替羅非班對冠狀動脈介入手術心肌保護作用的臨床效果觀察

肖杰，王嵐，顧曄，周曉陽

(1.武漢市普愛醫院 心內科，湖北 武漢 430030；2.武漢大學人民醫院 心血管內科，湖北 武漢 430060)

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替羅非班對冠狀動脈介入手術心肌保護作用的臨床效果觀察

肖杰1Δ，王嵐1，顧曄1，周曉陽2

(1.武漢市普愛醫院 心內科，湖北 武漢 430030；2.武漢大學人民醫院 心血管內科，湖北 武漢 430060)

目的 探究分析替羅非班對冠狀動脈介入手術心肌保護作用的臨床效果觀察。方法 選取收治的70例需行PCI手術的ST段抬高急性心肌梗死患者，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各35例。對照組患者在PCI術前給予單倍負荷劑量替羅非班，觀察組患者經皮冠狀動脈介入治療(PCI)術前給予雙倍負荷替羅非班。記錄分析2組患者cTnI(肌鈣蛋白I)、90 minST段回落百分比情況。結果 觀察組患者術后6 h、12 h、24 h cTnI含量分別為(2.11±0.50、3.50±1.64、3.28±1.15)ng/mL明顯低于對照組(4.09±1.13、9.48±2.61、5.79±1.26)ng/mL(均P<0.05)；觀察組患者CTFC(校正的TIMI幀數)、90 min內ST回落明顯優于照組(均P<0.05)。結論 術前使用雙倍負荷劑量替羅非班能有效改善PCI后血流灌注狀態，并減少心肌損傷和術后心血管事件的發生，值得臨床廣泛推廣。

不同負荷劑量；替羅非班；急性心肌梗死

心肌梗死是指急性、持續性缺血、缺氧(冠狀動脈功能不全)所引起的心肌壞死[1]。臨床上多有劇烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯類藥物不能完全緩解伴白細胞增高、發熱、血沉加快、血清心肌酶活性增高及進行性心電圖變化，可并發心律失常、休克或心力衰竭等合并癥，常可危及生命[2]。國內研究[3]表明，我國近年來心肌梗死發生率也呈明顯上升趨勢，新發患者可達40萬以上，患者總數約為200萬，而急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI)是造成心源性死亡最重要的原因。經皮冠狀動脈介入治療(PCI)能盡早、充分、持續地開放梗死相關動脈(infarct related artery，IRA)，增加心肌細胞的有效灌注，提高患者的存活率及改善預后，目前是急性STEMI最有效的再灌注治療手段[3]。然而介入治療本身可存在一定的危險性，可能加重患者心肌損傷，若能減少PCI治療過程中的損傷，加快血流恢復，將有益于心梗患者的康復[4]。替羅非班是新型血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，適用于不穩定型心絞痛或非Q波心肌梗塞病人等[4]。但關于雙倍負荷劑量替羅非班應用于PCI以改善預后的報道較少。本院采用雙倍劑量替羅非班應用于若干心肌梗死患者，取得滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年12月～2014年12月武漢市普愛醫院心內科收治的70例需行PCI手術的ST段抬高急性心肌梗死患者，按照隨機數字表法(1:1)分為觀察組和對照組各35例。對照組：男性23例，女12例，年齡在42～75歲，平均年齡為(58.4±8.7)歲，心絞痛病程在1～5年，平均病程為(3.5±0.4)年，單支冠脈病變11例，雙支冠脈病變13例，三支病變者11例；觀察組：男性21例，女14例，年齡在43～74歲，平均年齡為(58.5±8.6)歲，病程在1～5年，平均病程為(3.4±0.6)年，單支冠脈病變11例，雙支冠脈病變16例，三支病變者8例。2組患者性別、年齡、病程等一般資料差異無統計學意義，具有可比性。診斷標準：參考2001版《急性心肌梗死診斷和治療指南》[5]有關急性ST段抬高性心肌梗死的診斷要點。納入標準：符合急診PCI適應證的急性心肌梗死患者。本研究經本院倫理委員會批準；患者簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重呼吸或者循環系統疾病；對本研究所用藥物過敏者；各種原因引起的凝血功能障礙者；2個月內服用過抗凝藥物者。

1.2 方法

1.2.1 分組及治療：對照組患者入院后(冠脈造影前4～6小時)給予替羅非班(遠大醫藥有限公司生產，國藥準字 H20041165)，負荷劑量為10 μg/kg，隨后用微量注射泵持續靜脈輸注12 h～24 h，速度控制在0.15 μg/kg/min左右。觀察組患者入院后(冠脈造影前4～6 h)給予替羅非班(遠大醫藥有限公司生產，國藥準字 H20041165)，負荷劑量為20 μg/kg，隨后用微量注射泵持續靜脈輸注12 h～24 h，速度控制在0.15 μg/kg/min左右。

1.2.2 實驗室檢查：于術前、術后6 h、術后18 h、術后24 h抽取患者靜脈血，采用酶聯免疫吸附法測定cTnI含量，試劑盒購自上海嵐派生物有限公司。觀察90 minST回落程度 (完全ST段回落：定 90 minST 回落>70%)。

2 結果

2.1 2組患者手術前后cTnI比較 觀察組患者術后6 h 、12 h、24 h cTnI含量均明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

組別 例數術前術后6h術后12h術后24h對照組350.15±0.034.09±1.139.48±2.615.79±1.26觀察組350.14±0.012.11±0.50*3.50±1.64*3.28±1.15*

*P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group

2.2 2組患者CTFC(校正的TIMI幀數)、90 min內ST回落比較 觀察組患者CTFC、90 min內ST回落均明顯優于照組，且差異有顯著性(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者CTFC、90 min內ST回落比較Tab.2 Comparison of CTFC and ST within 90 min between two groups of patients ±s)

*P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group

2.3 2組患者手術前后冠脈血流比較 術前2組比較差異無統計學意義，術后觀察組與對照組比較，差異具有統計學意(U=2.934，P<0.05)。見表3。

表3 2組患者手術前后冠脈血流比較(n)Tab.3 Comparison of coronary blood flow before and after operation in 2 groups(n)

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是冠狀動脈血管發生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導致的心臟病，常被稱為冠心病[6]。冠心病對人體健康危害巨大，其中心肌梗死是患者致殘致死的主要原因，若不進行及時治療，可并發血栓、心臟破裂、心衰和心源性休克等并發癥[7]。對于急性心梗，PCI(經皮冠狀動脈介入治療)是目前最行之有效的治療方法，可以通過心導管技術疏通狹窄甚至閉塞的冠狀動脈管腔，從而改善心肌的血流灌注[8]。而介入治療作為一種創傷性治療，其本身可能造成血管內皮的損傷、微血栓形成以及心肌損傷，進而影響PCI治療效果，甚至加重患者病情[9]。因此，有效改善血液抗凝能力以及及時溶解PCI術中形成的微血栓對于手術的效果有至關重要的作用。替羅非班是新型血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，能阻斷血小板激活和聚集的最后共同通路，而且對各種刺激因素誘發的血小板聚集有廣泛而強大的抑制作用[10]。

肌鈣蛋白Ⅰ是存在與人體內的一種蛋白，正常情況下，其在血漿中的濃度較低，人體內97%與心肌結構蛋白結合，當心肌細胞因缺血缺氧等因素遭破壞時，游離型肌鈣蛋白Ⅰ和cTnT可首先迅速從細胞中釋放入血[11]。因此，肌鈣蛋白Ⅰ對于各種原因引起的心肌損傷具有良好的提示作用。本研究顯示，2組患者術前、術后6 h、術后18 h、術后24 h cTnI含量差異明顯(P<0.05)，且觀察組患者術后6 h、術后18 h、術后24 h cTnI含量均明顯低于對照組(P<0.05)，提示雙倍負荷劑量替羅非班較正常負荷劑量更能有效的減少PCI術中的心肌損傷，改善患者預后。觀察組患者CTFC、90 min內ST回落明顯較對照組患者改善(P<0.05)，提示雙倍負荷劑量組患者血管灌注程度明顯優于單倍劑量組，可能與替羅非班抑制血小板聚集以及抑制血管收縮從而改善血流灌注量有關。

綜上所述，術前使用雙倍負荷劑量替羅非班能有效改善PCI后血流灌注狀態，并減少心肌損傷和術后心血管事件的發生，值得臨床廣泛推廣。

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(編校：譚玲)

Clinical observation of tirofiban on myocardial protection of surgical coronary intervention

XIAO Jie1Δ, WANG Lan1, GU Ye1, ZHOU Xiao-yang2

(1. Department of Internal Medicine Cardiology, Wuhan General Hospital of love, Wuhan 430030, China; 2. Department of Internal Medicine-Cardiovascular, People’s Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China)

ObjectiveTo explore the effect of different doses of tirofiban for PCI, myocardial injury and arterial flow conditions.Methods70 patients undergoing PCI elevation acute myocardial infarction, were randomly and equally divided into the observation group and the control group. The control group of patients before PCI given haplotype character loading dose of tirofiban, the observation group were given a double load before PCI tirofiban. Recording and analyzing two groups of patients cTnI (cardiac troponin I), 90 minST section down percentage circumstances.ResultsThe patients after 6h, 12h, 24hcTnI contents were (2.11±0.50,3.50±1.64,3.28±1.15) ng/mL was significantly lower than the control group (4.09±1.13,9.48±2.61,5.79±1.26) ng/mL, and the difference was significant(P<0.05); the observation group were CTFC, 90 min fall within ST respectively was significantly better than the control group(P<0.05).ConclusionPreoperative use of double loading dose of tirofiban can effectively improve the blood flow after PCI,, and reduce the incidence of myocardial injury and postoperative cardiovascular events.

different loading dose; tirofiban; acute myocardial infarction

國家自然科學基金面上項目(81370337)

肖杰，通信作者，男，碩士，主治醫師，研究方向：冠心病的發病機制及臨床診治，E-mail：xjxj7410258@sina.com。

R542.22

A

1005-1678(2015)12-0049-03