復發(fā)性流產(chǎn)診治中檢測生殖免疫抗體的臨床意義

帥志容，曾玖芝，馬蓉寧，侯明霞，孫 燕，黃雪梅(四川省婦幼保健院生殖醫(yī)學中心，四川 成都 610041)

復發(fā)性流產(chǎn)診治中檢測生殖免疫抗體的臨床意義

帥志容，曾玖芝，馬蓉寧，侯明霞，孫 燕，黃雪梅
(四川省婦幼保健院生殖醫(yī)學中心，四川 成都 610041)

目的 探討生殖免疫抗體在女性復發(fā)性流產(chǎn)診治中的臨床意義。方法 2013年8月至2014年7月在四川省婦幼保健院生殖醫(yī)學中心就診的復發(fā)性流產(chǎn)患者212例作為研究組，孕前檢查女性526例作為對照組，采用酶聯(lián)免疫吸附方法(ELISA)檢測生殖免疫抗體，比較兩組生殖免疫抗體檢測陽性率的差異。結(jié)果 研究組抗HCG抗體(anti-hCG antibody，AHCGAb)、抗精子抗體(anti-sperm antibody，AsAb)、抗卵巢抗體(anti-ovarian antibody，AOVAb)、抗子宮內(nèi)膜抗體(anti-endometrial antibody，AEMAb)、抗心磷脂抗體(anti-cardiolipin antibody-IgG，ACA-IgG)陽性率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)。研究組各年齡段生殖免疫抗體陽性率差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)。結(jié)論 生殖免疫抗體檢測在女性復發(fā)性流產(chǎn)診治中有重要臨床意義，ACA-IgG是最重要的免疫影響因素，有必要對復發(fā)性流產(chǎn)女性進行檢測和治療。

流產(chǎn)；復發(fā)性流產(chǎn)；生殖免疫抗體；自身免疫

復發(fā)性流產(chǎn)是指同一性伴侶連續(xù)發(fā)生3次及3次以上的自然流產(chǎn)[1]，也有定義為連續(xù)2次及以上自然流產(chǎn)者[2]，是生育期婦女常見的妊娠并發(fā)癥?？咕涌贵w(anti-sperm antibody，AsAb)、抗卵巢抗體(anti-ovarian antibody，AOVAb)、等免疫因子在女性復發(fā)性流產(chǎn)中的影響逐漸被認識。本研究對我院就診的復發(fā)性流產(chǎn)患者(連續(xù)2次及以上流產(chǎn)者)和孕前檢查女性(既往無自然流產(chǎn)病史)生殖免疫檢測結(jié)果進行分析，探討生殖免疫抗體在女性復發(fā)性流產(chǎn)診治中的臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年8月至2014年7月，在四川省婦幼保健院生殖醫(yī)學中心就診的復發(fā)性流產(chǎn)患者212例作為研究組；孕前檢查女性526例作為對照組。研究組年齡(28.40±4.476)歲，對照組年齡(28.37±4.810)歲，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)

1.2 檢測方法 兩組均采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)方法，深圳市安群生物工程有限公司試劑，測定抗HCG抗體(anti-hCG antibody，AHCGAb)、AsAb、AOVAb、抗子宮內(nèi)膜抗體(anti-endometrial antibody，AEMAb)、抗心磷脂抗體(anti-cardiolipin antibody-IgG，ACA-IgG)。實驗室每次檢測均進行實驗室質(zhì)量控制，以減少檢測誤差。

1.3 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS 17.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組抗體陽性率比較 研究組五項抗體陽性率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)。其中，研究組ACA-IgG陽性率最高，為17.92%，其余依次為AOVAb、AHCGAb、AsAb、AEMAb，研究組有1個以上抗體陽性率57.08%，明顯高于對照組的18.44%，見表1。

表1 兩組生殖免疫抗體檢測結(jié)果比較 [n(%)]

2.2 研究組不同年齡段生殖免疫抗體檢測結(jié)果 研究組復發(fā)性流產(chǎn)女性患者年齡20～42歲，其中20～24歲占19.8%，25～29歲占47.2%，30～34歲占20.7%，35～42歲占12.3%。不同年齡段復發(fā)性流產(chǎn)患者生殖免疫檢測抗體陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)，見表2。

表2 研究組不同年齡段生殖免疫抗體檢測陽性結(jié)果 [n(%)]

3 討論

3.1 復發(fā)性流產(chǎn)女性各個抗體陽性率均高于正常女性 在全球范圍內(nèi)，復發(fā)性流產(chǎn)呈逐年上升趨勢，近年來目前我國復發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生率約5%。復發(fā)性流產(chǎn)病因復雜，主要包括遺傳因素、子宮解剖異常、感染因素、內(nèi)分泌異常、血栓前狀態(tài)、免疫紊亂等。近年生殖免疫研究表明，復發(fā)性流產(chǎn)的病因，約50%～60%與免疫紊亂有關(guān)[3]。生殖免疫紊亂包括自身免疫功能異常與同種免疫功能異常，自身免疫功能異常主要有抗磷脂抗體(antiphospholipid antibody，APA)、組織非特異性抗體(如抗核抗體、抗DNA抗體)和組織特異性抗體(如AsAb、AEMAb、抗甲狀腺抗體、抗孕激素抗體等)。文獻報道，早期流產(chǎn)(孕周<12 周)者的AsAb 陽性率顯著高于晚期流產(chǎn)(≥12周)[4]。生殖免疫抗體對輔助生殖技術(shù)結(jié)局也存在負面影響，同時多個抗體陽性的患者流產(chǎn)率顯著升高，對這些患者予強的松治療可以提高輔助生殖技術(shù)的臨床妊娠率[5]。本文復發(fā)性流產(chǎn)病例的五項抗體檢測中有57.08%病例出現(xiàn)抗體陽性，明顯高于對照組的18.44%，且各個抗體陽性率均明顯高于對照組，提示生殖免疫抗體對女性妊娠過程存在不利影響，是導致復發(fā)性流產(chǎn)的重要原因之一。

3.2 ACA-IgG是復發(fā)性流產(chǎn)最重要的免疫影響因素 目前，APA是引起流產(chǎn)和不孕癥最主要的自身杭體。APA是一種以血小板和內(nèi)皮細胞膜上磷脂作為靶抗原，一組識別磷脂或磷脂結(jié)合蛋白并與其結(jié)合的自身免疫性抗體。主要由狼瘡樣抗凝物、ACA-IgG和抗β2糖蛋白I抗體組成，通過促進血栓形成、細胞免疫平衡紊亂、補體系統(tǒng)過度活化、滋養(yǎng)細胞功能受損等導致病理妊娠，如復發(fā)性流產(chǎn)、死胎、子癇前期、胎兒窘迫、胎兒生長受限等[6]。此型患者如伴有血小板減少和血管內(nèi)血栓形成，稱為抗磷脂抗體綜合征(APS)。孫鵬等研究報道顯示，排除遺傳、內(nèi)分泌、子宮畸形、病毒感染等因素的復發(fā)性流產(chǎn)女性ACA-IgG抗體陽性率高達41.1%[7]。APA是妊娠期獲得性易栓癥的主要原因，未經(jīng)治療的APA陽性孕婦自發(fā)性流產(chǎn)和死胎的發(fā)生率可高達95%，同時APA與產(chǎn)科其他的并發(fā)癥也有關(guān)，如胎兒生長遲緩、早發(fā)型妊高征和妊娠期舞蹈病，胎兒丟失的發(fā)生率與抗體的滴定度有關(guān)，尤與 IgG抗體關(guān)系密切[8]。單用小劑量阿司匹林治療，成功妊娠的機會約為50%；聯(lián)合用藥成功妊娠的機會上升至約70%，主要治療包括小劑量阿司匹林、普通肝素、低分子肝素、潑尼松、靜脈滴注免疫球蛋白和血漿置換等，可單獨應(yīng)用也可聯(lián)合應(yīng)用[9]。本文結(jié)果顯示在復發(fā)性流產(chǎn)女性患者中陽性率達19.72%，在五項生殖免疫抗體中居于首位，說明ACA-IgG在復發(fā)性流產(chǎn)女性患者中ACA-IgG有較高的陽性檢出率，提示是復發(fā)性流產(chǎn)最重要的免疫影響因素。

3.3 不同年齡的生殖免疫抗體差異無統(tǒng)計學意義

本文研究顯示研究組各年齡段生殖免疫抗體陽性率差異無統(tǒng)計學意義，提示生殖免疫抗體與年齡關(guān)系不明顯。生殖免疫抗體的產(chǎn)生主要與損傷和感染有關(guān)，彭少芳等研究認為人工流產(chǎn)可以引起生殖免疫性抗體的陽性率升高，是引起生殖免疫性不孕的原因之一[10]。

綜上，生殖免疫抗體在復發(fā)性流產(chǎn)中有重要影響，其中，ACA-IgG是最重要的影響因素，生殖免疫抗體的產(chǎn)生與年齡關(guān)系不明顯。由于有較高的治療成功率，對各年齡段復發(fā)性流產(chǎn)女性進行生殖免疫抗體的檢測對復發(fā)性流產(chǎn)的診治有非常重要的價值。

[1] 謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：49.

[2] Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine.Definitions of infertility and recurrent pregnancy loss：a committee opinion[J].Fertility and Sterility，2013，99(1)，63.

[3] 張建平，林其德，李大金，等.復發(fā)性流產(chǎn)的診斷與治療[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2006，15(7)：481-492.

[4] 謝華.抗精子抗體對不孕不育和流產(chǎn)患者的影響分析[J].中國醫(yī)藥科學，2014，(14)：221-223.

[5] 侯振，劉嘉茵.自身免疫抗體對輔助生殖技術(shù)的影響[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2014，(10)：727-729

[6] 吳璨.抗磷脂抗體相關(guān)病理妊娠發(fā)病機制的研究進展[J].醫(yī)學綜述，2014，20(19)：3488-3490.

[7] 孫朋，董雪梅，杜曉鐘等.反復自然流產(chǎn)患者檢測抗心磷脂抗體及IgA抗β2-GPⅠ的臨床意義[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2013，34(2)：134-135.

[8] 王謝桐，李善玲.孕產(chǎn)期易栓癥與肺栓塞的診治[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2013，10 (2)：10-17.

[9] 聶曉露，張建平.抗磷脂綜合征與復發(fā)性流產(chǎn)[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2014，30(11)：811-813.

[10]彭少芳，鄭衍平，陳建華，等.人流繼發(fā)不孕的生殖免疫學因素研究[J].醫(yī)學信息(下旬刊)，2011，24(1)：333-334.

The clinical value of detection of reproductive autoantibodies in the diagnosis and treatment of recurrent spontaneous abortion

SHUAIZhi-rong，ZENGJiu-zhi，MARong-ning，HOUMing-xia，SUNYan，HUANGXue-mei
(ReproductiveMedicineCenter，SichuanProvincialHospitalforWomenandChildren，Chengdu610045，China)

ZENGJiu-zhi

Objective To explore the clinical values of reproductive autoantibodies in the diagnosis and treatment of recurrent miscarriage.Methods From August 2013 to July 2014，212 women with recurrent spontaneous abortion who were treated in our hospital were used as study group.At the same time，526 women with preconception examination were used as control group.The reproductive autoantibodies were measured by using ELISAs，and the positive rate was compared between the two groups.Results The positive rate in anti-hCG antibody (AHCGAb)，anti-sperm antibody (AsAb)，anti-ovarian antibody (AOVAb)，anti-endometrial antibody (AEMAb)，anti-cardiaolipin andibody-IgG (ACA-IgG) in the study group were significantly higher than that in the control group (allP< 0.05).However，there were no significant differences in positive rates of reproductive autoantibodies in the participants with various ages (P> 0.05).Conclusion The detection of the reproductive autoantibodies has important a clinical value in the diagnosis and treatment of recurrent spontaneous abortion.ACA is the most important influence factor.It is necessary to detect it when women with recurrent spontaneous abortion are being treated.

Abortion；Recurrent spontaneous abortion；Reproductive immune antibody；Autoimmunity

曾玖芝

R714.2

A

1672-6170(2015)06-0050-03

2015-06-10；

2015-07-28)