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激素敏感型腎病綜合征患兒細胞因子檢測價值

2015-07-15 10:07:20汪海濤董揚
現代儀器與醫療 2015年4期
關鍵詞:兒童

汪海濤 董揚

[摘 要] 目的:觀察激素敏感型腎病綜合征(SSNS)患兒腎病活動期與緩解期細胞因子變化。方法:選取2013年6月至2014年12月我院收治原發性激素敏感型腎病綜合征患兒57例為研究對象,標準規范治療。另選同期20名健康體檢兒童為對照組,比較患兒腎病活動期、緩解期及健康對照組的IL-4、IL-10指標水平。結果:腎病組活動期治療前IL-4水平高于緩解期及健康對照組,緩解期與健康對照組比較差異無統計學意義。IL-10治療前低于緩解期及健康對照組,經治療緩解期IL-10上升,且緩解期IL-10高于健康對照組,組間比較差異有統計學意義。結論:SSNS患兒活動期IL-4水平顯著上升,經治療IL-4水平降低,提示IL-4參與NS發病。NS治療過程中IL-10可能發揮了抑炎作用。

[關鍵詞] 激素敏感型腎病綜合征;IL-4;IL-10

中圖分類號:R 725 文獻標識碼: A 文章編號:2095-5200(2015)04-054-02

腎病綜合征(NS)在小兒泌尿系疾病中發病率僅次于急性腎炎,居第2位[1]。對于兒童腎病綜合征的病因及復發機制目前無統一認識。國內外學者就其免疫發病機制進行了廣泛研究, Shalhoub[2]于1974年提出假說,認為T細胞功能異常,循環淋巴因子分泌物損傷腎小球基底膜而導致發病。圍繞免疫功能在NS發病機制中的作用,國內外學者進行了大量研究,認為體液免疫介導損傷[3]、細胞免疫介導損傷、腎臟系膜細胞、足細胞[4]、腎小管上皮細胞、內皮細胞生長因子[5]均與NS發病相關。本研究探討細胞因子IL-4、IL-10在激素敏感型腎病綜合征疾病發生發展及治療中作用。

1 資料與方法

1.1 患兒一般資料

選取2013年6月至2014年12月在我院住院或門診治療的原發性NS患兒為研究對象,按照中華醫學會兒科學會腎臟病學組2009年發布的《兒童常見腎臟疾病診治循證指南:激素敏感、復發/依賴腎病綜合征診治循證指南(試行)》標準[6],使用足量激素治療4周內尿蛋白轉陰,診斷為激素敏感型NS患兒共57例。其中男43例,女14例,年齡20個月至12歲,平均(6.48±2.55)歲,體重12.4~33.2kg,平均(23.59±7.38)kg。病程10d~3年。選取同期在我院進行體檢20名健康兒童為對照組,男10名,女10名,年齡為2~12歲,平均(5.88±1.76歲),體重11.8~34.2kg,平均(23.45±7.12)kg。兩組在年齡、性別、體重等方面比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

治療方法 初始階段:以足量的潑尼松治療,劑量按照體重2mg/kg·d或按體表面積60mg/(m2·d)計算,最大劑量不超過80mg/d,治療6周。鞏固階段:以1.5mg/kg或40mg/m2,最高劑量不超過60mg/d,之后逐漸減量。

血液標本采集 腎病期血樣于治療前完成,緩解期采樣于該組患兒經治療尿蛋白轉陰之后2~3周完成,均采集清晨空腹靜脈,離心分離血清,-20℃保存待測。放射免疫法測定IL-4、IL-10,操作按照試劑盒說明書。

1.3 觀察指標

比較患兒腎病活動期、緩解期及健康對照組的IL-4、IL-10指標。

1.4 統計學處理

數據以SPSS軟件處理,原始數據轉換后以均數±標準差表示,組間比較行配對t檢驗。

2 結果

由表1可知,腎病組活動期治療前IL-4水平高于緩解期及健康對照組,緩解期與健康對照組比較差異無統計學意義。IL-10治療前低于緩解期及健康對照組,經治療緩解期IL-10上升,且緩解期IL-10高于健康對照組,組間比較差異有統計學意義。

3 討論

NS發病機制迄今尚不完全明了。臨床表現為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥、高度水腫[7]。一般認為蛋白尿起因于腎小球毛細血管壁電化學或結構改變。正常腎小球濾過膜對血漿蛋白具有靜電屏障和孔徑屏障作用。動物實驗已證實,IL-4對腎小球上皮細胞有毒性效應,參與了蛋白尿誘發過程[8]。人IL-4主要由活化T細胞產生,劉海梅等[9]報道NS患兒血清Ⅱ-4水平顯著升高,除與血清IgE水平呈正相關外.還與24h尿蛋白呈正相關,表明IL-4不僅是導致IgE異常變化的原因,而且還可能參與蛋白尿形成。其機制可能與IL-4誘導血管內皮細胞表達粘附分子而影響其通透性有關[10]。

IL-10是一種多功能負性調節因子,主要由Th2細胞、活化的B細胞、單核細胞、巨噬細胞產生,它參與免疫細胞、炎癥細胞、腫瘤細胞等多種細胞的生物調節,在自身免疫性疾病、嚴重感染性疾病、腫瘤及移植免疫等多種疾病中發揮重要作用[11]。

IL-10是一種抗炎性因子,可發揮下調炎癥反應,拮抗炎性介質作用。正常人IL-10分泌量很低[12].當人體受到某些外界因素感染或罹患某些疾病機體處于應激狀態時,細胞分泌能力增強[13]。感染早期患者血中IL-10水平明顯高于正常人,IL-10在腎內有明顯抗炎作用,Holdsworth報道[13],在小鼠腹腔注射IL-10,可觀察到腎小球新月體形成及蛋白尿減少。腎小球疾病患者IL-10水平上調,慢性腎衰尿毒癥患者IL-10明顯升高,且透析后較透析前明顯增加,其可能對尿毒癥患者腎功能改善有意

義[14]。本研究中NS活動期患兒血清中IL-10治療前顯著低于健康對照組,治療后IL-10顯著上升,高于健康對照組,推測其與機體處于抑炎優勢狀態相關。

參 考 文 獻

[1] Bhimma R. Steroid Sensitive Nephrotic Syndrome in Children[J]. J Nephrol Therapeutic S, 2014,11:2161-0959.

[2] Shalhoub RJ. Pathogenesis of lipoid nephrosis:a disorder of T-cell function[J].The Lancet,1974,2(7880):556-560.

[3] 毛曉燕.激素敏感型腎病綜合征兒童外周血T、B淋巴細胞亞群的研究[D].廣州:中山大學,2010.

[4] 孫利.兒童微小病變腎病幾種相關分子的研究[D].上海:復旦大學,2004.

[5] 蔣小云,陳述枚,莫櫻等.激素敏感型腎病綜合征患兒血管內皮細胞生長因子的觀察及分析[J].中國實用兒科雜志,2002,17(4):214-215.

[6] 中華醫學會兒科學分會腎臟病學組.兒童常見腎臟疾病診治循證指南(一):激素敏感、復發/依賴腎病綜合征診治循證指南(試行)[J].中華兒科雜志,2009,47(3):167-170.

[7] 任獻國,劉光陵,夏正坤,等.兒童腎病綜合征病理類型與年齡、性別的關系[J].臨床兒科雜志,2011,29(8):743-745.

[8] Coers W,Vos WM,Van der Meide PH. Hnterferon-gamma(IFNgamma)and IL-4 expressed during mercury-induced membranous nephropathy are toxic for cultured podocytes[J].Clinical and Experimental Immunology,1995,(02):297-307.

[9] 劉海梅.白細胞介素-4與干擾素-γ基因多態性在兒童激素敏感性腎病綜合征中的意義[D].上海:復旦大學,2004.

[10] 王莉.細胞粘附分子CD44、CD62p在兒童原發性腎病綜合征的表達及其相關性與臨床意義的研究[D].濟南:山東大學,2003.

[11] Deng J,Kohda Y,Chiao H. Interleukin-10 inhibits ischemic and cisplatin-induced acute renal injury[J].Kidney International,2001,60(06):2118-2128.

[12] Bellinghausen I,Knop J,Sajoga. The role of interleukin 10 in the regulation of allergic immune responses[J].International Archives of Allergy and Applied Immunology,2001,126(02):97.

[13] 齊法蓮,徐軍,陳英劍等.白細胞介素-10與臨床研究[J].放射免疫學雜志,2004,17(1):66-69.

[14] Holdsworth SR,Itchiing AR,Huang XR. Interleukin-4 and interleukin-10 present expreimental erescentic glomerulonephritis[J].Journal of the American Society of Nephrology,1996,(8):1101-1108.

[15] 張怡靜,田津生,馮曉燕等.不同血液凈化方式對維持性血液透析患者血清炎癥因子的影響[J].標記免疫分析與臨床,2012,19(1):17-20.

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