中西醫結合治療慢性再生障礙性貧血臨床觀察

陳英坤　胡令彥　胡明輝等

摘要：目的觀察中西醫結合治療慢性再生障礙性貧血的臨床療效。方法89例慢性再生障礙性貧血患者，隨機分為2組。中西醫結合組58例根據中醫辨證予對應的中藥方劑聯合安雄治療；西藥組31例予環孢菌素A（CsA）聯合安雄治療。結果治療后中西醫結合組外周血Hb、PLT均有顯著改善（P<0.01，P<0.05），WBC、N改善不明顯（P>0.05）；西藥組僅Hb有顯著改善（P<0.01），WBC、PLT、N改善均不明顯（P>0.05）；對中醫證侯的改善，中西醫結合組明顯優于西藥組（P<0.01）；中西醫結合組不良反應明顯少于西藥組。結論中西醫結合治療慢性再生障礙性貧血有臨床治療優勢。

關鍵詞：慢性再生障礙性貧血；中西醫結合療法；環孢素A；安雄

中圖分類號：R55文獻標志碼：B文章編號：1007-2349（2015）06-0050-02

再生障礙性貧血（aplastic anemia，AA）是多種病因或未明原因引起的以骨髓造血功能衰竭、全血細胞減少為主要特征的血液系統常見病。慢性再障（chronic aplastic anemia，CAA）約占總再障人數的4/5，具有病程長、易復發、西醫治療副作用大等特點，為血液科多發病、難治病。筆者在2010年1月—2014年12月期間以中西醫結合方法治療慢性再生障礙性貧血58例，療效滿意，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料本研究病例來源于2010年1月—2014年12月在上海中醫藥大學附屬岳陽醫院血液科就診的CAA患者，共收集89例，隨機將患者分為中西醫結合組58例，其中男27例，女31例，中位年齡39.5（12～79）歲，中醫辨證為脾腎陽虛型27例，脾腎陰虛型31例；西藥組31例，其中男16例，女15例，中位年齡38（12～79）歲。2組患者在性別構成及年齡構成等具有可比性（P>0.05）。

1.2診斷標準再障診斷標準：參照張之南主編《血液病診斷及療效標準》（第三版）有關再障的診斷標準[1]。

1.3中醫證候診斷標準參照2002版《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]中的相關證候診斷標準分為2型：脾腎陽虛型和脾腎陰虛型。

2治療方法

2.1中西醫結合組中藥方組成：黃芪24 g，太子參24 g，制半夏10 g，白術15 g，白芍15 g，炒枳殼10 g，女貞子15 g，菟絲子24 g，小薊草15 g，炒丹皮15 g，炙甘草6 g。脾腎陰虛型加黃柏、生地、鱉甲等；脾腎陽虛型加仙靈脾、補骨脂、巴戟肉等。協定方為煎劑，200 mL/劑，2次/日口服，由醫院中藥制劑中心按照規范標準制備。西藥：安雄40 mg/次，每天3次，口服。

2.2西藥組環孢菌素A（CsA），5 mg（kg.d），分3次口服（治療期間檢測CsA濃度，使CsA濃度在200-400 ng/mL）。安雄 40 mg/次，每天3次，口服。

2.3一般治療合并感染、顯著出血、重度貧血時予抗生素、止血藥及輸注單采血小板或紅細胞懸液。所有患者療程為4月。

3療效標準與治療結果

3.1療效標準參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]中的相關證候療效判定標準。

3.2治療結果

3.2.1外周血象變化經治療4個月后，中西醫結合組外周血Hb、PLT均有顯著改善（P<0.01，P<0.05），WBC、N改善不明顯（P>0.05）；西藥組外周血Hb有顯著改善（P<0.01）；WBC、N、PLT改善均不明顯（P>0.05）。治療后兩組間比較，PLT計數有顯著性差異（（P<0.05），WBC、N、Hb計數差異不明顯（P>0.05）；提示兩種治療方案均能提高Hb水平，且效果無差異，中西醫結合方案還能顯著提升PLT水平。見表1。

3.2.3藥物不良反應比較中西醫結合組在服用過程中有5例患者出現輕度腹脹、納差，2例患者出現大便偏稀，在基礎方基礎上藥物稍作調整后癥狀緩解，肝腎功能異常者各1例。西藥組治療過程中出現肝功能異常5例、腎功能異常4例、多毛8例，牙齦增生6例、高血壓3例、高血糖2例，高血脂2例，浮腫2例。中西醫結合組的不良反應明顯少于西藥組。

4討論

目前西醫治療CAA以雄激素和環孢素（CsA）為主，雄激素有效率在40%～60%左右，單用CsA治療再障的報道較少，一般多和雄激素聯合應用，有效率可達70～80%，但其副作用較多，因此很多患者難以長期應用；其他諸如細胞因子、胎肝輸注、骨髓移植等因條件限制或費用昂貴而無法推廣；基因診斷和治療的研究給人們帶來了新的希望，但在臨床上把基因轉導到造血干細胞的工作幾乎都以失敗告終，且費用較貴，中醫藥治療CAA具有經濟有效、毒副作用小等優點，建國以來一直是國內治療CAA的重要手段之一。

運用中藥聯合安雄治療CAA，并與CsA聯合安雄組對照，臨床觀察表明：兩種治療方案均能明顯改善患者的Hb水平，但在改善PLT水平方面，中西醫結合方案優于純西醫方案。但兩種治療方案對WBC及N的改善情況不明顯，分析其原因可能是中醫對WBC的改善是一個緩慢的過程，隨著時間的延長中醫的優越性可能體現的更加明顯。

臨床證候積分是以患者主觀不適癥狀為出發點的療效評價方法，注重人的主觀感受的改善，而非臨床檢測指標的改善，體現了以人為本的思想，大量的臨床觀察也證明，經中醫治療后貧血、出血癥狀明顯改善的患者，相應的Hb、PLT水平并不一定有相應的顯著升高，這也是不能完全依靠臨床檢測指標來評價中醫療效的原因。此次臨床研究也表明，中西醫結合方案對患者證侯的改善明顯優于西醫方案，且不良反應明顯低于后者，體現了中西醫結合治療在改善患者臨床癥狀方面優于單純西藥治療，提高了患者的生存質量。

中醫藥對CAA的治療，健脾補腎是關鍵。《馮氏錦囊秘錄》中指出：“蓋脾胃既為氣血化源，而藥物之滋補亦必仗脾胃運化而始得”，可見健脾益氣不僅能改善氣血生化乏源的狀態，更是保證藥物充分發揮作用前提。《醫宗金鑒·雜病心法要訣》中講到：“后天之治本氣血，先天之治法陰陽”，因此將再障分為腎陽虛型和腎陰虛型，治療時有健脾溫腎和健脾滋腎之別，不過根據陰陽互根原理，腎陰虛者，補腎陰為主，佐以補腎陽；腎陽虛者，補腎陽為主，佐以補腎陰，因此治療腎陽虛型再障時除使用淫羊藿、仙茅、巴戟肉等溫補腎陽，還配有熟地黃等養血滋陰之品以收陰中求陽之功，治療腎陰虛型再障時除使用熟女貞、何首烏，熟地黃等滋陰益髓外，還配以兼有補腎陽、益腎精的菟絲子以陽中求陰，此乃“從陽引陰、從陰引陽”，陰得陽升則生化無窮，陽得陰助則泉源不竭。

根據“虛久必瘀”的中醫理論，活血化瘀也是本病的重要治則之一。瘀血的形成，或因虛勞經久不愈，陽氣不足，營血運行受阻而成瘀；或因腎陰虧虛，肝火失制，肝火伏與少陰，暗耗陰血，血液瘀滯而成瘀；也可因水不涵木，肝氣不疏，氣機運行失常而成瘀；另外邪毒內陷，灼血傷絡使血逸脈外或氣不統血使血不循經，離經之血蓄積體內，也可成瘀，瘀血不去則新血難生，同時也是加重出血、使病情復雜化的致病因素。中藥方中含有丹參、三七等活血化瘀之品，體現了活血化瘀以生新的治則，突破了傳統上出血性疾病不用或慎用活血藥的觀念，在臨床上收效明顯。

參考文獻：

[1]張之南.血液病診斷及療效標準[M].北京：科學出版社，2007：19-22.

[2]中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：173-184.

（收稿日期：2015-03-30）