慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期降鈣素原、超敏C反應蛋白及D-二聚體水平變化的臨床意義

黃 鍵，吳俊紅，程 達(江蘇省昆山市千燈人民醫院 .急診科；.呼吸內科；.心血管內科，江蘇 昆山 215341)

慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期降鈣素原、超敏C反應蛋白及D-二聚體水平變化的臨床意義

黃 鍵a，吳俊紅b，程 達c
(江蘇省昆山市千燈人民醫院 a.急診科；b.呼吸內科；c.心血管內科，江蘇 昆山 215341)

目的 探討慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重期(AECOPD)降鈣素原(PCT)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)及D-二聚體(D-Dimer)水平變化的臨床意義。方法 2013年12月至2014年12月因COPD加重在我院呼吸內科住院的30例患者為觀察組；同期在我院呼吸內科門診隨訪的30例COPD穩定期患者為對照組。分別檢測兩組患者PCT、hs-CRP及D-Dimer水平。結果 觀察組患者入院時的PCT、hs-CRP、D-Dimer水平均高于對照組，差異有統計學意義(t分別為10.91、12.47和19.26，均P< 0.05)；觀察組患者出院時的PCT、hs-CRP、D-Dimer水平均低于入院時，差異有統計學意義(t分別為9.11、11.63和16.28，均P< 0.05)，與對照組比較，差異無統計學意義(P> 0.05)。結論 AECOPD患者PCT、hs-CRP、D-Dimer水平在治療后明顯降低，檢測三者水平可以預測COPD的發展與嚴重程度，為臨床預防與治療提供幫助。

降鈣素原；超敏C反應蛋白；D-二聚體；慢性阻塞性肺疾病急性加重期

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是慢性呼吸系統的一重要疾病，患病率和病死率高，病情進展較緩慢，疾病發展到急性加重期(AECOPD)出現咳嗽、咳痰、呼吸困難癥狀加重，影響患者的勞動能力及生活質量，已成為導致患者死亡的第四大病因[1]。本研究探討COPD患者降鈣素原(PCT)、超敏C反應蛋白(Hs-CRP)、D-二聚體(D-Dimer)的變化及其在急性加重期的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年12月至2014年12月因COPD加重在我院呼吸內科住院的30例患者(觀察組)，均嚴格參照2011年中華人民共和國衛生部發布的慢性阻塞性肺疾病診療規范[2]確診。排除標準：年齡>80歲；明確診斷為肺炎或其他呼吸系統疾病；過敏患者；合并先天性心臟病、嚴重肝腎功能不全患者。同期收集我院呼吸內科門診隨訪的30例COPD穩定期患者(對照組)。兩組患者的年齡、性別構成比、病程等基線資料比較差異均無統計學意義(P> 0.05)，見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 觀察指標及檢測辦法 觀察PCT、hs-CRP、D-Dimer等指標。采集入院24 h內觀察組患者早晨空腹靜脈血6 ml，對照組患者隨機采集早晨空腹靜脈血6 ml。PCT 檢測采用膠體金法，使用南京基蛋生物科技有限公司生產的降鈣素原檢測試劑盒(膠體金法)進行測定，PCT檢測儀為南京基蛋生物科技有限公司Getien1100熒光免疫定量分析儀。使用由南京基蛋生物科技有限公司生產的超敏C反應蛋白檢測試劑盒(干式免疫熒光定量法)。hs-CRP檢測儀為Getein1100熒光免疫定量分析儀。D-Dimer檢測采用膠體金法，使用上海奧普生物醫藥有限公司生產的D-二聚體檢測試劑盒(膠體金法)進行測定。

1.3 統計學方法 采用SPSS 17.0軟件處理數據。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組患者入院時的PCT、hs-CRP、D-Dimer水平均高于對照組，差異有統計學意義(t分別為10.91、12.47和19.26，均P< 0.05)；觀察組患者出院時的PCT、hs-CRP、D-Dimer水平均低于入院時，差異有統計學意義(t分別為9.11、11.63和16.28，均P< 0.05)，與對照組比較，差異無統計學意義(P> 0.05)，見表2。

表2 兩組患者PCT、hs-CRP、D-Dimer水平比較

3 討論

近年來因空氣質量等問題，COPD發病率也逐漸上升，社會經濟負擔逐漸加重，成為急需解決的公共衛生問題。引起COPD加重的原因較為復雜，臨床研究等多方面資料表明本病與細菌、病毒感染相關，二者是AECOPD的主要誘因，約占其病因的80%，其中細菌感染比重更大，約為50%[3]。目前研究認為可作為COPD炎癥標志物的主要有PCT、hs-CRP、血清白介素IL-6(IL-6)、IL-8、D-Dimer及白細胞計數(WBC)等[4，5]。

PCT是降鈣素的前體物質。Monneret等[6]研究發現，PCT具有抗炎作用，因PCT和降鈣素可以抑制LPS誘導的人循環血細胞的炎癥因子TNF的產生。Nylen等[7]采用敘利亞倉鼠大腸桿菌膿毒癥動物模型研究發現PCT不僅是重要的炎癥標記物，而且參加了炎癥反應。PCT是反映炎癥反應的指標，感染時反應不明顯，而在感染細菌后明顯升高[8，9]。此外，血清PCT水平可反映疾病的嚴重程度[10]，即血清PCT水平越高，病情越重，則預后不佳，反之，血清PCT降低時，治療有效，炎癥得到控制，因此，臨床中PCT作為判別細菌感染、病毒感染的指標。本研究顯示，觀察組入院時PCT、hs-CRP、D-Dimer水平與對照組比較，差異有統計學意義，表明炎癥感染嚴重；出院時與對照組比較，差異無統計學意義，表明治療有效，炎癥得到控制。在感染和組織損傷時CRP是血漿水平快速、急劇升高的主要急性期蛋白。CRP是一種在機體的免疫過程中發揮重要的保護作用的蛋白。可以激活補體、加強吞噬細胞的吞噬，清除入侵機體的病原微生物以及損傷、壞死、凋亡的組織細胞。機體受到損傷刺激后，CRP急劇升高，病情改善時下降。hs-CRP較CRP更敏感，成為監測藥物療效的一個重要指標[11]。研究中hs-CRP在AECOPD患者入院檢查時水平最高，出院時檢查與對照組水平比較無明顯差異。D-Dimer是纖維蛋白溶解系統的產物[12]。纖維蛋白溶解系統是人體最重要的抗凝系統，生理狀態時，凝血與纖溶處于動態平衡，而病理狀態時，機體平衡遭到破壞，纖維蛋白降解產物增加，D-Dimer含量增加[13]。D-Dimer水平在臨床上可作為體內高凝狀態和纖溶亢進的分子標志物水平的標準。近年來研究發現，缺氧時COPD患者的凝血功能與氣道炎癥反應嚴重是正相關的關系[14]。本研究中D-Dimer水平與炎癥感染的嚴重相一致，檢測D-Dimer水平有助診斷于診斷患者的病情，為治療提供依據。

綜上所述，檢測PCT、hs-CRP、D-Dimer可早期判斷COPD加重情況，對疾病的控制及預后也有重要意義。

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