高強聚焦刀聯合艾迪注射液治療晚期原發性肝癌的臨床觀察

蘇靜 薛凌飛 胡紅超

原發性肝癌是最常見的消化系統惡性腫瘤之一。其發病率僅次于肺癌和胃癌，居第3位；死亡率高達23.7/10萬，高于胃癌，居第2位[1]。因其癥狀缺乏特異性。多數患者明確診斷時已處于疾病中晚期或者合并其他疾病（如肝硬化）而喪失手術時機[2]，且對于晚期的肝癌患者常常肝腎功能不全及生活質量下降、肝臟代償功能差，不宜再進行手術、放化療、介入治療，甚至無靶向治療適應證。HIFU是一種無創及無輻射的治療方法。中成藥艾迪注射液在對腫瘤晚期患者的治療以及生活質量方面的提高有顯著功效[3]。為探討高強超聲聚焦刀聯合艾迪注射液能否對晚期肝癌患者能起到延長生存期、減輕腹痛、改善生活質量的目的，筆者對本院2012年3月-2014年1月入院的32例晚期肝癌患者采取高強超聲聚焦刀治療，現具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部患者均為2012年3月-2014年1月本院收治的原發性肝癌患者，符合入組條件的共有32例。入組標準：（1）為原發性肝癌，符合HCC診斷標準包括病理學診斷標準和臨床診斷標準；（2）住院治療；（3）無TACE或手術治療適應證：包括肝功能C級、門靜脈主干的完全阻塞、腫瘤的體積超過肝臟體積的70%；（4）非惡病質，KPS>30，且能保持俯臥位。32例患者中，男18例，女14例；年齡26~78歲，平均（46.2±1.2）歲；既往治療：治療前曾行手術治療4例，行TACE者19例，16例患者放療過，靜脈化療的患者4例，未治療6例；病因：乙肝28例，丙肝2例，其他不明2例；11例有抗病毒治療，21例無抗病毒治療；KPS評分：>30分且≤50分者10例，>50分且≤70分者18例，>70分且≤90分者4例；肝功能：A級6例，B級15例，C級11例。

1.2 方法 高能超聲聚焦刀采用深圳希富康醫療有限公司生產的HIFU-2000型聚焦超聲治療系統。治療隔日一次，每次治療約20~40 min。治療前先行B超定位，存儲兩幅定位圖像資料，囑患者取俯臥位，選擇治療介質為脫氣自來水，采用點累積方式，輸入功率為0.5~2.0 kW，有效治療深度2~15 cm，實測焦點為3 mm×3 mm×8 mm，效應焦點最大為6 mm×6 mm×10 mm，應用點累積形成治療陣，點距為5 mm；層距8 mm，治療能量設置為1400 W±20%，較大瘤體則采用分次治療，綜合患者情況選擇治療次數，6次為一周期。入組的患者30例均完成6次治療，其余有1例自動放棄治療，1例病情進展治療未完成。治療過程中，由計算機圖像處理系統自動識別及判斷HIFU治療效果（治療前后聲像圖自身對照灰階值≥10 dB，表明治療有效），并根據圖像處理系統的變化反饋調節治療聲功率。常規給予保肝、保護胃黏膜，水化及止血藥物等支持治療。患者于術前可進食少量流質或半流質食物。

治療期間同時給予中藥艾迪注射液抗腫瘤治療，應用劑量為50~100 mL艾迪注射液加入0.9%氯化鈉溶液400~450 mL靜脈滴注，1次/d，共15 d，停3 d后重復，共用藥30 d。治療過程中根據患者的表現給予保肝、利尿、促進胃腸道蠕動及適當的支持治療。

1.3 觀察指標 觀察治療前后患者的癥狀。住院期間每周復查肝功能、腎功能、電解質、凝血功能、血氨及血常規。肝功能根據Child分級系統進行評價。腹痛的分級根據NRS疼痛評分方法進行評價。記錄患者的KPS評分，根據KPS評分來評估患者生活質量的改善情況，評分提高≥20分為顯效，評分提高≥10分為有效，評分提高<10分為無效，并觀察OS。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x-±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療前，所有患者均無顯效和有效，經治療后，根據KPS評分來評估患者生活質量的改善情況可知，顯效11例，有效16例，無效5例，治療總有效率為84.4%，治療前后總有效率比較差異有統計學意義（P<0.05）。所有患者治療后的腹脹、黃疸、腹水、尿量減少、惡心嘔吐、乏力、腹痛等癥狀均較治療前明顯改善（P<0.05），見表1。所有患者治療后的肝功能Child分級、腹痛NRS評分均較治療前明顯改善（P<0.05），見表2。OS最短為0.8個月，最長為12.3個月，中位OS為3.2個月。所有患者均未出現出血、皮膚灼傷及臟器損傷等并發癥，順利完成了治療計劃。治療中3例患者出現了局部出汗、疼痛、發熱及嘔吐等不適，均及時行對癥處理后緩解。

表1 所有患者治療前后癥狀改善情況比較 例（%）

表2 所有患者治療前后肝功能Child分級、腹痛NRS評分比較 例

3 討論

原發性肝癌晚期患者大多數身體狀況差，生存期較短以及生活質量較差，難以耐受一般的化療、放療、手術、介入治療等方法。因而對于晚期肝癌患者一般使用中藥及生物治療等方法[4]。大多數原發性肝癌患者在發現時已經處于晚期階段，失去了最佳的手術時間，而提高患者生活質量和延長生存期則是主要的治療目的。高強度超聲聚焦刀（HIFU）技術出現于20世紀90年代，主要是利用高強度超聲在體內聚焦，將體外的低能量超聲波，經超聲聚焦刀準確聚焦于靶組織，能量得到數千倍放大，通過聚焦特定靶區的特性，令腫瘤凝固性壞死，同時HIFU的熱效應使供應腫瘤的血管閉塞，從而達到治療腫瘤的目的。由于HIFU能夠避免手術、放化療等產生的并發癥或毒副作用，是當前治療腫瘤常規方法的重要補充[5]。其治療機制主要包括，（1）瞬態高溫效應：靶區局部溫度在0.5~1.0 s內驟升至85 ℃以上，使作用靶區組織凝固性壞死；（2）瞬態空化效應：高能超聲波使作用靶區內細胞膜性結構產生瞬態壓縮和膨脹，使細胞質膜和細胞核膜破裂，連續性中斷；（3）聲化效應：在聚焦超聲的高溫高壓作用下，細胞膜性結構產生氫離子和氫氧根離子等活性基團，損傷癌細胞[6-7]。這個過程是不可逆的，徹底達到“消融”的目的，其優點在于可及時調整治療劑量，準確地從體外對體內腫瘤進行原位無創切除。

艾迪注射液是由中藥斑蝥、人參、黃芪、刺五加等提煉而成的中藥復方注射液，具有清熱解毒、消瘀散結的作用，是一新型多靶點抗腫瘤中藥，艾迪注射液對小鼠S180、H22、EAC實體瘤有明顯的抑制作用；能增強機體的非特異性和特異性免疫功能，提高機體的應激能力；體外抑瘤實驗表明：本品對癌細胞有直接殺傷和抑制作用。艾迪注射液中的人參皂苷、黃芪皂苷、刺五加多糖都可以提高巨噬細胞、T細胞亞群及NK細胞活性[8]，從而提高機體免疫力。人參皂苷對活化腫瘤細胞端粒酶活性具有積極作用，可以誘導腫瘤細胞凋亡。現代醫學研究證實，人參能增加肝臟代謝各物質的酶活性，使肝臟的解毒能力增強，從而增強機體對各種化學物質的耐受力，人參所含有的人參皂甙能夠活化惡性腫瘤細胞端粒酶的活性，從而誘導腫瘤細胞的凋亡。人參具有補氣、補脾益肺、生津止渴作用；黃芪具有補氣健脾作用；刺五加具有補虛安神、強腎壯筋作用，黃芪多糖在體內可顯著增強ConA誘導的淋巴細胞增殖，顯著增加荷瘤小鼠脾細胞總數，可通過增強機體的免疫活性而提高抗腫瘤功能[9-10]。斑蝥，中醫歷來用其“以毒攻毒”，主治惡瘡[11]；斑蝥所含主要有效成分為斑蝥酸鈉，具有殺傷腫瘤的作用。四藥協同配伍，能夠達到扶正祛邪、清熱解毒、消腫散結之功效。研究發現，艾迪注射液配合介入或TACE（經動脈導管栓塞化療）治療原發性肝癌效果明顯，能夠顯著降低介入治療的毒副作用，同時對患者生活質量的改善具有幫助，且能提高肝癌的治療效果，近期療效滿意[12-13]。李威等[14]研究發現，艾迪注射液聯合TACE治療組患者相對于單純TACE對照組患者的生活質量出現了明顯好轉，結果顯示，KPS提高率明顯高于對照組。因此，中藥制劑艾迪注射液是新型多八點抗腫瘤藥物，對于抑制癌細胞增殖，促進癌細胞的分化和凋亡具有促進作用[15-17]。

HIFU聯合艾迪注射液在改善患者肝功能、腹脹、腹痛等方面與治療前比較差異均有統計學意義，表明此治療方法是安全有效、微創，切實可行的。而一些學者采用HIFU聯合其他治療手段對原發性中晚期肝癌治療也取得了理想的治療效果，如獨建庫等[18]采用TACE聯合超聲聚焦刀治療中晚期肝癌的研究中發現，TACVE聯合超聲聚焦刀治療中晚期肝癌是一種有效的聯合治療方法，近期療效顯著，明顯優于單純采用TACE治療，也驗證了超聲聚焦刀在臨床治療中晚期肝癌中的作用。而趙惠容[19]通過研究肝動脈栓塞術對高能超聲聚焦刀治療原發性肝癌效果的影響發現，采用高能超聲聚焦刀有助于提高對原發性肝癌前進行肝動脈栓塞治療的近期療效。

綜上所述，經過上述32例晚期肝癌的治療，觀察到高能超聲聚焦刀聯合艾迪注射液治療晚期肝癌，在減輕患者痛苦、改善患者癥狀、生活質量及肝功能方面均有一定的作用，能適當地延長患者生存期，且副作用輕，容易被患者接受，值得臨床推廣。

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