顯緩解或減輕，肺部鳴哮音無明顯改善，FEV1測定值無明顯改善。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示并采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，檢驗水平α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒肺功能指標比較

治療前兩組患兒肺功能各指標差異無統計學意義（P>0.05）。治療后研究組患兒的FEV1占預計值（70.03±5.59）%，與對照組（64.29±5.26）%比較差異有統計學意義，其他指標與對照組比較差異也均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒嗜酸性粒細胞計數EOS%與痰LTs比較

研究組治療前嗜酸性粒細胞計數EOS%與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）。經治療后，研究組EOS%為（4.29±1.03）%，與對照組（5.98±1.25）%比較差異有統計學意義（P<0.05）。治療前兩組患兒的痰液白三烯濃度差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，研究組患兒的LTs為（0.57±0.10）ng/mL，與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒氣道炎癥參數比較

治療前兩組患兒的氣道炎癥參數比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，研究組患兒的IL-5、IL-10和TNF-α與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患兒臨床療效比較

治療后，研究組患兒支氣管哮喘顯效79.6%，與對照組（29.6%）比較差異有統計學意義（P<0.05），兩組患兒的總有效率比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 不良反應

用藥期間，研究組1例患兒發生腹瀉，1例出現皮疹，程度較輕，無需采取特殊處理；對照組中2例患兒出現腹部不適。兩組患者均未出現與用藥相關的嚴重不良反應，整體安全性良好。

3討論

支氣管哮喘是兒科常見的慢性炎癥性疾病，具有可逆性的呼吸氣道阻塞現象，對小兒的生長發育影響較大[5]。支氣管哮喘的發病因素包括遺傳因素、環境刺激、吸入變應源或呼吸道感染等。各種影響因素作用于患兒機體后，導致各種炎癥細胞如肥大細胞、嗜酸性粒細胞（EOS）等被激活，從而釋放炎性介質[6]。EOS是支氣管哮喘氣道炎癥最重要的效應細胞，通過自身含有的大量IgE受體介導激活，釋放出各種毒性蛋白而損傷靶器官，因此EOS可以作為一個獨立的指標來衡量哮喘病情的嚴重程度[7]。EOS的產生受到IgE受體的影響，而白細胞介素對IgE受體的合成和氣道炎癥反應的調節有重要作用，故炎癥組織EOS的聚集主要是由T細胞分泌的白細胞介素所影響。其中IL-5與IL-2、IL-6一起協同IL-4促進IgE的合成，可以促進EOS的分化和黏附，促進嗜堿性粒細胞釋放組胺，嗜酸性粒細胞釋放大量過氧化物，從而導致氣道炎癥的發生[8]。IL-10主要由單核巨噬細胞和部分淋巴細胞產生，可以抑制IgE產生，并抑制EOS在氣道的聚集，其水平變化和IL-5水平的變化參與了哮喘發病，可用于氣道炎癥的檢測和評估[9]。TNF-α是一種主要由單核巨噬細胞產生的肽類物質，是炎癥反應過程中出現最早、最重要的炎性介質，引起氣道高反應性，促進細胞分化[10]。本研究以EOS%為獨立指標檢測哮喘病情，選擇IL-5、IL-10和TNF-α評估氣道炎癥，可較好地反映支氣管哮喘患兒的病情發展和氣道炎癥的控制情況。

對支氣管患者的治療，全球哮喘防治會議（global initative for asthma，GINA）方案指出以糖皮質激素為一線藥物，同時明確以聯合治療為首選原則[11]。據有關研究表明，糖皮質激素聯合孟魯司特在治療支氣管哮喘的過程中具有協同作用[12]，故該研究基礎治療即為使用短效固醇類激素布地奈德，研究組聯合應用孟魯司特鈉，結果表明聯合應用孟魯司特鈉的研究組臨床治療總有效率為94.4%，與對照組（87.0%）相比具有統計學差異（P<0.05），同時兩組患兒的肺功能指標對比評估也表明，研究組患兒的FEV1、FEV1/FVC和FEV1占預計值均優于對照組，研究組患兒的肺功能得到顯著改善。孟魯司特鈉是新一代的白三烯受體拮抗劑，半胱氨酰白三烯是介導支氣管哮喘反應的重要炎癥因子，直接參與哮喘氣道炎癥反應，與其他炎性介質相互影響，構成哮喘的病理生理學基礎[13]。孟魯司特鈉通過選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯的活性，阻斷白三烯與受體的結合，抑制了白三烯對血管通透性的促進作用[14，15]，同時減少炎癥介質，抑制氣道高反應性[16，17]。Pizzichini等[18]研究表明孟魯司特鈉能顯著降低支氣管哮喘兒童的EOS%，與該研究結果一致。

綜上，孟魯司特鈉可以改善支氣管哮喘患兒的肺功能，降低炎癥反應，值得推廣使用。臨床醫師同時也要注意臨床治療中出現的輕微不良反應。此外研究需要對IL-2、IL-6等炎性介質的反應進一步評價，以更好地反映孟魯司特鈉控制氣道炎癥反應的效果。

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（收稿日期：2014-11-10）