經尿道電切術治療肌層浸潤性膀胱癌的短期和長期效果

王定勇 鄧金華 郭霖森 田 峰 王魏龍 趙修民 凡中輝

經尿道電切術治療肌層浸潤性膀胱癌的短期和長期效果

王定勇 鄧金華 郭霖森 田 峰 王魏龍 趙修民 凡中輝

目的研究經尿道電切術治療肌層浸潤性膀胱癌的短期和長期效果。方法回顧性分析180例肌層浸潤性膀胱癌經尿道電切除患者的臨床資料。評估癌癥特定存活率，總生存期和無進展生存期。結果2012年、2013年及2014年3年癌癥特異性生存率為81.9%、79.5%和76.7%，3年膀胱保留無進展生存期率分別為75.5%、64.9%和57.8%。但是，年齡與癌癥特異性生存率無相關性。疾病進展和復發主要集中在第1年(分別為70%和65%)隨后比率穩定升高。結論經尿道電切術是治療肌肉浸潤性膀胱癌的可靠治療方法，且瘤床活檢呈陰性。

經尿道電切術；膀胱腫瘤；生存結果

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1652～1655)

經尿道電切術治療膀胱腫瘤是一個頗具爭議的治療方法，尤其是治療肌層浸潤性膀胱癌(muscle invasive bladder cancer,MIBC)。局部病灶和腫瘤發生遠處轉移擴散時，經尿道膀胱腫瘤電切除術完全切除腫瘤值得商榷[1]。MIBC患者經尿道電切術治療，隨訪5年結果顯示大部分患者病情改善主要出現在前3年，其癌癥特異性生存率良好可作為治愈的一個指標[2]。因此，隨訪和患者年齡是評價尿道電切術效果的重要因素。本文對經尿道電切術治療膀胱腫瘤患者進行了為期3年的隨訪，評價隨訪長度和患者年齡對總體生存率、癌癥特異性生存率和無進展生存率的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院自2012年1月至2014年12月3年收治的180例肌層浸潤性膀胱癌經尿道膀胱腫瘤電切除的患者臨床資料。男性154例，女性26例；中位年齡66歲，均齡65.3歲(28～86歲)。腫瘤大小均值3.9 cm，中位大小3 cm。原發158例，復發22例。組織學2級患者85例，3級患者95例。原位癌(Tis)患者43例。單發性腫瘤152例(84.9%)，多發性腫瘤28例。乳頭狀/混合型102例，無柄型78例。排除標準：活檢陽性，大量殘余腫瘤組織，腎積水或轉移性疾病。本研究獲得患者知情同意書及醫學倫理委員會批準。

1.2 隨訪計劃

本試驗患者遵循嚴格的監控程序，在第3、6個月時，在最初腫瘤位置進行瘢痕組織監測。隨后患者每3個月隨訪1次，連續2年。第3年每6個月隨訪1次。膀胱鏡復檢，尿脫落細胞學檢查，膀胱黏膜活檢和雙合診檢查。第1年每3個月行電腦斷層掃描或磁共振成像和胸部X射線檢查，然后每6個月檢查1次。對于有癥狀的患者進行其他血液分析和影像學檢查。

1.3 臨床評價

疾病進展定義為浸潤性膀胱腫瘤(cT≥2M0局部進展)，淋巴結受累或遠處轉移，復發。原位癌患者和復發高危患者給予BCG免疫治療劑，復發低、中等風險患者給予膀胱內絲裂霉素C治療。疾病局部進展患者進行環磷酰胺或放療處理，而遠處轉移或體質不佳患者接受全身化療或姑息性治療。

1.4 結果評估

總體和癌癥特異性生存率在1年、2年和3年進行評估，并根據中位數和四分位年齡分層評估總體和無進展生存率。

1.5 統計學方法

所有數據采用SPSS 19.0統計軟件進行統計分析。Kaplan-Meier評估腫瘤特異性生存率、總生存期和無進展生存期。卡方(雙尾)檢驗用于確定比例，學生t檢驗連續變量之間的統計差異。Cox比例風險模型多因素分析疾病進展，癌癥特異性生存率、整體生存率和無進展生存率。P<0.05認為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 隨訪結果

平均隨訪18.1個月(中位數19，范圍11～36)。隨訪結束時患者狀態，見表1。疾病進展患者數和復發患者數相同，但只有9例(5%)復發有進展，而171例(95%)病情進展但無復發。隨訪期間，不同月間隔疾病進展和復發評估結果，見表2。

2.2 復發治療

40例膀胱癌復發患者和32例原位癌患者給予膀胱內治療。51例接受BCG治療，21例接受絲裂霉素C治療。40例復發患者中12例患者接受環磷酰胺治療，10例接受放療，3例接受TURBT再次切除(1例)或姑息治療(2例)，8例因遠處轉移接受全身化療，7例因體質不佳接受姑息治療。40例復發患者中，死亡患者27例(27/40，67.5%)，分別死于環磷酰胺2例(2/12，16.6%)，放射治療8例(8/10，80.0%)，TURBT 2例(2/3，66.7%)，化療或姑息治療15例(15/15，100.0%)。

2.3 生存率和影響預后的因素分析

第1、2和3年總體生存率、癌癥特異性生存率和無進展生存率結果見表3。單因素和多因素分析發現，年齡是唯一顯著預測總生存率的因素，但與癌癥特異性生存率無相關性。見表4、5。

表1 隨訪結束時患者的狀態

表2 疾病進展及復發(例，%)

表3 生存率分析

3 討論

中國膀胱癌發病率雖低于西歐發達國家，但近年來發病率呈現上升趨勢。膀胱癌發病率受到性別、年齡、生活習慣以及文化教育程度的影響。中年是膀胱癌的主要發病年齡階段，但也有兒童膀胱癌患者[3-4]。膀胱癌的發生是復雜、多因素、多步驟的病理變化過程，既有內在的遺傳因素，又有外在的環境因素[5]。

本研究結果結合其他2項前瞻性研究結果均證實，經尿道電切術治療MIBC的療效顯著。3年膀胱保留無進展生存率分別為75.5%，64.9%和57.8%。

表4 影響預后的單因素分析

表5 影響預后的多因素分析

MIBC患者采用膀胱保留電切術的問題之一，即分期治療方法和MIBC引起的潛在局部惡化[6]。雖然尿道電切術治療具有較佳療效，但本研究中約30%患者出現病情惡化，22.5%為局部惡化，2.2%轉移和5.5%遠處轉移。多變量分析顯示22%的患者復發但不會對生存率產生任何的影響。膀胱內化療或卡介苗BCG治療的患者只有2例(5%)出現病情惡化。隨訪期間，隨著疾病局部進展，患者年齡及隨訪長度成為影響最終結果的關鍵因素[7]。正如所預期的，單因素和多因素分析患者的年齡與總生存期有關。另外，根據年齡中位值和四分位數分層，觀察到不同年齡患者的整體存活率具有差異。與此相反，年齡對癌癥特異性生存率無顯著影響。以上數據表明，腫瘤的生物學行為在年輕和老年患者中無差別。盡管本研究取得一定成果，但沒有設計隨機試驗比較尿道電切術TURBT和環磷酰胺對患者生存率的影響。另有一系列的cT2膀胱腫瘤患者電切除治療后，1年和2年癌癥特異性生存率分別為89.7%和86.5%[8]。此外，Herr等[9]報道MIBC患者經尿道電切術治療后，1年和2年癌癥特異性生存率分別為76%和71%。

本研究長期隨訪保證了復發和病情進展能夠得到連續評估。本研究40例膀胱癌復發患者和32例原位癌患者均接受膀胱內治療，其中51例接受BCG治療，21例接受絲裂霉素C治療。12例患者接受環磷酰胺治療，10例接受放療，3例接受TURBT再次切除(1例)或姑息治療(2例)，8例因遠處轉移接受全身化療，7例因體質不佳接受姑息治療。40例復發患者中，死亡患者27例(27/40，67.5%)，分別死于環磷酰胺2例(2/12，16.6%)，放射治療8例(8/10，80%)，TURBT 2例(2/3，66%)，化療或姑息治療15例(15/15，100%)。

本研究隨訪結果提供有關尿道電切術治療MIBC患者的可行性證據[10]。但是也存在一些不足之處。首先本研究非臨床隨機試驗，無法驗證膀胱切除術對本文所納入患者的影響。

綜合以上討論，經尿道電切術是治療肌肉浸潤性膀胱癌的可靠治療方法，且瘤床活檢呈陰性，研究結果適用于所有年齡患者。

[1] 李雙輝，張志宏，徐 勇，等.根治性經尿道膀胱腫瘤電切術加化療治療肌層浸潤性膀胱癌的療效分析〔J〕.中華泌尿外科雜志，2012，33(3)：215-218.

[2] 梁烽揚，鄭業輝，李化升，等.肌層浸潤性膀胱癌患者保留膀胱術后的預后狀況研究〔J〕.實用癌癥雜志，2014，7：10.

[3] 陳興屹，溫機靈，陳衛華，等.高危非肌層浸潤性膀胱癌二次經尿道電切治療體會〔J〕.同濟大學學報：醫學版，2011，32(1)：89-91.

[4] 張躍曦，田 凱，王宜林，等.非肌層浸潤性膀胱癌再次經尿道膀胱腫瘤電切的臨床意義〔J〕.現代泌尿外科雜志，2013，18(3)：268-270.

[5] 姚俊波，夏 濤，程漢波，等.經尿道鈥激光聯合后腹腔鏡在腎盂癌治療中的應用〔J〕.實用癌癥雜志，2013，28(6)：728-730.

[6] 劉 波，潘鐵軍，蔡 瑩，等.經尿道等離子電切術聯合沙培林膀胱灌注治療高危非肌層浸潤性膀胱癌的療效觀察〔J〕.現代泌尿生殖腫瘤雜志，2014(4):214-216.

[7] 王毓斌，呂永安，邵晉凱，等.2 μm 激光膀胱腫瘤切除術與經尿道膀胱腫瘤電切術治療非肌層浸潤性膀胱腫瘤的療效比較〔J〕.腫瘤研究與臨床，2012，24(5)：321-323.

[8] 李 嘉，吳 斌.中國人同期行經尿道膀胱腫瘤電切術和經尿道前列腺電切術對膀胱癌復發影響的 meta 分析〔J〕.醫學研究雜志，2011，40(9)：131-134.

[9] Herr HW.Transurethral resection of muscle-invasive bladder cancer：10-year outcome〔J〕.J Clin Oncol,2001,19:89.

[10] 吳心寬，亓 林，蘇 紅，等.非肌層浸潤性膀胱癌不同術式的臨床療效分析〔J〕.安徽醫藥，2013(2)：236-238.

(編輯：甘 艷)

Short-term and Long-term Efficacy of Transurethral Resection for Muscle Invasive Bladder Cancer

WANGDingyong，DENGJinhua，GUOLinsen，etal.

Objective To study the short-term and long-term efficacy of transurethral resection for muscle invasive bladder cancer.Methods A retrospective analysis of clinical data of 180 cases of muscle invasive bladder cancer treated with transurethral resection were conducted.Cancer-specific survival,overall survival and progression-free survival were evaluated.Results 3-year cancer-specific survival rate were 81.9%,79.5% and 76.7%,3-year progression-free survival rate in bladder retention were 75.5%,64.9% and 57.8%,respectively.However,age and cancer-specific survival rate was not correlated.Disease progression and relapse were mainly concentrated in the first year (70% and 65%) followed by steady increase of the ratio.Conclusion Transurethral resection is a reliable treatments for muscle invasive bladder cancer,and the tumor bed biopsy is negative.

Transurethral resection;Bladder cancer;Survival result

621000 四川省綿陽市人民醫院泌尿外科(王定勇，郭霖森，田 峰，王魏龍，趙修民，凡中輝)；621000 四川省綿陽市中心醫院腎內科(鄧金華)

鄧金華

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.020

R737.14

A

1001-5930(2015)11-1652-04

2015-01-20

2015-05-05)

DepartmentofUrology，MianyangPeople'sHospital,Sichuan，621000