依達拉奉聯合氯吡格雷治療急性腦梗死患者的效果

黃華棟，施偉紅，李冬輝，張華

(1.長興縣人民醫院 神經內科，浙江 長興 313100； 2.浙江省中西醫結合醫院 神經內科，浙江 杭州 310003)

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依達拉奉聯合氯吡格雷治療急性腦梗死患者的效果

黃華棟1Δ，施偉紅1，李冬輝1，張華2

(1.長興縣人民醫院 神經內科，浙江 長興 313100； 2.浙江省中西醫結合醫院 神經內科，浙江 杭州 310003)

目的 觀察研究依達拉奉聯合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床效果及安全性。方法 選取2014年2月～2015年2月長興縣人民醫院神經內科收治療的診斷為急性腦梗死的患者80例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各40例。對照組給予氯吡格雷基礎治療，觀察組在對照組的基礎上給予依達拉奉治療，分析治療結束后2組患者血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平。結果 治療7、14 d后觀察組血清SOD水平分別為(89.37±6.07、99.14±11.24)U/mL均高于對照組的(71.26±7.43、80.01±12.02)U/mL(P<0.05)。治療7 d、14 d后觀察組血清MDA水平分別為(5.23±0.81、3.42±0.48)nmol/mL，均低于對照組的( 7.16±1.01、5.24±0.71)nmol/mL(P<0.05)。結論 依達拉奉聯合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床效果確切，且患者耐受性好。

依達拉奉；氯吡格雷；聯合用藥；急性腦梗死

流行病學研究表明[1]，急性腦梗死是最常見的卒中之一，約占腦卒中的70%，其致死致殘率高，據統計約有25%～75%的腦梗死在2～5年內復發，與心肌梗死、惡性腫瘤并列為致死率最高的3大疾病之一。該疾病的危險因素非常復雜，研究證實高血壓、心臟病、糖尿病、高血脂癥、遺傳家族史等均為腦梗死發病危險因素[2]。該疾病常規治療包括降顱壓、穩定酸堿平衡、對癥支持治療等，但綜合有效率仍不理想。長興縣人民醫院神經內科近年來采用依達拉奉聯合氯吡格雷的方案治療急性腦梗死，取得滿意效果，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2014年2月～2015年2月本科室收治療的診斷為腦梗死的患者80例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各40例。對照組：患者年齡42～73(61.8±7.5)歲；男性23例，女性17例；合并糖尿病15例，高血壓19 例；基底節出血患者22例，急性腦梗死患者18例。觀察組：患者年齡40～72(61.5±7.8)歲；男性21例，女性19例；合并糖尿病14例，高血壓20例；基底節出血患者21例，急性腦梗死患者19例。2組患者急診入院時發病病程均小于48 h，入院時神經功能缺損評分均在31～38分之內；2組患者年齡、性別、病程、疾病分型、合并癥等基線資料差異無統計學意義，一般資料具有可比性。診斷標準：參考《急性腦梗死的歐洲治療指南》[3]。納入及排除標準：①患者診斷為急性腦梗死；②年齡大于40歲，小于75歲；③患者及其家屬簽署知情同意書且配合治療。

1.2 治療方法

1.2.1 分組及治療：對照組患者收入院后給予基礎治療包括調脂、脫水降顱壓、防治并發癥治療，同時積極治療患者慢性病如糖尿病、高血壓等。給予氯吡格雷(國藥準字H20123116，南樂普藥業股份有限公司)75 mg/次，2次/天，療程2周。觀察組患者在對照組的基礎上給予依達拉奉注射液(國藥準字H20130133，揚子江藥業集團)，10 mg/次，3次/天，療程2周。

1.2.2 觀察指標及實驗室檢查：所有研究對象均采集空腹12 h后靜脈血5 mL，分離血清。記錄并分析2組患者治療前后血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平，采用瑞士羅氏公司生產的E170全自動免疫分析儀檢測，試劑盒均由上海真奧生物公司提供。

2 結果

2.1 2組患者治療前后血清SOD水平變化分析 治療前2組患者血清SOD水平差異無統計學意義，治療7 d及14 d后觀察組患者血清SOD水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

組別 例數治療前治療后7d治療后14d對照組4065.16±10.0171.26±7.4380.01±12.02觀察組4064.37±9.78 89.37±6.07*99.14±11.24*

*P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療前后血清MDA水平變化分析 治療前2組患者血清MDA水平差異無統計學意義，治療7 d及14 d后觀察組患者血清MDA水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

組別 例數治療前治療后7d治療后14d對照組408.89±1.037.16±1.015.24±0.71觀察組408.91±1.025.23±0.81*3.42±0.48*

*P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者不良反應發生情況 療程結束后，2組患者均未見明顯導致治療中斷的不良反應發生。

3 討論

急性腦梗死嚴重危害人類健康，已成為當今社會三大死亡原因及首位致殘原因，并且隨著社會老齡化，其發病率呈明顯上升趨勢[4]。其由多種原因引起，如腦血管異常包括腦動脈硬化及腦血管畸形等，另外，吸煙、高血壓、糖尿病、高血脂等疾病導致紅細胞凝集性增加，變形性降低，血管的光滑度及負電性降低，血小板凝集性、粘附性增加，從而導致血液粘稠度增加，腦血流量減少，如同時并有血壓低、血流緩慢或有漩渦，血液成分改變，血液凝固性增高等情況，即可形成血栓而致病[5]。急性腦梗死造成的局部腦組織缺血缺氧首先破壞的是血管內皮組織，因通透性增加，局部滲出增多，加重局部組織水腫缺氧，進而導致腦實質細胞缺氧加重。病變部位腦組織細胞膜多種通道蛋白失活，細胞膜通透性改變，細胞啟動凋亡機制，造成嚴重腦組織損傷[6]。急性腦梗死會引起局部氧自由基大量釋放，氧自由基會對腦實質和腦間質造成損傷，破壞細胞膜結構，引起神經功能的持續損傷[7]。

氯吡格雷為近年來研究較多的新一代抗血小板聚集藥物，該藥物可直接拮抗腺苷二磷酸，與血液中的血小板膜受體高選擇結合而使腺苷二磷酸無法與受體結合而失活，后者結合受阻可直接導致纖維蛋白原與糖蛋白的結合而高效率抑制血液血小板聚集[8]。氯吡格雷還具有選擇性抑制血栓素合成的作用，同時可以促進前列環素合成和分泌，從而使腦部血管舒張，增加阻塞部位腦組織的血流灌注和供氧[9]。依達拉奉是一種新型神經保護劑，是目前臨床試驗證明有效的自由基清除劑。作為自由基捕獲劑能抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，刺激前列環素的生成，減少炎癥介質白三烯的生成，降低羥自由基的濃度，縮小缺血性半暗帶發展成梗死的體積并抑制遲發性神經元死亡[10]。血清SOD即超氧化物歧化酶，該物質能促使過氧化物游離基轉化成過氧化氫和氧，從而清除炎癥過程中伴隨產生的過氧化物游離基，而有強大的抗炎作用。該物質含量增高代表機體抗缺氧損傷的能力增強。MDA過剩在細胞代謝紊亂中起激發作用,是促進病情惡化的重要因素[11]。該物質含量越高代表機體缺氧損傷程度越高。本文結果顯示聯合用藥后對急性腦梗死的治療效果明顯提升，與對照組比較，觀察組血清SOD水平顯著升高(P<0.05)，血清MDA水平顯著降低(P<0.05)，說明依達拉奉和氯吡格雷治療急性腦梗死效果確切，療程結束后未見明顯導致治療中斷的不良反應發生，說明聯合用藥與常規治療相比并未明顯增加患者的身體負擔。

綜上所述，依達拉奉聯合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床效果確切且與常規對癥治療相比，2者副反應無明顯差異。聯合用藥方案優于常規治療。

[1] 羅建寧.急性腦梗死治療新進展[J].實用心腦肺血管病雜志，2010，18(10)：1546-1547.

[2] 何松照.急性腦梗死發病危險因素分析[J].中國現代藥物應用，2010，4(14)：40-42.

[3] 王桂紅，王擁軍.急性腦梗死的歐洲治療指南[J].國外醫學腦血管疾病分冊，2001，9(2)：101-103.

[4] 李艷榮，張慧芳，蘇東偉，等.急性腦梗死中西醫結合治療進展[C].2009年第五屆海河之濱心臟病學會議論文集，2009.

[5] 馬友鳳.急性腦梗死中西醫結合治療100例臨床療效分析[J].醫學理論與實踐，2008，21(9)：1037-1039.

[6] 陳皓，趙小貞.血管內皮生長因子與缺血缺氧性腦損傷[J].醫學綜述，2009，15(10)：1474-1476.

[7] 夏鷹，陳銜城.腦出血血腫周圍腦組織的糖代謝、氧自由基及血腦屏障的變化與腦水腫形成的關系[J].復旦學報：醫學版，2002，29(2)：119-121.

[8] 陳碧蓮.抗血小板藥物氯吡格雷的遺傳藥理學研究[D].長沙：中南大學，2007.

[9] 冉啟軍.氯吡格雷聯合阿司匹林治療不穩定型心絞痛的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2009，2(15)：9-10.

[10] 丁宏巖，董強.自由基清除劑依達拉奉對腦缺血的治療作用[J].國外醫學：腦血管疾病分冊，2004，12(7)：491-493.

[11] 趙賀華.氧自由基的概念與臨床醫學的意義[J].中國保健營養，2013，23(1)：86.

(編校：王儼儼)

Efficacy of edaravone combined with clopidogrel on patients with acute cerebral infarction

HUANG Hua-dong1Δ, SHI Wei-hong1, LI Dong-hui1, ZHANG Hua2

(1. Department of Neurology, Changxing County People’s Hospital, Changxing 313100, China; 2. Department of Neurology, Zhejiang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Hangzhou 310003, China)

ObjectiveTo observe the clinical effect of edaravone combine with clopidogrel on patients with acute cerebral infarction.MethodsEighty cases diagnosed with acute cerebral infarction from February 2014 to February 2015 were randomly divided into observation group and control group with 40 cases in each group. Control group received basic treatment of clopidogrel, observation group received edaravone on the basis of control group. The serum levels of superoxide dismutase (SOD) and malondialdehyde (MDA) between two groups were compared post-treatment.ResultsThe serum SOD levels in observation group on 7thand 14thday post-treatment [(89.37±6.07, 99.14±11.24)U/mL]were significantly higher than those in control group [(71.26±7.43,80.01±12.02)U/mL](P<0.05). The serum MDA levels in observation group on 7thand 14thday post-treatment [(5.23±0.81, 3.42±0.48)nmol/mL]were significantly higher than those in control group[(7.16±1.01,5.24±0.71) nmol/mL](P<0.05).ConclusionEdaravone combined with clopidogrel has the exact effect in treatment of patients with acute cerebral infarction.

edaravone; clopidogrel; combination therapy; acute cerebral infarction

浙江省中醫藥科技計劃項目(2009YB028)

黃華棟，通信作者，男，本科，副主任醫師，研究方向：神經內科腦血管病，E-mail：hhd78457845@sina.com。

R743

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1005-1678(2015)12-0158-02