妊娠晚期HPV潛伏感染對妊娠結局的影響探討

賈艷紅

人乳頭瘤裝病毒（HPV）是育齡婦女常見的生殖系統感染病毒，其主要通過性傳播，容易誘發生殖系統的尖銳濕疣等疾病，嚴重者可能導致宮頸癌、肛門癌等惡性腫瘤[1-2]。近年來隨著人們生活方式的變化，HPV感染發生率呈現明顯增高的趨勢。HPV的DNA可以和人體DNA在表皮細胞層進行復制并且整合到人體細胞中，向細胞核侵入，誘發細胞核發生分裂，從而誘導上皮細胞增殖，對細胞原有的生長調控造成破壞，誘發棘細胞增生、角化異常，進而形成了具有特征性的乳頭狀瘤。妊娠晚期是一個特殊的時期，女性的內分泌系統功能特殊，激素的變化會對生殖道內環境和自身的機體免疫功能形成一定程度的抑制，加上HPV感染相對隱匿，平時基本沒有明顯的臨床癥狀，進入妊娠期之后HPV感染會對妊娠結局造成不可預知性的不良影響[3-4]。本研究通過對本院的妊娠晚期HPV潛伏感染產婦46例臨床資料進行分析，擬探討妊娠晚期HPV潛伏感染對妊娠結局的影響，結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年2月-2014年4月本院妊娠晚期HPV潛伏感染產婦46例作為觀察組，年齡25~38歲，孕周28~30周，納入標準：3 d之內未進行性生活、1個月內未服用任何陰道栓劑、無陰道流血、入院后未口服抗生素；排除標準：排除胎盤前置、排除有HPV感染臨床癥狀、排除家族高危遺傳疾病史或者嚴重的酗酒、抽煙史。選取同期正常孕婦50例作為對照組，年齡24~37歲，孕周28~30周，兩組研究對象的年齡、孕周等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料的比較（x-±s）

1.2 方法

1.2.1 陰道炎判定 收集研究對象陰道分泌物，放入檢測管中，通過試管顯色反應判定細菌性陰道炎情況，陰性為試管內顏色從黃色變為黃綠色或者不變，陽性為試管內顏色從黃色變為藍色。念珠菌陰道炎采用革蘭染色法，其陽性檢出率為80%。取分泌物涂片、固定后，革蘭染色，置顯微鏡下觀察，可見成群革蘭染色陽性的卵圓形孢子和假菌絲。剛果紅染色或PAS染色法染色后鏡檢，其陽性率均比直接鏡檢法高。革蘭染色，孢子和假菌絲染成蘭色；剛果紅和PAS染色，孢子和假菌絲則染成紅色。滴蟲性陰道炎常用巴氏染色涂片作出診斷。

1.2.2 HPV含量的測定 采用熒光定量PCR技術進行宮頸分泌物和脫落細胞中HPV含量的測定，首先將標本室溫解凍，離心機12 000 r/min進行離心10 min，拋棄上清液，通過移液器將殘留液充分的吸盡，保留沉淀，加入50 μL DNA提取液進行混勻，100 ℃恒溫處理，然后再離心機12 000 r/min進行離心5 min，吸取上清液5 μL，作為PCR反應模板。按照說明書進行相應的擴增、退火、延伸等操作，每一次實驗要注意設定陽性質控標準物和陰性質控作為對照。

1.3 觀察指標

1.3.1 觀察兩組研究對象陰道pH值和陰道菌群情況 主要包括陰道清潔度>2度、pH值、細菌性陰道炎、念珠菌陰道炎和滴蟲陰道炎。其中陰道分泌物清潔度判定標準：Ⅰ度表示鏡下上皮細胞布滿視野，較多的桿菌，無球菌，高倍鏡下膿細胞或者白細胞為0~5/高倍鏡視野；Ⅱ度表示鏡下上皮細胞占1/2視野，有較少的桿菌和球菌，高倍鏡下膿細胞或者白細胞為5~15/高倍鏡視野；Ⅲ度表示鏡下上皮細胞較少，有少量的桿菌和較多的球菌，高倍鏡下膿細胞或者白細胞為15~30/高倍鏡視野；Ⅳ度表示鏡下無上皮細胞和桿菌，有大量的球菌，高倍鏡下膿細胞或者白細胞為>30/高倍鏡視野；

1.3.2 觀察兩組研究對象妊娠結局情況 主要包括胎膜早破、產褥感染、胎兒窘迫、產后出血發生率情況。1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0統計學軟件建立數據庫，計量資料以（x-±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料比較采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組陰道pH值和陰道菌群情況 兩組陰道pH值和細菌性陰道炎比較差異均有統計學意義（ 字2=6.89、12.17，P<0.05），見表 2。

表2 兩組陰道pH值和陰道菌群情況 例（%）

2.2 兩組妊娠結局的比較 觀察組胎膜早破、產褥感染、胎兒窘迫、產后出血發生率均高于對照組，差異均有統計學意義（字2=6.56、4.39、9.09、6.72，P<0.05），見表 3。

3 討論

生殖道感染是婦產科常見疾病，其主要可以分為下生殖道感染、上生殖道感染，上生殖道感染常發生在下生殖道感染的基礎上，多見于盆腔炎，下生殖道感染多見于外陰陰道炎和宮頸炎，對婦女身心健康造成嚴重影響，妊娠合并生殖道感染有可能對妊娠造成不良影響[5-6]。人乳頭瘤狀病毒是生殖道感染常見的病毒，呈現球形的雙鏈閉合環狀DNA病毒，屬于乳多孔病毒科多瘤病毒亞科的一種，具有噬黏膜和皮膚上皮特性，其致病機理復雜多樣，有高度宿主特異性，傳染性較高，可以生長在宮頸上皮組織，可以造成女性宮頸長期感染[7-8]。HPV多發生于育齡女性，其在妊娠期下生殖道感染發生率中占5%~68%，對于女性妊娠期造成嚴重的影響。

表3 兩組妊娠結局的比較 例（%）

懷孕期間母性激素增多和細胞免疫機制往往受到抑制，生殖器HPV感染幾率可能會增加：（1）妊娠期產婦因盆腔血液供應豐富，體內雌激素水平明顯增高，機體免疫功能明顯降低，細菌和病毒易感性明顯升高；（2）妊娠期免疫功能尤其是細胞介導的免疫功能明顯受到抑制，從而降低了機體抗病毒感染的能力，HPV感染幾率明顯增高；（3）妊娠期免疫系統或者受到免疫系統控制的可溶因子會促使HPV基因表達處于感染細胞不會發生形態改變的時期，一旦出現可溶性因子失調，宿主可能無法控制病毒基因的表達水平，進而造成病毒基因活化，從而促使感染的發生；（4）妊娠期產婦各種激素的水平明顯升高，性激素可能促使HPV非編碼區的轉錄活性增強，HPV病毒基因組中的糖皮質激素和孕酮應答元件，從而促使增多的雌激素和孕激素在HPV感染細胞內形成復合物，然后再和糖皮質激素和孕酮應答元件結合，造成妊娠期HPV感染的風險性增加[9-10]。

有資料顯示，HPV感染期間可能增加產婦胎膜早破的發生率，其原因較復雜，可能是由于HPV對胎膜細胞形成侵犯，對宿主DNA序列[11-12]，并且跟隨宿主DNA進行復制，在增殖的過程中不斷損傷胎膜細胞，最終造成胎膜早破[13-14]。與此同時絨毛滋養層細胞表達的角蛋白為HPV的生長提供了條件，促使HPV感染時胎膜發生局部的炎性反應，對微環境造成不良影響，利于病原體生長，形成惡性循環，造成了胎膜早破[15-16]。

HPV直徑較小，很容通過胎盤屏障，直接進入羊膜腔，誘發宮內感染，從而引起絨毛膜炎、胎膜早破，進而也增加了產褥感染的風險性[17-18]。HPV可能通過母嬰進行垂直傳播，也可以通過血液，經過胎盤進行傳播，從而造成胎兒感染HPV。有資料顯示[19-20]，孕婦感染HPV可能造成新生兒出現呼吸道HPV感染，從而造成胎兒的缺血、缺氧的發生，引起胎兒呼吸窘迫綜合征的發生。

本研究選取本院2008年2月-2014年4月妊娠晚期HPV潛伏感染產婦46例作為觀察組，選取同期正常孕婦50例作為對照組。觀察兩組研究對象陰道pH值和陰道菌群情況和兩組研究對象妊娠結局情況。結果表明，兩組的陰道pH值和細菌性陰道炎比較差異均有統計學意義，提示陰道pH值和細菌性陰道炎可能是HPV影響妊娠結局的重要因素，同時觀察組胎膜早破、產褥感染、胎兒窘迫、產后出血發生率均高于對照組，提示妊娠晚期HPV潛伏感染可能對妊娠結局造成不良影響，應進行有效的治療。

目前資料顯示，HPV感染對于妊娠結局不良影響的機制不是十分清楚，可能由于產生了磷脂酶A2和磷脂酶C、粘多糖酶、唾液酸酶、膠原酶、IgA蛋白酶和彈性蛋白酶等有關，上述酶類會穿透宮頸黏液屏障，進入宮腔，作用于胎膜可能導致胎膜的彈性和強度降低，增加了胎膜破裂、宮腔感染等風險性，同時一些毒素還可能促進胎膜和蛻膜，增加了花生四烯酸和前列腺素的生成，子宮發生異常收縮，誘發早產出現，還可能導致絨毛膜羊膜炎，增加了產褥感染的可能性[21-22]。

綜上所述，妊娠晚期陰道HPV感染和妊娠結局有著密切的關系，及時進行妊娠期和孕前的篩查，對于提高妊娠結局質量具有重要的臨床意義。

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