6%羥乙基淀粉130/4.0注射液聯合呋塞米注射液治療圍生期重度子前期并發腹腔積液55例*

周紫瓊，郭紅霞，李智泉，王晨虹

(南方醫科大學附屬深圳市婦幼保健院產科，深圳 518028)

·婦產科用藥專欄·

周紫瓊，郭紅霞，李智泉，王晨虹

(南方醫科大學附屬深圳市婦幼保健院產科，深圳 518028)

1 資料與方法

1.2 治療方法 所有患者入院后均采用硫酸鎂解痙治療至術后48 h停藥，如舒張壓≥110 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或MAP≥140 mmHg，使用硝苯地平緩釋片(商品名：拜新同，拜耳醫藥保健有限公司，規格：每片10 mg，批準文號：國藥準字J20130115)治療使血壓穩定在(140～155)/(90～105) mmHg。入院后24～48 h內剖宮產終止妊娠，術后常規抗炎促宮縮治療，抗炎促宮縮液體均控制為每天500 mL，持續3 d。兩組患者術中用藥和麻醉方式一致。對于圍生期的液體治療，治療組在術前24 h給予6%羥乙基淀粉130/4.0注射液(商品名：萬汶，北京費森尤斯卡比醫藥有限公司，規格：每瓶500 mL，批準文號：國藥準字J20090065)500 mL以100 mL·h-1靜脈微泵滴注治療，同時給予呋塞米注射液(湖南五洲通藥有限公司責任公司，規格：每支20 mg，批準文號：國藥準字H31021063)40 mg以5 mg·h-1靜脈微泵滴注利尿治療，術后48 h內繼續以每日6%羥乙基淀粉130/4.0注射液500～1 000 mL和呋塞米40～80 mg按以上相同速度靜脈微泵滴注治療；對照組液體治療方式同治療組，不同的是選用5%人血清蛋白注射液(深圳衛光生物制品股份有限公司，規格：每瓶50 mL，批準文號：國藥準字S10960052)100 mL，靜脈滴注，2～3 h內滴完。所有患者均不給予多余液體，常規補鉀治療維持血鉀濃度正常。

1.3 觀測指標 所有患者入住我院產科重癥監護室觀察，均采用生命監護儀(PHILIP SM8001A)監測術前和術后48 h內血壓、心率、呼吸和血氧飽和度情況，檢測術前、術后第2天和術后第5天ALB、HCT、COP 以及24 h尿蛋白定量情況，記錄術后2 d內出入量情況、術后硝苯地平緩釋片使用劑量、術后水腫消退時間以及有無腹腔積液、肺水腫、腦水腫、心力衰竭等并發癥發生。

1.4 統計學方法 用SPSS13.0版統計軟件對所觀察的數據資料進行統計學處理，計量資料采用兩樣本t檢驗進行統計學處理，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術后生命體征監測和并發癥情況 治療組術后24和48 h的平均動脈壓均顯著低于對照組(P<0.05)，見表2，且治療組術后48 h內降壓藥物硝苯地平緩釋片的用藥總劑量(18.78±15.37) mg顯著少于對照組(75.35±27.83) mg，其中治療組37例患者未使用降壓藥物血壓維持在正常范圍內，對照組僅6例患者未服用降壓藥物。術后24和48 h心率、術后24 h SpO2比較，治療組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。其中對照組剖宮產術后20～35 h內9例(17.3%)患者出現急性肺水腫，心率最快者達136次·min-1，血氧飽和度最低至90%，經過吸氧、利尿、擴張血管等對癥處理肺水腫逐漸消退，吸氧處理后48 h血氧飽和度兩組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。而治療組無一例患者出現肺水腫情況，兩組均未發現腦水腫、心力衰竭等其他并發癥。

表1 兩組患者基線資料比較

表2 兩組患者術前術后生命體征情況

表3 兩組患者術前術后清蛋白和尿蛋白及膠體滲透壓情況

2.2 術后血漿清蛋白及尿蛋白監測和膠體滲透壓情況 術前兩組患者均存在顯著低蛋白血癥(平均ALB均<25g·L-1)，經6%羥乙基淀粉130/4.0注射液治療后治療組術后第2天血漿清蛋白含量降低，而對照組在補充清蛋白后血漿清蛋白含量升高，顯著高于治療組(P<0.05)，但術后第5天兩組患者血漿清蛋白含量差異無統計學意義(P>0.05)。24 h尿蛋白定量情況治療組術后呈逐漸下降趨勢，術后第2天和第5天均顯著低于對照組(P<0.05)。通過檢測術后血漿膠體滲透壓情況，結果顯示治療組和對照組術后第2天膠體滲透壓均升高，兩組差異無統計學意義(P>0.05)，但術后第5天治療組血漿膠體滲透壓顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。治療組和對照組水腫完全消退的時間分別為(2.43±0.37)和(3.74±0.59) d，治療組顯著少于對照組(P<0.01)，其中治療組術后第1天有1例B超證實再次出現腹腔積液，3 d后消失，對照組再次出現腹腔積液8例，且出現時間為術后第2天，術后第4天或第5天完全消失。

2.3 術后血液黏稠度監測 兩組患者術前紅細胞壓積分別為(39.73±9.78)%和(40.31±8.12)%，經治療后術后第2天兩組患者血液濃縮狀態均有所緩解，紅細胞壓積比較差異無統計學意義[(35.26±6.83)% 比(36.18±5.79)%，P>0.05)，但術后第5天復查紅細胞壓積結果顯示治療組(30.86±7.15)%顯著低于對照組(33.64±5.95)%，差異有統計學意義(P=0.032)。

2.4 不良反應觀察 治療組13例患者伴有頭痛、頭暈不適，對照組11例患者有頭痛、頭暈癥狀，治療組和對照組分別有6例和9例患者有輕微視物模糊，治療組和對照組均無患者伴惡心、嘔吐、心悸、胸悶等其他并發癥。

3 討論

6%羥乙基淀粉130/4.0注射液平均相對分子質量為130 000，通過相對分子質量及其分布的優化、取代級的降低和取代方式的改變，減少了對血液流變學和凝血功能有不利影響的大分子的比例和相對分子質量低于腎閾值而快速清除的小分子的比例，不僅具有獨特的安全擴容作用，還可改善微循環，防堵毛細血管滲漏，降低全血黏度和血細胞聚集性，減少血管阻力，改善凝血狀態，降低細胞因子水平，減輕炎癥反應，有助于減輕毛細血管滲漏和炎癥，糾正體液分布失衡，改善組織和器官灌注[5]，被譽為目前唯一的理想的膠體液。清蛋白為含585個氨基酸殘基的單鏈多肽，平均相對分子質量為66 458，由肝實質細胞合成，血漿中的半衰期為15～19 d，是血漿中含量最多的蛋白質，占血漿膠體滲透壓的80%，是維持膠體滲透壓的主要成分。清蛋白具有多種作用，用于液體復蘇經歷了一個坎坷的過程，最適合于并發低蛋白血癥的液體復蘇治療，5%的等滲人血清蛋白，不引起組織間液向血管內轉移，臨床上也常用于擴容治療[6]。

本研究顯示使用6%羥乙基淀粉130/4.0注射液加呋塞米靜脈微泵滴注治療的治療組在以下4個方面優于采用清蛋白加呋塞米的對照組。① 6%羥乙基淀粉130/4.0注射液加呋塞米靜脈微泵滴注治療后能降低血壓，其術后降壓藥物使用劑量顯著低于對照組。② 6%羥乙基淀粉130/4.0注射液加呋塞米靜脈微泵滴注治療后患者心率顯著減慢，SpO2提高，有效循環血量不足得以改善，能夠維持重要臟器的氧供和血液供應，減輕肺水腫等并發癥的發生率，治療組術后無一例患者出現肺水腫等并發癥，而對照組急性肺水腫發生率高達17.3%。③ 6%羥乙基淀粉130/4.0注射液加呋塞米靜脈微泵滴注治療后能顯著提高血漿膠體滲透壓，減輕水腫和蛋白尿情況，并且可以間接地在一定程度上糾正低蛋白血癥，治療組術后水腫完全消退的時間顯著短于對照組，并且再次出現腹腔積液的概率小，尿蛋白的情況逐漸緩解，但對照組術后尿蛋白有反增的趨勢，且顯著高于治療組，說明其補充的清蛋白可能部分通過受損的血管內皮細胞再次滲漏至組織間隙；盡管術后第2天的血漿清蛋白水平治療組顯著低于對照組，但通過改善微循環、修復血管內皮細胞后，術后5 d兩組患者血漿清蛋白無顯著性差異，說明6%羥乙基淀粉130/4.0注射液加呋塞米治療在一定程度上也能改善低蛋白血癥。④6%羥乙基淀粉130/4.0注射液加呋塞米靜脈微泵滴注治療可以改善血管通透性，降低血液黏滯度，改善血液濃縮情況，其術后第5天的紅細胞壓積顯著低于對照組。

總之，腹腔積液型妊娠高血壓疾病臨床上液體治療需慎重，盲目補充液體會導致病情加重甚至出現嚴重并發癥。采用6%羥乙基淀粉130/4.0注射液加呋塞米緩慢靜脈微泵滴注治療不僅可以顯著提高膠體滲透壓，改善水腫情況，還能有效改善有效循環血量不足和微循環粘滯狀態，維持重要臟器的氧供，減少并發癥，故在有效性和安全性上優于清蛋白加呋塞米治療。

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DOI 10.3870/yydb.2015.08.009

6% Hydroxyethyl Starch 130/4.0 Injection Combined with Furosemide Injection in Treatment of 55 Cases of Severe Preeclampsia Complicated by Ascites

ZHOU Ziqiong, GUO Hongxia, LI Zhiquan, WANG Chenhong

(DepartmentofObstetrics,ShenzhenMaternityandChildHealthcareHospital,SouthernMedicalUniversity,Shenzhen518028,China)

Objective To observe the clinical effects of different fluid therapies in treating severe preeclampsia complicated by ascites. Methods Between Jan.2010 and Dec.2012, patients with severe preeclampsia complicated by ascites in Shenzhen Maternity and Child Healthcare Hospital were included in this study.The treatment group (n=55) were given intravenous drip of 6% hydroxyl starch 130/0.4 plus furosemide, and the control group (n=52)

intravenous drip of 5% human serum albumin plus furosemide.The mean arterial pressure, respiratory rate, heart rate, oxyhemoglobin saturation, colloid osmotic pressure, hematocrit and the incidence of acute pulmonary edema were observed and compared between the two groups. Results Twenty-four hours after cesarean section, the mean arterial pressure of the treatment group was significantly lower than that of the control group, whereas heart rate and oxyhemoglobin saturation were significantly higher (allP<0.05).The incidence of acute pulmonary edema of the control group was 17.3%, while no patient in the treatment group developed acute pulmonary edema.On the 5thday after surgery, the hematocrit and 24 h proteinuria were significantly lower in the treatment group, while colloid osmotic pressure was higher (allP<0.05).There was no difference in serum albumin level between the two groups (P>0.05).The average duration of edema after treatment was significantly shorter in the treatment group [(2.43±0.37) d versus (3.74±0.59) d,P<0.01]. Conclusion 6% hydroxyl starch 130/4.0 plus furosemide can effectively elevate the colloid osmotic pressure, resolve edema, improve hypovolemia, sustain oxygen supply to the organs and decrease the complication of pulmonary edema in patients with severe preeclampsia complicated by ascites.

6% hydroxyl starch 130/4.0；Furosemide injection；Human serum albumin；Preeclampsia, severe； Ascites

2014-07-23

2014-11-28

*2014年深圳市衛生計生系統科研項目(201402067)

周紫瓊(1966-)，女，浙江定海人，副主任醫師，學士，研究方向：圍生醫學。電話：(0)13802555860，E-mail：zzq660312@aliyun.com。

郭紅霞(1984-)，女，湖南瀏陽人，主治醫師，博士，研究方向：圍生醫學。電話：(0)13802556836，E-mail：doctorghx@163.com。

R977.7； R714.7

B

1004-0781(2015)08-1024-05