螺內酯與纈沙坦聯合應用對早期糖尿病腎病患者腎功能的影響

吳斌，應靜

(湖州市南潯區人民醫院 內分泌科，浙江 湖州 313009)

?

螺內酯與纈沙坦聯合應用對早期糖尿病腎病患者腎功能的影響

吳斌Δ，應靜

(湖州市南潯區人民醫院 內分泌科，浙江 湖州 313009)

目的 探討螺內酯與纈沙坦聯合應用對早期糖尿病腎病患者腎功能的影響。方法 選取2014年5月～2015年6月湖州市南潯區人民醫院內分泌科收治的早期糖尿病腎病患者158例，隨機分為2組，各79例。對照組予纈沙坦治療，實驗組在對照組的基礎上加以螺內酯治療。治療后，比較2組患者的臨床療效、腎功能、鉀離子及血液流變學變化。結果 治療后，與對照組相比，實驗組收縮壓及舒張壓水平較低(P<0.05)，尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates，UAER)水平較低(P<0.05)，白蛋白(albumin，Alb)、血清肌酐(serum creatinine，Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、肌酐清除率(creatinine clearance，Ccr)及K+水平比較差異無統計學意義，全血比黏度、血漿比黏度及全血比還原黏度水平較低(P<0.05)。結論 螺內酯與纈沙坦聯合應用能夠有效改善早期糖尿病腎病患者的臨床療效，改善患者的腎功能，恢復離子紊亂，降低血液的粘稠度。

螺內酯；纈沙坦；糖尿病腎??；腎功能

糖尿病腎病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病最常見的嚴重慢性并發癥之一,目前在很多國家已成為導致終末期腎病的最主要原因[1]。據統計學研究顯示，糖尿病腎病在糖尿病患者群中的發生率為20%～40%[2]，且發病率呈現逐年上升趨勢。糖尿病腎病的主要病理改變是腎小球的硬化，在糖尿病腎病的早期就可以見到微量的白蛋白尿。研究顯示，纈沙坦在治療糖尿病腎病時能夠使尿蛋白減少[3]，起到保護腎臟的作用，但是對于延緩糖尿病腎病進展上效果不明顯。本實驗基于湖州市南潯區人民醫院內分泌科收治的158例患者進行研究分析，探討螺內酯與纈沙坦聯合應用對早期糖尿病腎病患者腎功能的影響，為臨床糖尿病腎病的治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月～2015年6月湖州市南潯區人民醫院內分泌科收治的158例早期糖尿病腎病患者，根據用藥的不同，分為2組，對照組79例，其中男性41例，女性38例，年齡45～78歲，平均年齡(53.42±13.78)歲，病程5～14年，平均(10.2±4.7)年。實驗組79例，其中男性40例，女性39例，年齡43～79歲，平均年齡(54.38±12.73)歲，病程4～15年，平均(11.4±3.2)年。2組患者的一般情況相比較，差異無統計學意義。 納入標準：符合中國糖尿病診療指南解讀——糖尿病腎病[4]的早期診斷；經檢查均有尿微量白蛋白；在受試1周之前均予以糖尿病飲食、胰島素降糖治療，患者血糖控制穩定；經患者及家屬同意，并簽署知情同意書。排除標準：其他疾病引起的腎臟疾??；嚴重的心、腦血管疾??；神志疾??；過敏體質，對受試藥物過敏；惡性腫瘤；在受試過程中，由于多種原因不能繼續試驗或中途退出試驗的患者。本實驗獲得本院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組予以纈沙坦膠囊(國藥準字H20040216，北京諾華制藥有限公司)80 mg，每天1次治療。實驗組在對照組的基礎上予以螺內酯片(揚州中寶制藥有限公司，國藥準字H32021121)20 mg，每天1次治療，7d為1個療程，治療2個療程。

1.2.2 觀察指標：①臨床療效：在治療前，治療后測2組患者的血壓，血壓測定時患者在安靜休息的狀態下，采用電子血壓計測量右臂臥位血壓3次取平均值；②腎功能：分別于治療前和治療后晨起空腹抽取肘部靜脈血3 mL，用于檢測2組患者腎功能，記錄2組患者治療前后血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、白蛋白(albumin，Alb)、尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates，UAER)、血清肌酐(serum creatinine，Scr)、肌酐清除率(creatinine clearance，Ccr)及K+含量。采用Selectra E全自動生化分析儀(上海玉研科學儀器有限公司)測定BUN、Alb、Scr、Ccr及K+含量。用放射免疫法測定UAER(試劑盒購于上海信裕生物科技有限公司；SAF-680T酶標儀，上海巴玖實業有限公司)；③血液流變學：分別于治療前和治療后晨起空腹抽取肘部靜脈血3 mL用于檢測血液流變學指標，包括全血比黏度、血漿比黏度和全血比還原黏度。

2 結果

2.1 2組患者的臨床療效相比較 與治療前相比，2組患者治療后收縮壓及舒張壓均降低(P<0.05)，與對照組相比，實驗組收縮壓及舒張壓水平較低(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者的臨床療效相比較Tab.1 Comparison of the clinical curative effect between two ±s，mmHg)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者腎功能，離子情況相比較 治療后，2組患者的UAER水平均降低(P<0.05)，且實驗組UAER水平低于對照組(P<0.05)。2組治療前后Alb、Scr、BUN、Ccr 及K+水平比較差異無統計學意義。見表2。

表2 2組患者腎功能及K+水平比較±s)Tab.2 Comparison of the renal function and K+ level between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者的血液流變學相比較 治療后，2組全血比黏度、血漿比黏度及全血比還原黏度均降低(P<0.05)，且實驗組全血比黏度、血漿比黏度及全血比還原黏度水平較低(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者的血液流變學相比較Tab.3 Comparison of the blood rheology between two ±s，mPa·s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

隨著生活水平的提高，飲食結構的改變，糖尿病腎病已成為現今的糖尿病中最常見的并發癥之一，尤其在1型糖尿病中更為多見。目前，對于本病的治療，臨床上常從飲食控制，控制血壓、控制血糖、糾正脂代謝紊亂等角度出發來控制疾病的發展，也常選用纈沙坦或依那普利藥物進行治療。有研究發現，糖尿病腎病也會引起血液流變學的改變[5]，通過改善血液流變學的情況有助于延緩糖尿病腎病的進展。目前為止，仍缺乏對于糖尿病腎病治療的確切方案。本實驗研究通過對患者的血鉀測量，未見到血鉀升高的情況，這可能與吸煙、飲酒史及個體差異等混雜因素的存在，使實驗結果存在一定的偶然性。

本實驗研究得出，螺內酯聯合纈沙坦治療早期糖尿病腎病患者的血壓有明顯療效，起到了一定的降壓作用，聯合治療較單獨使用纈沙坦更為有效地控制血壓(P<0.05)，從而達到延緩糖尿病腎病進展的目的。糖尿病患者長期的血糖升高，使機體的內分泌代謝紊亂，患者的血壓往往不穩定，呈現升高的狀態。血壓的升高對腎臟本身也存在著一定的損傷[6]，這是一種惡性循環。螺內酯作為低效利尿劑，具有輔助降壓的功效[7]。近期有研究發現，螺內酯聯合纈沙坦降血壓效果更為明顯，長期療效更好，患者血壓控制較為平穩[8]。

采用螺內酯與纈沙坦聯合治療糖尿病腎病患者的腎功能顯著改善，UAER較單純使用纈沙坦明顯降低(P<0.05)，這與相關研究的結果一致[9]。有研究顯示，微量白蛋白尿是糖尿病腎病重要的早期標志，及時有效地緩解尿白蛋白，是延緩早期糖尿病腎病進展的最重要的方法[10]。纈沙坦保護腎臟的作用已得到肯定，纈沙坦保護腎臟的途徑主要是通過抗氧化應激來實現。有學者發現，單純使用纈沙坦不能夠很好地控制糖尿病腎病的進展[11]，同時也發現，醛固酮在糖尿病的發生發展中也起著重要的作用，醛固酮直接作用于腎固有細胞，與腎小球系膜細胞醛固酮受體結合，從而誘導糖尿病的發生、發展。因此，有效抑制醛固酮的分泌也是治療糖尿病腎病的關鍵，本實驗通過采用小劑量的醛固酮與纈沙坦聯合治療，能夠改善早期的尿白蛋白(P<0.05)， 從而延緩糖尿病腎病的進展。采用螺內酯聯合治療糖尿病腎病的患者會出現血鉀升高的現象，對于螺內酯的用量應從小劑量開始，并且隨時觀察血鉀的變化。

螺內酯與纈沙坦聯合治療能夠降低糖尿病腎病患者血液黏稠度，從而緩解患者的臨床表現。糖尿病腎病患者常存在著腎臟血液動力學的異常情況[12]，患者常表現為血液黏滯度增高，血流速度減慢，紅細胞通過毛細血管阻力增加，血管壁逐漸增厚，影響微循環的灌注能力，從而造成腎臟缺血，周而復始形成惡性循環。螺內酯與纈沙坦聯合使用，對于血液動力學有一定的影響，全血黏度降低(P<0.05)，使得血液內環境達到相對穩定的狀態，從而也能緩解疾病的進展。

本實驗通過對158例糖尿病腎病患者的臨床療效，腎功能情況，鉀離子改變以及血液流變學指標的觀察，證實了螺內酯與纈沙坦聯合治療早期的糖尿病腎病能夠有效改善患者的臨床癥狀和體征，改善患者的腎功能，恢復離子紊亂，降低血液的黏稠度。因此，早期的聯合治療在治療糖尿病腎病中有著重要的意義。下一步研究本課題組將對螺內酯的劑量進行進一步研究和探討，為本實驗所反映的現象提供更為切實可靠的依據。

[1] 胡志娟，劉月欣，高華.纈沙坦聯合苯那普利治療糖尿病腎病的臨床研究[J].臨床薈萃，2006，21(10)：737-739.

[2] 劉濤，劉兆榮，程立新，等.前列地爾注射液與依那普利聯合治療早期糖尿病腎病療效觀察[J].醫學綜述，2007，13(17)：1359-1360.

[3] 柯簫韻，喻格書，袁慧中,等.螺內酯聯合纈沙坦在早期糖尿病腎病治療中的作用[J].重慶醫學，2013，42(11)：1252-1253.

[4] 裴劍浩.中國糖尿病診療指南解讀一糖尿病腎病[J].中國醫師雜志，2014，16(2)： 161-163.

[5] 于佩，于德民.老年糖尿病腎病患者的血液流變學分析[J].中華老年醫學雜志，2002，21(1)：65-66.

[6] 楊孟明.卡托普利對老年高血壓患者早期腎臟損傷的影響[J].中國當代醫藥，2011，18(11)：51-52.

[7] 吳小慶，薄小萍，高運來，等.螺內酯的降血壓作用與血漿醛固酮腎素比值的關系探討[J].中華高血壓雜志，2010 (12)：1200.

[8] 吳奇，楊歡.螺內酯片聯合纈沙坦膠囊治療早期糖尿病腎病的臨床研究[J].中國現代醫生，2014，17(17)：47-49.

[9] 郭紅偉，閆巖，曹小會.螺內酯聯合纈沙坦對早期糖尿病腎病患者微量白蛋白尿的影響[J].臨床合理用藥雜志，2011，4(9)：55.

[10] 陳黎紅，傅祖植.微量白蛋白尿早期糖尿病腎病的診斷依據[J].糖尿病新世界，2005，4(4)：12-13.

[11] 伍錕，張金彥，易斌，等.纈沙坦在非糖尿病腎病早期腎功能衰竭治療中的應用[J].中國現代醫學雜志，2003，13(17)：141-142.

[12] 饒亞平，毛曉明.維生素E對新診斷的2型糖尿病患者腎臟血流動力學的影響[C]//中華醫學會第六次全國內分泌學術會議論文匯編.2001.

(編校：王儼儼)

Effect of spironolactone combined with valsartan on renal function in patients with early diabetic nephropathy

WU BinΔ，YING Jing

(Department of Endocrinology, Nanxun People’s Hospital of Huzhou, Huzhou 313009,China)

ObjectiveTo investigate the effect of spironolactone combined with valsartan on renal function in patients with early diabetic nephropathy.Methods158 early diabetic nephropathy patients from May 2014 to June 2015 in department of endocrinology of Nanxun People’s Hospital of Huzhou were selected and divided into control group (79 cases) and experimental group (79 cases). The control group were treated by valsartan and the experimental group were treated with spironolactone on the basis of control group. The changes of renal function, potassium ion and blood rheology were observed and compared after treatment.ResultsCompared with control group post-treatment, the systolic pressure and diastolic pressure levels were lower, plasma urinary albumin excretion rates (UAER) level was lower (P<0.05), albumin (Alb), serum creatinine (Scr), blood urea nitrogen (BUN), creatinine clearance (Ccr) and K+levels had no significant differences, whole blood specific viscosity, plasma specific viscosity and whole blood specific reduced viscosity were lower (P<0.05) in experimental group. ConclusionSpironolactone combined with valsartan could effectively improve clinical efficacy of patients with early diabetic nephropathy, improve the renal function of patients, recover ion disorder and reduce blood viscosity.

spironolactone; valsartan; diabetic nephropathy; renal function

2011年浙江省醫藥衛生計劃(2011ZDA016)

吳斌，通信作者，男，本科，主治醫師，研究方向：腎病，E-mail：zjnxwubin@163.com。

R781.6+4

A

1005-1678(2015)12-0089-03