脂必泰膠囊與阿托伐他汀鈣對老年血脂異常患者血脂和炎癥因子的影響*

王朝陽，陳輝

(湖北中醫藥大學1.基礎醫學院；2.體育部，武漢 430065)

·藥物與臨床·

脂必泰膠囊與阿托伐他汀鈣對老年血脂異常患者血脂和炎癥因子的影響*

王朝陽1，陳輝2

(湖北中醫藥大學1.基礎醫學院；2.體育部，武漢 430065)

目的 觀察脂必泰膠囊與阿托伐他汀鈣對老年血脂異常患者血脂和炎癥因子的影響。方法 選擇老年血脂異常患者64 例，隨機分為對照組和治療組，每組32例。對照組患者睡前口服阿托伐他汀鈣片10 mg·d-1，治療組患者在對照組基礎上加服脂必泰膠囊(每次240 mg，bid)。均治療6 周。分別于治療前后檢測兩組患者血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)水平。結果 與對照組治療后比較，治療組患者治療后血清TC[(5.18±0.57) mmol·L-1比(5.73±0.65)mmol·L-1]、TG[(1.52±0.43) mmol·L-1比(1.86±0.48)mmol·L-1]、LDL-C[(3.36±0.48) mmol·L-1比(3.85±0.53)mmol·L-1]、TNF-α[(5.37±2.21) ng·L-1比(7.63±2.59)ng·L-1]和IL-6 [(12.27±2.75) ng·L-1比(15.63±2.92)ng·L-1]水平均顯著降低(均P<0.01)，HDL-C[(1.26±0.25) mmol·L-1比(1.13±0.23)mmol·L-1]水平顯著升高(P<0.05)。結論 脂必泰膠囊聯合阿托伐他汀鈣治療老年血脂異常，不僅有調脂作用，還具有降低患者血清TNF-α和IL-6水平、抑制炎癥反應作用。

脂必泰膠囊；阿托伐他汀鈣片；血脂異常；腫瘤壞死因子-α；白細胞介素-6

隨著我國社會經濟發展和人們生活方式的改變，血脂異常發病率呈逐年上升趨勢，而血脂異常是動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)的始動因素，所以積極有效地防治血脂異常，對預防AS和心腦血管疾病的發生具有重要臨床意義[1]。有研究發現，血脂異常的形成和發展與炎癥因子腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)和白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)密切相關[2]。臨床觀察表明，脂必泰膠囊是安全、有效的調脂藥物[3]。本研究觀察脂必泰膠囊聯合阿托伐他汀鈣對老年血脂異常患者血脂及TNF-α和IL-6的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年1月—2013年12月在湖北中醫藥大學附屬醫院治療的老年血脂異常患者64例。采用隨機數字表法分為治療組與對照組，每組32例。治療組：男18例，女14例，年齡60～75歲，平均(66.5±5.2)歲，病程1～15年，平均(4.5±2.8)年；對照組：男19例，女13例，年齡60～76歲，平均(67.2±4.5)歲，病程1～15年，平均(5.2±2.5)年。兩組患者年齡、性別組成、病程、血脂水平等資料差異無統計學意義，具有可比性。本試驗方案得到湖北中醫藥大學附屬醫院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 參照《中國成人血脂異常防治指南(2007版)》[4]制定，符合下列條件之一者為血脂異常：總膽固醇(total cholesterol，TC)≥6.22 mmol·L-1，三酰甘油(triglyceride，TG)≥2.26 mmol·L-1，低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)≥4.14 mmol·L-1，高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)<1.04 mmol·L-1。

1.3 納入標準 符合血脂異常診斷標準；年齡≥60歲；近1個月未服用其他影響血脂代謝的藥物。

1.4 排除標準 繼發性血脂異常患者；心、肝、腎功能不全患者等。

1.5 治療方法 所有患者均低鹽低脂飲食。對照組：口服阿托伐他汀鈣(北京嘉林藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H19990258，規格：每片10 mg)10 mg·d-1，睡前服；治療組：在對照組基礎上加服脂必泰膠囊(成都地奧九泓制藥廠，批準文號：國藥準字Z51022196，規格：每粒240 mg)，每次240 mg，bid。治療6周。

1.6 觀察指標 分別在治療前后采集清晨空腹靜脈血5 mL，4 ℃下以3 000 r·min-1(r=8 cm)離心10 min，取血清備檢。血脂檢測：應用日立717型全自動生化分析儀采用酶比法檢測血清TC、TG、LDL-C和HDL-C含量。炎癥因子TNF-α和IL-6檢測：采用酶聯免疫吸附測定檢測血清TNF-α和IL-6含量(試劑盒均購自武漢博士德生物工程有限公司)，嚴格按照試劑盒中說明書專人進行操作。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平比較 治療前，兩組患者血脂水平差異無統計學意義(P>0.05)。本組治療后與治療前比較，兩組患者血清TC、TG和LDL-C水平均明顯下降(P<0.01)，血清HDL-C水平顯著升高(P<0.01)；與對照組治療后比較，治療組改善更明顯(P<0.01或P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清TNF-α和IL-6水平比較 治療前，兩組患者血清TNF-α和IL-6水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后與治療前比較，兩組患者血清TNF-α和IL-6水平均明顯下降(P<0.01)；與對照組治療后比較，治療組TNF-α和IL-6下降更明顯(P<0.01)。見表2。

2.3 不良反應 兩組均有2例患者出現腹脹、血清丙氨酸氨基轉移酶輕度升高等不良反應，經對癥處理，2 周后恢復正常范圍，未影響治療。

3 討論

近年來多項研究表明，炎癥反應是血脂異常發病的重要機制，因為多種炎癥因子參與AS的形成[5]。TNF-α和IL-6是重要的炎癥因子，在AS的發生、發展中起著重要作用[6]。TNF-α主要由單核-巨噬細胞分泌的一種炎性細胞因子，參與免疫調節和炎性反應。研究表明，TNF-α一方面可使內皮細胞從激活的抗凝狀態變為促凝狀態，增加血小板活化因子的合成，誘導炎癥細胞的黏附、聚集和活化，影響脂質的代謝，促AS形成；另一方面，直接損傷血管內皮細胞，使其通透性增高，導致血中膽固醇易于穿透內膜，而在管壁內沉積形成AS斑塊[7]。IL-6是一個多功能的炎癥因子，具有誘導炎癥反應和調節免疫功能的作用。IL-6可促進激活的巨噬細胞分化，上調黏附分子和其他細胞因子的表達，加強炎癥反應，從而促進AS的發生和發展[8]。AS患者血管壁細胞產生大量的IL-6，IL-6是炎癥瀑布反應的源頭，發揮著極其重要的介導作用，其通過放大白細胞的集聚而起到對局部炎癥的刺激作用[9]。因此，血脂異常患者血清TNF-α和IL-6水平的變化，可以反映病情變化及預后，與AS及其他心血管事件的發生緊密相關[10]。

表1 兩組患者治療前后血脂水平比較

Tab.1 Comparison of the blood lipid between two groups of patients before and after treatment

±s

與本組治療前比較，*1P<0.01；與對照組治療后比較，*2P<0.01，*3P<0.05

Compared with the same group before treatment，*1P<0.01；compared with control group after treatment，*2P<0.01，*3P<0.05

表2 兩組患者治療前后血清TNF-α和IL-6水平比較

與本組治療前比較，*1P<0.01；與對照組治療后比較，*2P<0.01

Compared with the same group before treatment，*1P<0.01；compared with control group after treatment，*2P<0.01

血脂異常屬中醫學“痰濁”“血瘀”范疇，其基本病因病機為飲食不節、勞逸過度或情志過極導致脾失健運、痰濕內生、痰瘀互結、阻滯血脈，治宜健脾和胃、化痰降濁、活血祛瘀為法[11]。脂必泰膠囊是由紅曲、山楂、澤瀉和白術提取物制成的中藥制劑，具有消痰化瘀、健脾和胃之功效[12]。本研究結果顯示：治療組患者給予脂必泰膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療后，患者血清TC、TG、LDL-C、TNF-α和IL-6水平均顯著低于治療前及對照組，而HDL-C 明顯高于治療前及對照組(P<0.01或P<0.05)，提示脂必泰膠囊聯合阿托伐他汀鈣片不但對老年血脂異常患者有調脂作用，還具有降低患者血清TNF-α和IL-6水平、抑制炎癥反應作用。

[1] 范英麗，朱葉，尹德輝.荷丹片聯合阿托伐他汀治療中青年血脂異常35例[J].醫藥導報，2014，33(8)：1029-1031.

[2] 張新，宋光耀，張明明，等.血脂異常類型與腫瘤壞死因子α、白細胞介素6和高敏C反應蛋白的相關性研究[J].臨床薈萃，2010，25(4)：322-324.

[3] 項維.脂必泰膠囊治療血脂異常40例療效觀察[J].湖北科技學院學報(醫學版)，2013，27(4)：320-322.

[4] 中國成人血脂異常防治指南制訂聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志，2007，35(5)：390-419.

[5] 張寧，尹美娜，李聰，等.炎癥與動脈粥樣硬化[J].臨床薈萃，2010，25(10)：918-921.

[6] 田昌榮，申瀟竹.瑞舒伐他汀鈣對高齡血脂異常患者降脂達標率的影響[J].醫藥導報，2013，32(8)：1027-1030.

[7] 劉永，彭海陽，林滿華.血脂異常者血清MCP-1、HO-1、APN和TNF-α水平的檢測及臨床價值[J].臨床和實驗醫學雜志，2014，13(14)：1168-1170.

[8] 孔林.IL-6在動脈粥樣硬化中的作用及中醫藥防治[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2011，9(2)：214-216.

[9] 陳立強，王洋洋，司艷輝，等.動脈粥樣硬化患者血清IL-6與ADMA水平變化及其臨床意義[J].中國熱帶醫學，2014，14(3)：308-310.

[10] 陳彩霞，路永坤，鮑玉洲.頸動脈粥樣硬化斑塊嚴重程度與血清CRP、IL-6、TNF-α水平的關系[J].山東醫藥，2011，51(13)：62-63.

[11] 鄧正定.活血化痰法治療血脂異常綜合征26例[J].河南中醫，2014，34(2)：305.

[12] 郝豫萍.脂必泰治療高脂血癥療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2013，16(10)：77-78.

DOI 10.3870/yydb.2015.08.015

Influence ofZhibitaiCapsule Combined with Atorvastatin Calcium Tablet on Blood Lipid and Inflammatory Factors in Elder Patients with Dyslipidemia

WANG Chaoyang1, CHEN Hui2

(1.CollegeofBasicMedical； 2.DepartmentofPhysicalEducation,HubeiUniversityofChineseMedicine,Wuhan430065,China)

Objective To observe the influence ofZhibitaicapsule combined with atorvastatin calcium tablet on blood lipid and inflammatory factors in elder patients with dyslipidemia. Methods Sixty-four elder patients with dyslipidemia were randomly divided into control group and treatment group, with 32 cases in each group.Patients of the control group were treated with atorvastatin calcium tablet (10 mg, qd, bedtime administration), while patients in the treatment group were givenZhibitaicapsule (240 mg, bid) for 6 weeks.Serum levels of TC, TG, HDL-C, LDL-C, tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) were measured before and after treatment. Results After treatment, compared with the control group, TC [(5.18±0.57) mmol·L-1vs.(5.73±0.65)mmol·L-1], TG [(1.52±0.43) mmol·L-1vs.(1.86±0.48) mmol·L-1], LDL-C [(3.36±0.48) mmol·L-1vs.(3.85±0.53)mmol·L-1], TNF-α[(5.37±2.21) ng·L-1vs.(7.63±2.59) ng·L-1] and IL-6 [(12.27±2.75) ng·L-1vs.(15.63±2.92) ng·L-1] were significantly decreased (P<0.01 for all)； however, HDL-C [(1.26±0.25) mmol·L-1vs.(1.13±0.23) mmol·L-1] was significantly increased in the patients of treatment group (P<0.05). ConclusionZhibitaicapsule combined with atorvastatin calcium tablet may not only regulate blood lipid level, but also decrease serum tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 so as to inhibit inflammation reaction in elder patients with dyslipidemia.

Zhibitaicapsule；Atorvastatin calcium tablet；Dyslipidemia；Tumor necrosis factor-alpha；Interleukin-6

2014-11-18

2015-01-07

*湖北省教育廳科學技術研究項目(Q20112005)

王朝陽(1976-)，男，湖北襄陽人，主治醫師，副教授，博士，從事中醫藥防治心腦血管疾病研究。電話：027-68890140，E-mail：wcyer@sina.com。

陳輝(1978-)，男，湖北鐘祥人，副教授，學士，研究方向：運動醫學。電話：(0)18171179997，E-mail：418208316@qq.com。

R972.6；R54

B

1004-0781(2015)08-1047-03