直腸癌術中應用5-氟尿嘧啶緩釋劑的臨床療效及安全性分析

吳 凱 馮許剛 朱金祥

直腸癌術中應用5-氟尿嘧啶緩釋劑的臨床療效及安全性分析

吳 凱 馮許剛 朱金祥

目的探討直腸癌術中應用5-氟尿嘧啶緩釋劑的臨床療效以及安全性。方法選取100例直腸癌患者，隨機分為觀察組與對照組，對比分析兩組療效。結果觀察組局部復發、遠處轉移、生存例數均明顯高于對照組(P<0.05)，差異具有統計學意義，兩組患者在切口感染、盆腔積液、吻合口漏、腹腔膿腫、腹腔出血、腸梗阻等并發癥方面比較均無明顯差異(P>0.05)，差異無統計學意義，兩組患者治療前ALT、AST、CR、BUN、WBC、CD3+、CD4+指標水平無明顯差異(P>0.05)，差異無統計學意義，治療后兩組患者ALT、AST、CR、BUN、WBC、CD4+指標水平也無明顯差異(P>0.05)，差異無統計學意義。結論直腸癌術中應用5-氟尿嘧啶緩釋劑能夠有效提高患者的臨床療效，同時具有較高的安全性，值得在臨床中推廣應用。

直腸癌；5-氟尿嘧啶緩釋劑；療效；安全性

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1675～1677)

直腸癌是消化道常見腫瘤之一，確診時大多患者已經處于進展期，術后面臨著吻合口、會陰等局部復發和肝臟等器官的遠處轉移，盡管直腸癌根治手術不斷提高與進步，但直腸癌5年生存率扔較低[1]，本文主要探討直腸癌術中應用5-氟尿嘧啶緩釋劑的臨床療效以及安全性，取得滿意效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年1月-2013年12月收治的100例直腸癌患者，入選標準：①術前結腸鏡病理活檢確診為直腸癌，病理分期為Dukes B、C期，②腫瘤下緣距肛緣5 cm以上，術前評估能夠完成Dixon手術，③術前檢查心、肝、腎功能正常，未接受過化療，④血小板>80×109/L，白細胞>4×109/L，⑤愿意接受本治療方案。采用隨機數字法分為觀察組與對照組，其中觀察組53例，男性36例，女性17例，年齡45～75歲，平均(55.6±9.3)歲，病程為(10.3±3.2)周，Dukes B分期為28例，Dukes C期為25例，組織學分型為管狀腺癌34例，乳頭狀腺癌12例，黏液腺癌7例；對照組47例，男性36例，女性17例，年齡45～75歲，平均(55.6±9.3)歲，病程為(10.3±3.2)周，Dukes B分期為28例，Dukes C期為25例，組織學分型為管狀腺癌33例，乳頭狀腺癌11例，黏液腺癌3例，兩組患者在性別、年齡、病程、Dukes分期、組織學分型方面比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

按照直腸全系膜切除原則(TME)施行保留神經功能的Dixon手術，對照組采用常規術后化療方案，觀察組在直腸癌術中局部植入5-氟尿嘧啶緩釋劑(中人氟安，蕪湖先聲中人藥業有限公司，國藥準字H20030345)，穿刺點應當選擇亞腫瘤病灶區進行穿刺或可疑淋巴結轉移區，每個穿刺點給藥劑量為100 mg，總劑量為500～1 200 mg，兩個穿刺點間隔大致控制為3 cm，中心稀疏一些，而邊緣植入更密集一些，對無法植入的區域，可以撒藥物于手術視野，同時表面擦用生物蛋白膠固定，術中應當注意植入5-氟尿嘧啶緩釋劑應當距離吻合口4 cm以上，避免藥物對吻合口產生影響，穿刺點應當避免重要血管。

1.3 觀察指標

術后隨訪患者2年，隨訪觀察患者局部復發、遠處轉移、生存情況，觀察兩組患者治療后并發癥情況包括切口感染、盆腔積液、吻合口漏、腹腔膿腫、腹腔出血、腸梗阻[2]，同時監測兩組患者治療前后肝功能、腎功能、血常規、免疫細胞的指標變化。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組療效對比

觀察組局部復發、遠處轉移、生存例數均明顯多于對照組(P<0.05)，差異具有統計學意義，具體結果見表1。

表1 兩組療效對比/例

2.2 兩組并發癥情況對比

兩組患者在切口感染、盆腔積液、吻合口漏、腹腔膿腫、腹腔出血、腸梗阻方面均無明顯差異(P>0.05)，差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組患者治療后并發癥對比/例

2.3 兩組不良反應觀察

兩組患者治療前ALT、AST、CR、BUN、WBC、CD3+、CD4+水平比較無明顯差異(P>0.05)，差異無統計學意義，治療后兩組患者ALT、AST、CR、BUN、WBC、CD4+水平比較也無明顯差異(P>0.05)，差異無統計學意義，見表3。

3 討論

直腸癌是臨床中常見的消化道惡性腫瘤之一，近年來發病率逐年升高，目前手術治療是治療直腸癌的唯一手段，但是直腸癌5年生存率仍然不高，其中有兩大重要因素包括腫瘤細胞脫落種植和微小轉移灶的殘留[3]，手術界限以外的盆腔、淋巴道血管等存在的微小癌灶或癌細胞以及系膜破裂或殘留是手術中的盲區，也是腫瘤細胞脫落種植和微小轉移灶的殘留的可能原因[4]，據研究報道腹腔殘留的癌細胞在體內短時間內發生動力學改變[5]，分裂繁殖速度增快，根據研究體內殘留的腫瘤細胞是由非增殖狀態的G0期進入增殖狀態的細胞周期，這一生物過程主要開始于術后24 h，在2～3 d達到頂峰，此階段是對化療藥物最敏感的時期[6]。此時及時給予化學藥物治療能發揮最佳療效。采用腹腔化療方法能使得腹腔內容物接觸到的藥物濃度大大提高。

5-FU主要是S期特異性的抗腫瘤藥物，在體內酶的作用催化下可以形成5-氟尿嘧啶脫氧核苷(5-FUdR)，進一步催化形成具有活性的5-FUDRP(5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸)[7]，脫氧胸甘酸合成酶可以催化脫氧尿苷酸(dUmP)，dUmP經過甲基化后可以轉化為DTMP(脫氧胸苷酸)，是DNA合成的重要步驟，而5-FUDRP(5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸)可以與脫氧胸甘酸合成酶的活性中心結合，從而對該酶活性產生強烈的抑制作用[8]。5-FU的代謝產物三磷酸氟尿嘧啶核苷能夠以為代謝物干擾RNA合成及蛋白質合成。術中植入5-FU(5-氟尿嘧啶)緩釋劑是采用氟尿嘧啶為輔料制作成微囊，再與其他的藥物輔料制作成植入劑顆粒，采用這種方式主要是改變其釋放方式，采用高分子骨架以及膜層技術來控制釋放氟尿嘧啶[9]，當其植入體內后，組織液滲入緩釋劑，在為微囊之間的藥物以較快速度釋放，在植藥區域形成一個沖擊濃度，有利于腫瘤內藥物的集聚，從而增加藥物對癌細胞的毒素作用，微囊內的藥物溶解，通過滲透-擴散機制向膜外擴散，其釋放藥物的時間可由膜層數量來控制，因此可以長期穩定的控制5-FU的釋放，而常規靜脈全身化療難以達到此濃度[10]，從本文的研究結果中可以觀察到觀察組局部復發、遠處轉移、生存例數均明顯高于對照組(P<0.05)，差異具有統計學意義。采用膜層技術以及高分子骨架控制氟尿嘧啶釋放，具有靶點性與緩釋的雙重特征，具有作用時間長，能有效殺死癌細胞。由于中人氟安在腫瘤內代謝，不經過肝臟的分解，從而進入血液循環的藥物量少，對人的正常組織損傷亦較小，能夠有效控制其毒素作用，從本研究結果中可以觀察到兩組患者在切口感染、盆腔積液、吻合口漏、腹腔膿腫、腹腔出血、腸梗阻以上并發癥上均無明顯差異(P>0.05)，差異無統計學意義，采用術中植入5-FU緩釋劑不會增加手術的并發癥，從安全性研究中可以觀察到兩組患者治療前在ALT、AST、CR、BUN、WBC、CD3+、CD4+指標上無明顯差異，差異無統計學意義治療后兩組患者在ALT、AST、CR、BUN、WBC、CD4+指標上無明顯差異，差異無統計學意義，兩組患者未出現嚴重的肝腎功、骨髓抑制等不良反應。

表3 兩組患者不良反應比較

綜上所訴：術中應用5-FU緩釋劑能夠具有大劑量、高濃度化療藥物沖擊作用，減少患者局部復發、遠處轉移發生率，提高了患者的生存率，同時具有較高的安全性，值得在臨床中推廣應用。

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(編輯：吳小紅)

Clinical Eficacy and Safety of 5-fluorouracil Sustained Release Agent for Rectal Cancer Surgery

WUKai，FENGXugang，ZHUJinxiang.

Objective To investigate the the clinical efficacy and safety of 5-fluorouracil sustained release agent in colorectal cancer surgery.Methods 100 cases of colorectal cancer patients were randomly divided into the observation group and the control group，comparative analysis of efficacy of the 2 groups were conducted.Results The local recurrence，distant metastasis，and survival number in the observation group were significantly higher than those of the control group(P<0.05)，the difference was statistically significant； there had no significant difference in wound infection，pelvic effusion，anastomotic leak，intra-abdominal abscess，abdominal bleeding，intestinal obstruction between the 2 groups(P>0.05)，the difference was not statistically significant；there had no significant difference in ALT，AST，CR，BUN，WBC，CD3+，CD4+index levels before and after treatment between the 2 groups (P>0.05)， the difference was not statistical significant.Conclusion 5-fluorouracil sustained release agent in colorectal cancer surgery can effectively improve clinical efficacy，and it has high security，it is worthy of clinical application.

Colorectal cancer；5-fluorouracil sustained release agent；Efficacy；Safety

710061 陜西省腫瘤醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.027

R735.3+<7 文獻標識碼：A class="emphasis_bold">7 文獻標識碼：A 文章編號：1001-5930(2015)11-1675-037 文獻標識碼：A

1001-5930(2015)11-1675-03

A 文章編號：1001-5930(2015)11-1675-03

2015-03-11

2015-09-28)

ShangxiTumorHospital，Xi’an，710061