參芪扶正注射液對心衰患者外周血AngⅡ、ET-1影響及臨床療效研究

劉鵬，徐新亞，李寧

(1.浙江長廣醫院 心內科，浙江 杭州 313121；2.杭州市中醫院 心內科，浙江 杭州 310007；3.解放軍117醫院 心內科，浙江 杭州 310013)

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參芪扶正注射液對心衰患者外周血AngⅡ、ET-1影響及臨床療效研究

劉鵬1Δ，徐新亞2，李寧3

(1.浙江長廣醫院 心內科，浙江 杭州 313121；2.杭州市中醫院 心內科，浙江 杭州 310007；3.解放軍117醫院 心內科，浙江 杭州 310013)

目的 探討參芪扶正注射液對心衰患者血管緊張素Ⅱ(angiotensin II，AngⅡ)、內皮素-1(Human endothelin 1，ET-1)及臨床療效的影響。方法 收集收治的慢性心力衰竭患者52例，隨機分為對照組和實驗組，每組各26例，對照組患者給予常規西藥治療，實驗組在對照組基礎上給予參芪扶正注射液治療，治療結束后，對所有患者的血漿AngⅡ、ET-1水平、心功能及臨床療效情況進行檢測。結果 治療后，與對照組比較，實驗組患者血漿AngⅡ水平較低(P<0.05)；實驗組患者的血漿ET-1水平較低(P<0.05)；實驗組患者的左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)、心輸出量(cardiac output，CO)以及每搏輸出量(stroke volume，SV)水平較高，左室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic diameter，LVED)水平較低(P<0.05)；實驗組患者的有效率較高(χ2=4.457，P<0.05)。結論 參芪扶正注射液能夠顯著降低心衰患者外周血AngⅡ、ET-1水平，改善心功能，提高臨床療效。

參芪扶正注射液；心衰；AngⅡ；ET-1；臨床療效

充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)是由于各種原因引起的心室泵血、充盈功能減退，心排血量減少，組織、器官灌注不足引起的臨床綜合征，各類心臟病發展到嚴重階段的共同表現[1]。目前，全球心衰患者的數量達到2250萬人，且以每年200萬的速度遞增；而我國心衰患者的發病率為0.9%，其中男性發病率為0.7%，女性發病率為1.0%，住院心衰患者的死亡率為8.9%[2]，并有逐年上升的趨勢。因此，合理的有效治療尤為重要。治療心衰的常規藥物包括β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、利尿劑和地高辛等[3]，但是這些藥物副作用較大、藥物劑量難控，臨床療效不很理想。而中醫藥素來以安全有效、作用靶點及途徑多著稱，已有研究顯示[4]，中醫藥可明顯緩解心衰臨床癥狀、輔助改善心功能，且副作用小。參芪扶正注射液也屬于重要提取物，因此，本研究通過觀察治療前后患者血管緊張素Ⅱ(angiotensin II，AngⅡ)內皮素-1(endothelin -1，ET-1)水平、心功能及臨床療效的變化，探討參芪扶正注射液對于心衰患者的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集浙江長廣醫院心內科2014年6月～2015年6月的確診為慢性心力衰竭的患者52例。其中男性30例，年齡49～74歲，平均年齡(59.6±7.5)歲；女性22例，年齡52～73歲，平均年齡(61.7±7.0)歲。診斷標準：依據根據2014年中國慢性心力衰竭診斷和治療指南關于慢性心力衰竭的診斷標準[5]，根據紐約心臟協會心功能分級標準屬于Ⅱ-Ⅳ級，并經超聲心動圖檢查確診。患者知情同意，本研究獲本院倫理委員會批準。排除標準：①合并惡性心律失常、瓣膜病、心肌病，既往存在心肌梗死病史；②近3個月內發生嚴重感染；③合并惡性腫瘤；④合并意識障礙、精神系統疾病等；⑤嚴重的腦血管疾病、肝腎功能衰竭；⑥對研究中所涉及藥物過敏。

1.2 方法

1.2.1 治療及分組方法：52例患者隨機均分為實驗組和對照組。對照組男15例，女11例，年齡52～72歲，平均年齡(61.4±7.2)歲，病程4～24月，平均病程(14.8±2.7)月；實驗組男15例，女11例，年齡51～73歲，平均年齡(61.8±7.4)歲，病程4～25個月，平均病程(15.1±3.2)月。2組患者的性別、年齡、病程比較差異無統計學意義，具有可比性。入院后，所有患者給予吸氧、休息、低鹽低脂飲食、維持水電解質平衡等常規治療。在此基礎上，對照組患者給予洋地黃類強心劑、利尿劑、β受體阻滯劑控制心率以及血管緊張素轉化酶抑制劑防止心室重構治療；實驗組患者在對照組治療的基礎上給予參芪扶正注射液(麗珠集團利民制藥廠，國藥準字Z19990065)250 mL，1次/天靜滴。2組患者均治療2周。

1.2.2 治療前后2組患者AngⅡ、ET-1水平的測定：治療前后，所有研究對象均采集空腹12 h后靜脈血5 mL，然后通過離心機分離血漿，采用BIOBASE1000全自動酶聯免疫分析系統，嚴格按照檢測試劑盒(購自上海酶聯實業有限公司)的說明書進行操作，通過酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血漿中AngⅡ及ET-1水平，酶標儀(M600酶標儀，上海研卉生物科技有限公司，檢測波長430 nm)。

1.2.3 心功能檢測：治療前后，對所有患者進行超聲心動圖檢查(海鷹HY6000全數字超聲多普勒超聲診斷系統，武漢天鷹醫療設備有限公司)，記錄患者的左室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic diameter，LVED)、左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)、心輸出量(cardiac output，CO)以及每搏輸出量(stroke volume，SV)。

1.2.4 臨床療效判定：臨床療效判定標準：顯效：心功能提高>2級，臨床癥狀消失；有效：心功能提高>1級且不足2級，臨床癥狀好轉；無效：心功能提高<1級，臨床癥狀無改善。

2 結果

2.1 治療前后2組患者AngⅡ、ET-1水平比較 治療后2組患者的血漿AngⅡ、ET-1水平與治療前比較均明顯下降，與對照組比較，實驗組患者的血漿AngⅡ、ET-1水平明顯降低(均P<0.05)。見表1。

組別 例數時間AngⅡET-1對照組26治療前103.64±10.9422.74±3.08治療后59.75±6.83*19.11±2.32*實驗組26治療前103.75±11.4322.55±3.21治療后45.76±6.04*#16.57±2.09*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患者心功能相關指標比較 治療后2組患者的心功能與治療前比較均明顯改善，與對照組比較，實驗組患者的LVEF 、CO、SV水平明顯升高，LVED水平明顯降低(均P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者心功能相關指標比較±s)Tab.2 Comparison of cardiac function index pre- and post-treatment between two groups ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 治療后2組患者的臨床療效比較 治療后，實驗組患者的有效率為92.31%，明顯高于對照組(69.23%)，差異有統計學意義(χ2=4.457，P<0.05)。見表3。

表3 2組患者的臨床療效比較[n(%)]Tab.3 Comparison of clinical effect of two groups[n(%)]

#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group

3 討論

近年來，隨著我國人口老齡化程度的加深以及人們生活、飲食結構的轉變，心血管疾病的發病率不斷升高，作為各種心臟病發展到晚期的臨床綜合征，心衰的發病率和死亡率也不斷增加，給患者帶來較大的痛苦。導致心力衰竭發生發展的基本機制是心臟重塑[6]，各種原因引起的心肌病變以及心臟負荷增加，都能引起心室結構適應性的改變，出現心肌肥厚、心室增大等變化，使得心肌收縮力下降，并最終發展為心力衰竭。因此，減輕心臟負荷，防止心肌重塑成為心衰治療的主要方向。中醫認為，本病歸屬于“心悸，喘證，胸痹，水腫”等病名范疇內[7]，為本虛標實之證，心陽心氣虧虛，致水濕淤血內停發為本病。參芪扶正注射液由黨參、黃芪提取配制而成，黨參味甘，性平，具補中益氣、健脾益肺之效；黃芪性甘溫，有補氣升陽、益衛固表之功，二者合用，可奏益氣溫陽扶正之效。研究亦表明，參芪扶正注射液具有擴張血管、抑制心肌細胞凋亡、加強心肌收縮力、抑制心肌重構、調節免疫功能以及保護腎臟等作用，治療充血性心力衰竭效果明顯[8]。在本實驗中，筆者通過對患者治療前后血漿AngⅡ、ET-1水平、心功能及臨床療效的研究分析，來探索參芪扶正注射液治療心衰的效果和作用機理。

本研究結果發現，實驗組患者的血漿AngⅡ水平與對照組比較明顯降低(P<0.05)，證實了參芪扶正注射液能夠減緩心衰患者的心室重構。AngⅡ是由AngⅠ經血管緊張素轉化酶水解產生的，具有收縮血管的活性作用，能夠與血管平滑肌上的AngⅡ受體結合，促進全身微動脈收縮。AngⅡ是影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統的重要因子，能夠抑制腎素分泌、促進去甲腎上腺素及醛固酮分泌，從而造成血管收縮，外周阻力增加，心臟負荷加重，加重心衰患者病情。曾有研究報道，心衰過程中，AngⅡ能夠通過促進心肌細胞、間質細胞以及成纖維細胞的增殖，而使心肌細胞體積增大，心肌間質中膠原沉積，形成心肌細胞重構[9]。

ET-1是一種多肽分子，是調節心血管功能的重要因子，存在于血管內皮及各種組織、細胞中。ET-1具有強烈的收縮血管的作用，因此能夠誘導炎癥反應、加重心肌缺血、引發心律失常等。有研究認為，ET-1能促使心肌細胞肥大和心臟成纖維細胞增殖[10]，從而引起心肌、心室結構的改變，引發心室重塑。另外有研究顯示[11]，心衰患者ET-1水平明顯升高，與心衰嚴重程度呈正相關。本研究結果顯示，實驗組患者的血漿ET-1水平與對照組比較明顯降低(P<0.05)，表明參芪扶正注射液能夠明顯抑制心衰患者病情發展。

治療前后2組患者心功能比較結果顯示，實驗組患者的LVEF、CO、SV水平明顯升高，LVED水平明顯降低(均P<0.05)，LVEF、CO、SV以及LVED都是反映心功能的重要指標，LVEF反映心室的收縮能力，CO、SV反映心臟的泵血功能，LVED反映左心室的舒張功能，心衰患者心功能下降時，LVEF、CO、SV水平降低，LVED水平升高，本研究結果表明，參芪扶正注射液能夠明顯改善心衰患者的心功能。實驗組患者的有效率為92.31%，明顯高于對照組(80.76%)(P<0.05)，參芪扶正注射液對于心衰患者具有良好的治療效果。

本實驗通過對52例慢性心力衰竭患者血漿AngⅡ、ET-1水平、心功能及臨床療效的檢測結果進行分析，證實了參芪扶正注射液能夠顯著降低心衰患者外周血AngⅡ、ET-1水平，改善心功能，提高臨床療效，在下一步研究中，將進行分子機制方面研究，為本實驗所反映的現象做出進一步論證和分析。

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(編校：譚玲)

Effect of ShenQi FuZheng injection on peripheral blood AngⅡ, ET-1 levels and clinical curative effect in patients with congestive heart failure

LIU Peng1Δ, XU Xin-ya2, LI Ning3

(1.Department of Internal Medicine Cardiology, Zhejiang Chang Guang Hospital, Hangzhou 313121, China; 2. Department of Internal Medicine Cardiology, Hangzhou Traditional Chinese Medicine Hospital, Hangzhou 310007, China; 3. Department of Internal Medicine Cardiology, People’s Liberation Army 117 Hospital, Hangzhou 310013, China)

ObjectiveTo analysis effect of ShenQi FuZheng injection on peripheral blood angiotensin II(AngⅡ), endothelin-1(ET-1) levels and clinical curative effect in patients with congestive heart failure.Methods52 patients who were diagnosed with chronic heart failure were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group, 26 cases in each group. Patients in the control group received conventional western medicine treatment, patients in the experimental group were given ShenQi FuZheng injection on the basis of control group treatment, after the treatment, the plasma levels of AngⅡ and ET-1, cardiac function and clinical efficacy were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group, the plasma levels of AngⅡ was lower in the experimental group(P<0.05); the plasma levels of ET-1 was lower in the experimental group(P<0.05); the LVEF,CO and SV levels were higher，and the LVED level was lower in the experimental group(P<0.05); the effective rate of patients in the experimental group was higher(P<0.05).ConclusionThe ShenQi FuZheng injection can significantly reduce the plasma AngⅡ and ET-1 levels in patients with congestive heart failure, improve heart function and clinical curative effect.

ShenQi FuZheng injection; congestive heart failure; AngⅡ; ET-1; clinical curative effect

2011年浙江省醫藥衛生計劃(2011RCA005)

劉鵬，通信作者，男，本科，主治醫師，研究方向：心血管方向，E-mail：liupengdea@163.com。

R541

A

1005-1678(2015)12-0081-03