ω-3多不飽和脂肪酸對膿毒癥患者氧化應激及免疫狀態的影響研究*

張憲華 王濱

膿毒癥是指感染引起的全身炎癥反應綜合征（SIRS），嚴重時甚至可能引起多器官功能障礙綜合征（MODS）、膿毒性休克等病癥[1]?；颊吒腥驹摷膊『螅梭w的免疫系統會被激活，但是，當感染或者創傷超過免疫系統所能控制的界限，系統被過度的激活，人體內會出現大量的炎癥介質，從而導致全身炎癥反應綜合征。

嚴重膿毒癥促使炎癥反應失控，最終導致患者的多個器官或系統持續性遭受損傷，也就是多器官功能障礙綜合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）。目前普遍認為，氧化應激反應是MODS發病機制的一個重要因素[2-3]。如何調節控制患者的免疫系統與控制氧化應激反應的治療，成為治療膿毒癥的關鍵。ω-3多不飽和脂肪酸（ω-3 polyunsaturated fatty acids，ω-3 PUFAs） 是免疫系統所需的營養重要部分，本次研究主要是為了探究給患者補充ω-3多不飽和脂肪酸給膿毒癥患者帶來的影響，主要通過觀察免疫功能指標以及氧化應激反應的指標進監測[4-5]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取本院2010年3月-2013年3月膿毒癥患者60例，APACHE Ⅲ評分12~30分。將患者隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組：男19例，女11例，平均年齡（63.37±10.50）歲。觀察組：男17例，女13例，平均年齡（63.47±9.99）歲。已排除不適合進行該項研究的患者。如：（1）患者肝、腎功能不全；（2）患者患有出血性疾??；（3）患者有心肌梗死、卒中病史；（4）有條件實施全腸內營養的患者等。兩組患者的性別、年齡、免疫功能指標以及氧化應激反應等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本次研究均已獲得患者或患者家屬知情同意。

1.2 方法 兩組患者均給予積極抗感染、臟器功能支持、維持內環境穩定等常規治療，統一接受等熱量、等氮多種營養合一的營養液進行營養支持，本次研究持續7 d。觀察組脂肪補充由20%中長鏈脂肪乳+ω-3多不飽和脂肪酸提供[劑量：0.2 g/（kg·d），調ω-3/ω-6比值至1∶4~6]，對照組則用以20%中長鏈脂肪乳制劑補充。

1.3 觀察指標 （1）APACHE Ⅲ評分及SIRS評分。（2）CRP、T淋 巴 細 胞 亞 群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。（3）氧化應激指標：血漿脂質過氧化物LOP、血清谷胱甘肽GSH、血清MDA。

1.4 統計學處理 實驗數據用SPSS 13.0統計學軟件分析，計量資料以（x-±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料的比較采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后T淋巴細胞亞群的比較 兩組治療后，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+這3項指標明顯向正常水平發展，且觀察組效果比對照組明顯（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后APACHE Ⅲ評分、SIRS評分及CRP水平的比較 治療前兩組的APACHE Ⅲ評分、SIRS評分、CRP水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，患者這3項指標均有明顯改善，且觀察組恢復效果明顯優于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后氧化應激指標的比較 治療后，患者體內血清MDA、血漿脂質過氧化物LOP的水平明顯降低，且觀察組的效果明顯優于對照組（P<0.05）；血清谷胱甘肽GSH水平在對照組無改善，而觀察組明顯上升（P<0.05），見表3。

表1 兩組治療前后T淋巴細胞亞群的比較（x-±s）

表2 兩組治療前后APACHE Ⅲ評分、SIRS評分及CRP水平的比較（x-±s）

表3 兩組治療前后氧化應激指標的比較（x-±s） μmol/L

3 討論

ω-3多不飽和脂肪酸及ω-6多不飽和脂肪酸是花生四烯酸代謝產物的前體。ω-3多不飽和脂肪酸代謝的產物是“3”系列前列腺素、“5”系列白三烯等抗炎介質，而ω-6多不飽和脂肪酸代謝的產物是“2”系列前列腺素、“4”系列白三烯等促炎介質。但是，在傳統的營養支持治療中所使用的不飽和脂肪酸主要為ω-6多不飽和脂肪酸[6-7]。ω-3多不飽和脂肪酸能通過競爭方式來影響花生四烯酸代謝，使得代謝產物產生改變，減輕機體炎癥，從而避免了免疫系統受到持續的損害。適當ω-3多不飽和脂肪酸的使用，用以維持與ω-6多不飽和脂肪酸的比例，有利于調節抗炎和促炎介質的平衡，緩解體內過激的炎癥反應，對臟器的保護具有一定的臨床意義[8-10]。

CRP作為一種觀測炎癥反應程度的標志物，在上述數據中可以看到，在適當的使用ω-3多不飽和脂肪酸后，CRP的水平對比對照組的效果具有顯著差異（P<0.05），在為期7 d的治療結束后，下降到了（30.63±11.31）mg/L的水平。說明ω-3多不飽和脂肪酸的合理使用能夠有效地降低患者的炎癥反應。嚴重感染的患者體內會出現大量的免疫細胞凋亡，主要是CD4+T淋巴細胞、B淋巴細胞樹突狀細胞，大量的免疫細胞的凋亡將會對后天性免疫系統造成直接的傷害。表1可以看到，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯上升，以B淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞和樹突狀細胞凋亡為主，其結果是直接損害后天獲得性免疫系統，而先天免疫系統的功能亦可受到影響。較對照組效果更顯著（P<0.05）。研究發現TNF-α、IL-2水平的降低，或者升高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平，能夠改善免疫功能紊亂的病癥，說明ω-3多不飽和脂肪酸能夠幫助患者調節免疫系統，改善患者的免疫系統紊亂[11-12]。

氧化應激的重要標志物主要包括自由基損傷蛋白質所形成的硝基酪氨酸和脂質過氧化產物-MDA、損傷DNA形成的8-輕基脫氧鳥營酸，本次研究通過檢測MDA的水平間接反映機體所受氧化應激損傷的程度。自由基損傷蛋白質所形成的硝基酪氨酸和脂質過氧化產物-MDA，和損傷DNA形成的8-輕基脫氧鳥營酸，都是氧化應激的重要標志物。本次研究通過檢測血漿脂質過氧化物LOP、血清谷胱甘肽GSH的水平間接反映機體所受氧化應激損傷的程度。

相關研究指出，膿毒癥患者血清MDA水平和APACHEll評分呈正相關，相關系數為0.844[13]。ω-3多不飽和脂肪酸能有效糾正抗氧化（以GSH為指標）與氧化（以LOP為指標）失衡，自由基清除劑能有效地削弱氧自由基造成的損傷。通過ω-3多不飽和脂肪酸，有利于維持機體內谷胱苷肽池的含量，后者的硫基既可與體內的自由基直接結合而使其滅活，又可在谷胱苷肽過氧化物酶（GSH-PX） 的作用下從H2O2處接受電子，發生自身氧化，從而中和氧自由基的毒性作用[14-15]。

綜上所述，ω-3多不飽和脂肪酸可改善膿毒癥患者免疫功能，減輕炎癥反應，有效控制氧化應激反應的發生。

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