曲匹布通片聯合熊去氧膽酸對膽囊結石患者的療效

王興海，楊明雷，周正，任唯杰，趙凱，黃素芬

(浙江大學明州醫院 普外科，浙江 寧波 315000)

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曲匹布通片聯合熊去氧膽酸對膽囊結石患者的療效

王興海Δ，楊明雷，周正，任唯杰，趙凱，黃素芬

(浙江大學明州醫院 普外科，浙江 寧波 315000)

目的 觀察曲匹布通片聯合熊去氧膽酸治療膽囊結石的臨床效果。方法 選取浙江大學明州醫院普外科2013年2月～2014年2月收治的確診為膽囊結石的患者共200例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各100例，對照組給予熊去氧膽酸治療50 mg/(kg·d)，2次/天，療程6個月，觀察組患者在對照組的基礎上給予曲匹布通片，1片/天，3次/天，4周為1個療程，療程之間間隔2周，共用藥4個療程。治療結束后，隨訪并記錄2組患者膽囊壁厚度、膽囊收縮功能狀況。結果 治療6月后觀察組患者膽囊壁厚度為(2.77±0.38) mm優于對照組(3.24±0.36)mm(P<0.05)。治療6月后觀察組患者膽囊收縮功能評分為(58.75±4.79)優于對照組(53.11±5.02)(P<0.05)。觀察組治療6個月后復發率為9%優于對照組18%(χ2=3.468，P<0.05)。結論 曲匹布通片聯合熊去氧膽酸治療膽囊結石的臨床效果良好，未見明顯不良反應。

曲匹布通片；熊去氧膽酸；聯合用藥；膽囊結石

膽囊結石是肝膽外科常見病、多發病，是與種族遺傳、環境、內分泌、代謝等相關的多因素性疾病，與肥胖、胰島素抵抗，2型糖尿病、高血壓、高血脂癥等代謝紊亂性疾病密切相關[1]。一般膽囊結石患者臨床癥狀不明顯或無癥狀，但少數病人的膽囊結石癥狀較典型，可表現為持續或間斷的膽絞痛[2]。雖然手術治療膽囊結石效果比較確切，但手術治療需要一定的適應癥，部分患者可能因身體耐受原因而不能型手術治療[3]。藥物治療膽囊結石有一定效果，曲匹布通與熊去氧膽酸均為治療膽囊結石的常見藥物，但2者之間的聯合應用報道較少。本研究選用曲匹布通聯合熊去氧膽酸對膽囊結石患者進行治療取得滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江大學明州醫院普外科2013年2月～2014年2月收治并確診為膽囊結石的患者共200例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各100例。觀察組：男性55例，女性45例，年齡34～46歲，平均年齡(40.5±5.4)歲；觀察組：男性53例，女性47例，年齡33～47歲，平均年齡(41.2±5.6)歲，2組患者性別、年齡等基線資料比較差異無統計學意義。診斷標準：參考2014版《中國慢性膽囊炎、膽囊結石內科診療共識意見》[4]中有關膽囊結石的診斷標準。 納入標準：①影像檢查膽囊收縮功能未見異常；② B超結果回示膽囊壁厚小于4 mm；③影像學檢查、檢驗證實心、肝、腎等基本功能正常；④經本院醫學倫理委員會自愿接受治療并簽署知情同意書。排除標準：① 孕期及哺乳期婦女；②合并嚴重心血管、血液、免疫等器官疾病；③對本研究藥物過敏患者；④遵醫囑或配合治療差的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組患者行飲食控制(避免暴飲暴食、避免油膩食物、攝入足量蔬菜維生素)并給予熊去氧膽酸(宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H42022097，產品規格：50 mg*30 s)治療，50 mg/(kg·d)，2次/天，療程6個月。治療組在對照組的基礎上給予曲匹布通片(浙江南洋藥業有限公司、國藥準字H33021808 、40 mg*50片)口服治療，1片/天，3次/天，4周為1個療程，療程之間間隔2周，共用藥4個療程。

1.2.2 觀測指標：隨訪并記錄2組患者術后半年膽囊壁厚度、膽囊收縮功能、結石復發狀況。①膽囊壁厚度：用B超測定禁食6 h時膽囊壁厚度；②膽囊收縮功能：B超測定患者空腹時膽囊的最大長徑、橫徑及前后徑，計算出餐前膽囊容積，接著進食脂肪餐，1 h后再次測定膽囊壁厚度，并計算出每例患者餐后膽囊容積, 得出餐后膽囊收縮功能=[(餐前容積 - 餐后容積)÷餐前容積]×100%；③記錄治療后結石復發例數。

2 結果

2.1 2組患者治療后隨訪6月后膽囊壁厚度分析 所有病例均完成隨訪，未見脫失病例，2組在治療前膽囊壁厚度差異無統計學意義。2組治療后膽囊厚度均降低(P<0.05)。與對照組治療后比較，隨訪6月后觀察組患者膽囊壁厚度更低(P<0.05)。見表1。

組別 例數時間膽囊壁厚度對照組100治療前3.57±0.37治療后3.24±0.36#觀察組100治療前3.56±0.38治療后2.77±0.28*#

#P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment ；*P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療后隨訪6月后膽囊收縮功能分析 2組在治療前膽囊收縮功能評分差異無統計學意義。2組治療后膽囊收縮功能均增強(P<0.05)。與對照組治療后比較，治療后隨訪6月后觀察組患者膽囊收縮功能較強(P<0.05)。見表2。

組別 例數時間膽囊收縮功能對照組100治療前35.43±5.02治療后53.11±5.06#觀察組100治療前35.24±4.80治療后58.75±4.79*#

#P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療后隨訪6月后結石復發比較 治療后隨訪6月后，觀察組有9人結石復發，復發率為9%；對照組有18人復發結石，復發率為18%。觀察組復發率明顯低于對照組(χ2=3.468，P<0.05)。

3 討論

膽囊結石發生的機制比較復發，目前該疾病的具體發病機制仍未得到完全闡釋，可能涉及到膽汁排泄不暢、膽汁成分變化、神經內分泌等多種因素。研究發現[5]，膽囊結石的形成包含主要包括密切相關的2個步驟：① 膽汁膽固醇過飽和后膽固醇脫水析出；②促核因素聚集結晶形成結石。分子機制研究發現[6]，膽囊結石與膽囊收縮素受體缺乏以及細菌和免疫球蛋白等密切相關，后者直接或間接地影響膽固醇類結石的形成。

大多數有癥狀的膽囊結石均推薦手術治療，但仍有一部分患者因膽囊結石較小或患者身體耐受差等原因不能接受手術治療，對不能手術治療的患者可以采用藥物保守治療。曲匹布通片與熊去氧膽酸均為治療膽囊結石的一線藥物。文獻報道[7～8]熊去氧膽酸具有多種生理功能：該藥物可促進機體性膽汁酸分泌增加同時減少膽汁酸吸收；具有直接溶解膽固醇性結石的作用，能一定程度上對患者免疫狀態進行調節；熊去氧膽酸可以激活鈣離子-蛋白激酶C信號網絡來使膽汁淤積肝細胞的分泌能力加強，最終達到相當程度的抗膽汁淤積效果。曲匹布通片的主要成分為曲匹布通，該藥物可以選擇性作用于膽道平滑肌，抑制膽道平滑肌的收縮功能，促使膽道平滑肌的舒張[9]。曲匹布通還可以直接對膽道奧狄括約肌進抑制，促使膽道括約肌藥物性松弛，降低膽囊內容物通過括約肌時的阻力，最終達到降低膽囊、膽管內壓、促進膽汁和胰液的的利膽效果[10]。

本文結果顯示，治療后隨訪6個月后觀察組患者膽囊壁厚度為明顯低于對照組，這表明曲匹布通聯合熊去氧膽酸方案在患者體內具有強大的抗炎作用，對膽囊囊壁的炎癥反應起抑制作用。治療后隨訪6個月后觀察組患者膽囊收縮功能明顯優于對照組，這提示曲匹布通聯合熊去氧膽酸方案對膽囊結石患者膽囊功能的改善效果優于單獨應用熊去氧膽酸方案。在實踐中結果發現曲匹布通聯合熊去氧膽酸方案并無明顯不良反應，患者僅1例出現消化不良反應，但持續用藥后癥狀消失，這表明長時間曲匹布通片聯合熊去氧膽酸方案并未明顯增加藥物不良反應情況。

綜上所述，曲匹布通片聯合熊去氧膽酸治療膽囊結石的臨床效果良好，未見明顯不良反應，能有效提高膽囊結石患者的膽囊收縮功能，值得臨床進一步研究和應用。

[1] 艾克拜爾·艾力. 新疆維吾爾、漢族脂聯素基因表達與膽囊膽固醇結石發病因素的研究[D].烏魯木齊：新疆醫科大學, 2013.

[2] 周孝思. 無癥狀膽囊結石的處理[J].臨床外科雜志，2004，10(1)：54-55.

[3] 陳學和，李宇，王福華. 膽石病的治療[J].中國鄉村醫藥，2004，11(2)：8-10.

[4] 中國慢性膽囊炎、膽囊結石內科診療共識意見(2014年，上海)[J].臨床肝膽病雜志，2015(1)：7-11.

[5] 吳丹輝. 膽固醇結石的體外模擬研究[D].無錫：江南大學，2014.

[6] 寧殿賓，曹文慶，趙玉哲. 膽囊結石與膽囊收縮素及其受體的關系研究[J].現代中西醫結合雜志，2007，16(9)：1157-1158.

[7] 張銘，田輝. 熊去氧膽酸在膽汁淤積性肝病中的作用機制和治療指征[J].肝臟，2007，12(1)：64-66.

[8] 陳潔. 熊去氧膽酸治療膽汁淤癥的臨床觀察與思考[J].健康必讀旬刊，2012，11(12)：284.

[9] 陸紅，張信岳，劉芳芳，等. 曲匹布通顆粒利膽、抗炎、鎮痛作用的實驗研究[J].中國中醫藥科技，2010，17(4)：300-301.

[10] 劉欣媛，劉秋芳. 熊去氧膽酸聯合曲匹布通治療膽囊結石的療效[J].實用臨床醫學，2011，11(12)：70.

(編校：王冬梅)

Effect of trepibutone tablet combined with ursodeoxycholic acid in treatment of patients with gallstone

WANG Xing-haiΔ, YANG Ming-lei, ZHOU Zheng, REN Wei-jie, ZHAO Kai, HUANG Su-fen

(Department of General Surgery, Mingzhou Hospital of Zhejiang University, Ningbo 315000, China)

ObjectiveTo investigate effect of trepibutone tablet combined with ursodeoxycholic acid in treatment of patients with gallstone.Methods200 cases with gallstone were diagnosed and randomly divided into observation group and control group from February 2013 to February 2014.100 cases in control group were given ursodeoxycholic acid treatment 50 mg/(kg·d)，two times per day for six month. On the basis of control group observation group were treated with trepibutone one tablet per day，three times per day，4 weeks for 1 course, 2 weeks of treatment interval between 4 courses, totally for four courses.After treatment,patients were followed up and recorded gallbladder wall thickness, gallbladder functional status.ResultsAfter 6 months of treatment in patients with gallbladder wall thickness of observation group (2.77±0.38)mm was superior to control group (3.24±0.36)mm(P<0.05). After 6 months of treatment in patients with gallbladder function score of observation group (58.75±4.79) was better than control group (53.11±5.02) (P<0.05).Recurrence rate of observation group was 9% better than that of control group 18%(χ2=3.468,P<0.05)after treatment for 6 months.Conclusion Effect of trepibutone tablet combined with ursodeoxycholic acid in treatment of patients with gallstone is well.There is no obvious side effects during the treatment.

trepibutone tablet; ursodeoxycholic acid; drug combination； gallstone

王興海，通信作者，男，本科，主治醫師，研究方向：胃腸惡性腫瘤，E-mail:wxh951236@sina.com。

R575.6

A

1005-1678(2015)12-0120-03