米非司酮及孕三烯酮治療盆腔子宮內膜異位癥的臨床分析

杜大千

（北京懷柔醫院婦產科，北京 101400）

子宮內膜異位癥是婦科常見疾病，其主要癥狀為經期疼痛、不孕及術后較高的復發率。目前孕三烯酮及米非司酮均廣泛的應用于臨床治療術后子宮內膜異位癥，都取得了較好的療效[1]。近年來，臨床用藥多首選孕三烯酮。本研究擬探討米非司酮及孕三烯酮在治療子宮內膜異位癥方面的療效、不良反應及對內分泌的影響方面有何差異。

表2 兩組用藥前后內分泌變化（±s）

表2 兩組用藥前后內分泌變化（±s）

FSH(IU/L) LH(IU/L) PRL(μg/L) E2(pmol/L) P(nmol/L)米非司酮組 (n=30)用藥前 4.59±1.12 6.60±2.07 364±87 565.0±91.84 20.73±9.64用藥3個月 4.33±1.25 6.38±2.67 370±66 521.41±116.18 13.72±7.73用藥6個月 4.73±1.07 6.45±1.88 340±68 534.52±128.06 12.98±7.34孕三烯酮組(n=30)用藥前 4.25±2.01 6.54±2.62 378±80 558.44±90.01 20.10±8.12用藥3個月 4.07±1.48 6.34±2.36 349±69 529.89±114.24 12.76±7.53用藥6個月 4.16±1.44 6.53±2.50 358±50 522.45±125.51 11.98±7.31

1 資料與方法

1.1 研究對象：2010年1月至2013年1月于我院住院的患者，行盆腔子宮內膜異位癥保守性手術后應用米非司酮及孕三烯酮治療各30例。兩組患者隨機分組，手術方式均為腹腔鏡下剝除卵巢巧克力囊腫，盆腔異位灶的剝除或電燒術。米非司酮組術前有痛經或性交痛10例，雙側巧克力囊腫12例，單側18例，盆腔痛性結節8例。孕三烯酮組術前有痛經或性交痛12例，雙側巧克力囊腫10例，單側20例，盆腔痛性結節13例。所有病例3個月內未服過任何激素類藥物，血尿常規及肝腎功能正常，無合并癥。兩組患者隨訪時間分別為（20.6±1.4）和（12.6±1.6）個月，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法：米非司酮組給予米非司酮12.5 mg口服，每日1次；孕三烯酮組2.5 mg口服，3天1次；均于手術后第1次月經來潮1～3 d內開始，療程為6個月。用藥期間每月復診1次，主要觀察痛經癥狀是否緩解及有無異常子宮出血，婦科檢查了解盆腔結節及附件包塊有無復發；同時了解有無惡心、嘔吐、腹瀉，有無潮熱、盜汗、情緒變化及體質量變化情況等藥物不良反應的出現。用藥結束后每3個月復查1次。于用藥前及用藥后每3個月共3次測定卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、泌乳素（PRL）、雌二醇（E2）、孕酮（P）。并進行血常規、肝功及超聲等檢查。

1.3 療效判定。臨床完全緩解：原疼痛癥狀緩解，盆腔觸痛結節消失。臨床部分緩解：疼痛癥狀減輕，觸痛結節變小，觸痛減輕。復發：疼痛癥狀復發，盆腔結節觸痛加重。或超聲提示卵巢出現囊性腫塊，并持續2個月以上。術后每個月隨訪1次，3個月進行1次療效評定。

1.4 統計學處理：采用SPSS18.0軟件進行統計學分析，進行χ2和t檢驗，P＜0.05具有統計學差異。

2 結 果

2.1 癥狀及不良反應監測：兩組患者痛經癥狀均得到緩解，觀察兩組之間的完全緩解率和累計復發率無統計學意義（P>0.05），見表1。米非司酮組患者服藥期間均閉經，16例（53.3%）有惡心癥狀。而孕三烯酮組有3例未閉經，藥量加倍后閉經（5 mg），3天1次。5例有惡心癥狀（16.67%），差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患者均未發生皮膚色素沉著及肝功能異常。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 激素水平測定：于用藥前的月經第5～10天及用藥后每3個月共3次測定血清FSH、LH、PRL、E2、P水平。兩組血清P水平明顯降低，于用藥前比較差異有統計學意義（P<0.05）。其余各項檢測無明顯變化。見表2。

2.3 子宮內膜形態學變化：米非司酮組30例，6個月后，19例行診斷性刮宮，其中18例子宮內膜為增生期變化，1例發生子宮內膜單純性增生，占5.3%；孕三烯酮組6個月后15例診斷性刮宮，子宮內膜全部為增生期變化。兩組比較無統計學意義（P>0.05）。

3 討 論

子宮內膜異位癥是一種雌激素依賴性疾病，米非司酮通過降調異位內膜的雌激素受體和孕激素受體使異位內膜退化而達到治療目的[2]。有研究發現，米非司酮能夠明顯抑制異位內膜的體外增殖并促進其凋亡。孕三烯酮是19-去甲睪酮甾類藥物，有抗孕激素、抗雌激素和抗性腺效應。其多重效應最終形成了高雄激素和低雌激素環境而不利于異位內膜的生長。用藥后的閉經又可預防盆腔腹膜形成新的種植病灶?？梢娺@兩種藥物均是通過多環節多渠道抑制異位子宮內膜的生長而達到治療目的。

自1991年以來，米非司酮治療子宮內膜異位癥方面的療效有多篇報道[3]，馬成斌[4]等對小劑量米非司酮（12.5 mg/d）用于盆腔子宮內膜異位癥保守性手術后的鞏固治療療效與GnRH-a比較，結果差異無統計學意義。本研究表明，小劑量米非司酮和常規劑量的孕三烯酮用于盆腔子宮內膜異位癥保守性手術后的鞏固治療，其完全緩解率及累積復發率無明顯差異（P>0.05）。對于內分泌功能的影響，本研究表明兩組患者服藥后FSH、LH、PRL、E2均處于卵泡期水平，所有患者均未出現潮熱等雌激素低落癥狀，不需反向添加，而孕酮則明顯下降。

相比于目前常用的孕三烯酮及GnRH-a，米非司酮價廉、高效的優點明顯，尤其利于廣大的基層醫師選擇。米非司酮可導致胃腸道反應，但本研究中出現惡心癥狀的患者繼續服藥后，癥狀可緩解。長期服用有抗孕酮作用的米非司酮，可能使子宮內膜暴露于無孕酮對抗的雌激素環境中，導致子宮內膜增生過長[5]。本研究中，米非司酮組有1例發生了子宮內膜單純性增生，占5.3%，均未發生細胞不典型增生。因此，臨床應用即使小劑量米非司酮也要警惕子宮內膜的變化。

[1] 江靜,盧靜,吳瑞芳,等.手術后口服小劑量米非司酮治療子宮內膜異位癥的近期療效和副反應的初步觀察[J].中華婦產科雜志,2001,36(12): 717-720.

[2] 江靜,吳瑞芳,王振海,等.米非司酮對離體在位和異位子宮內膜雌、孕激素受體含量的影響[J].中華婦產科雜志,2001,36(4):218-221.

[3] Kettel LM,Murphy AA,Morales AJ,et al.Preliminary report on the treatment of endometriosis with low-dose mifepristone(RU486)[J].Am J Obster Gynecol,1998,178(6):1151-1156.

[4] 馬成斌,劉平,謝暉亮,等.米非司酮對保守性手術后子宮內膜異位癥臨床治療效果的觀察[J].現代婦產科進展,2006,14(2): 138-141.

[5] Newfield RS,Spitz IM,Isacson C,et al.Long-term mifepristone(RU486) therapy resulting in massive benign endometrial hyperplasia[J].Clin Endocrinol(Oxf) ,2001,54(3): 399-404.