影響兒童急性淋巴細胞白血病預后的因素分析

徐曉燕 翟小琳 郭淑利

影響兒童急性淋巴細胞白血病預后的因素分析

徐曉燕 翟小琳 郭淑利

目的對影響兒童急性淋巴細胞白血病預后的因素進行研究分析。方法對78例急性淋巴細胞白血病患兒臨床資料進行研究分析, 對其生存率、危險率變化進行分析, 并對各因素相關性進行檢驗。結果COX回歸多因素分析結果顯示：潑尼松誘導敏感度、外周血白細胞數、誘導35 d骨髓原始、治療依從性、治療期間是否出現復發等均為影響兒童預后的獨立因素；患兒經積極治療后, 誘導緩解率為83.3%。結論初診時對可能影響兒童急性淋巴細胞白血病預后的因素進行治療及控制, 治療期間提高患兒依從性、實現個體化治療對于改善預后, 延長患兒生存率有著重要意義。

兒童急性淋巴細胞白血??；預后；因素

急性淋巴細胞白血病是嚴重威脅小兒健康的血液系統惡性腫瘤, 目前臨床尚未明確其發病機制, 多認為與遺傳、環境污染、獲得性基因突變等有著較大關聯。近年來隨著醫學技術的快速發展, 患兒治愈率較高, 在發達國家已經達到90%以上, 然而國內治療水平仍然較低, 同時患兒治療后常出現復發等現象, 預后較差［1］。有報道顯示影響急性淋巴細胞白血病預后的因素復雜且多樣, 因此對影響預后的因素進行明確并采取有效的措施有著重要的臨床意義。本次研究通過對接受治療及隨訪的78例急性淋巴細胞白血病患兒臨床資料進行分析研究, 并對影響疾病預后的因素進行總結分析,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2009年1月～2010年1月收治的78例急性淋巴細胞白血病患兒, 男46例, 女32例, 年齡<16歲,平均年齡(6.35±3.02)歲, 所有患兒均接受血液學、臨床觀察及病理學等檢查確診, 均為初診患兒, 診斷明確前未接受任何相關治療, 排除其他組織起源惡性腫瘤, 患兒均接受為期5年的隨訪。

1.2 診斷標準 根據1999年中華醫學會推薦的小兒急性淋巴細胞白血病診療建議對患兒進行臨床診斷、疾病分型及治療。

1.3 治療方法 患兒均接受 VDLP 誘導治療, CAM方案鞏固, 聯合使用大劑量四氫葉酸鈣、氨甲喋呤及三聯鞘注預防髓外白血病的發生, 高?；純杭佑肅ODP 方案, 化療強度根據患兒病情狀況及危險程度選擇。對患兒病歷資料進行搜集,觀察其姓名、性別、年齡、初診血象、第35天及1年體重變化、淋巴結腫大狀況、染色體核型、骨髓免疫分型等, 治療后均接受電話隨訪, 評價患兒健康狀況。

1.4 判定標準 誘導緩解：誘導化療35 d后癥狀完全緩解；復發：完全緩解后檢查脊髓外、腦脊液發現有白血病細胞浸潤現象, 骨髓內幼稚細胞+原始細胞>20%；持續完全緩解：達到誘導緩解水平, 4年內患者未復發［2］。治療依從性差：未能夠按照既定計劃完成化療治療, 減少或延遲化療療程。

1.5 統計學方法 采用SPSS17.0 軟件進行數據處理。COX回歸模型分析多因素危險因素, 篩選出預后因素, 單因素采用 Kaplan-Meier進行分析。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 COX 回歸分析賦值和單因素結果見表1。

2.2 COX回歸多因素分析結果顯示：潑尼松誘導敏感度、外周血白細胞數、誘導 35 d 骨髓原始、治療依從性、治療期間復發等均可對患兒預后效果產生較大影響, 具體見表2。

表1 COX 回歸分析賦值和單因素結果

表2 COX 回歸多因素分析

2.3 經積極治療后, 78例患兒中誘導緩解期死亡7例, 誘導緩解65例, 誘導緩解率為83.3%。

3 討論

兒童淋巴細胞白血病為臨床較為常見的惡性腫瘤, 以往臨床病死率較高, 近年來隨著醫療技術及水平不斷提高, 生物治療、化療、放療等多種治療手段在臨床逐漸推廣使用,治愈率明顯提高, 患者預后得到明顯改善。孫黎明［3］調查研究顯示, 仍有20%患兒由于治療無效而死亡, 因此探討影響患兒預后的因素并給予相應的處理措施有著重要的臨床意義。臨床已經證實的影響預后因素有遺傳學因素、治療方法、實驗室檢查指標等, 然而實際影響因素并不止這些, 同時各因素之間可相互作用, 對預后產生較大影響。

自20世紀80年代后, 發達國家兒童急性淋巴細胞白血病有效率(患兒生存時間>10年)已經達到80%以上,而國內水平較高的醫院也在75%左右, 然而相關報道顯示20%～25%兒童會由于化療失敗而復發, 導致患兒死亡；而死亡患兒中75%以上是由于治療毒性及復發引起［4］。本次研究中, 作者選取患兒資料、數據均齊全, 同時診斷均>5年?；純航邮芟嗤闹委煼桨? 經COX回歸多因素生存分析對影響預后的獨立危險因素進行分析, 得出5項長期生存獨立危險因素, 與國外研究者Dama等研究結果存在一定差異, Dama在對1967～2004年患兒預后影響因素進行分析時發現,僅外周血白細胞數>50×109/L可對兒童急性淋巴細胞白血病預后產生較大影響, 而年齡、潑尼松治療反應等對預后的影響尚不能判定。本次研究在對患兒長期生存影響因素進行分析時發現, 相較國外患兒, 國內患兒治療依從性較低, 其中經濟困難是較為重要因素, 因此在患兒治療中, 除醫療因素外, 相關機構要盡量完善慈善資助及醫療保障機制, 促進治療依從性的提高, 延長患兒生存時間。有學者研究顯示肝臟肋下大小(≥5 cm)亦可對患兒長期生存產生一定的影響, 本次研究顯示二者之間沒有相關性。潑尼松能夠與其受體結合,對惡性細胞凋亡產生促進作用, 因此早期治療中潑尼松敏感患者多復發率較低, 生存率高。

本次研究采用COX回歸模型分析發現, 白細胞計數≥50×109/ L、潑尼松誘導不敏感、誘導35 d 骨髓檢驗濃度≥5%、治療依從性較差、治療期間復發等可導致預后較差,因此在初診時, 醫護人員要明確可能影響預后的因素并給予相應的處理措施, 加強對患兒及其家屬的教育, 同時通過多種途徑減輕患兒家庭經濟負擔, 從而提高治療依從性, 促進預后的改善。

［1］張東光.核型正常的兒童急性淋巴細胞白血病相關基因檢測及臨床意義.實用醫學雜志, 2013, 29(24):4072.

［2］胡文婷.低危組兒童急性淋巴細胞白血病遠期隨訪分析.中華血液學雜志, 2013, 34(10):834.

［3］孫黎明.兒童急性淋巴細胞白血病的療效、長期生存與危險因素的關系.實用兒科臨床雜志, 2012, 27(15):1181.

［4］劉景珍.兒童急性淋巴細胞白血病的預后及相關影響因素分析.中國婦幼保健, 2014, 29(1):70.

［收搞日期：2014-06-04］

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.04.038

471000 鄭州大學附屬洛陽中心醫院血液內科