不同維持劑量右美托咪定麻醉對肺癌根治術患者術后認知功能的影響

王永祥 曹金鳳

不同維持劑量右美托咪定麻醉對肺癌根治術患者術后認知功能的影響

王永祥 曹金鳳

目的探討不同劑量右美托咪定麻醉對肺癌根治術患者術后認知功能的影響。方法選取肺癌根治術患者112例，按隨機數字表法分為右美托咪定1組(A組)37例，右美托咪定2組(B組)37例及對照組(C組)38例，3組進行麻醉誘導及維持的藥物均相同。在手術中切開皮膚時，A組靜脈輸注右美托咪定0.8 μg/kg，其后以0.3 μg/(kg·h)的劑量持續輸注至術畢；B組靜脈輸注右美托咪定0.8 μg/kg，其后以0.5 μg/(kg·h)的劑量持續輸注至術畢；C組輸注等量生理鹽水。在麻醉誘導前時刻(T1)，術畢時刻(T2),術后第1天(T3)，術后第7天(T4)抽取靜脈血，檢測其神經元特異性烯醇化酶(NSE)，白介素-6(IL-6)水平；并于術前24 h，術后第1天，術后第3天，術后第7天應用簡易智力狀況監測表(MMSE)評估患者認知功能情況。結果A、B、C組術前24 h MMSE評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。A組、C組術后第1、3天MMSE評分與術前24 h比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。B組術后第1天MMSE評分與術前24 h比較，差異具有統計學意義(P<0.05)；B組術后第3天MMSE評分與A組、C組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。與T1時間比較，3組NSE T2、T3時間點均升高(P<0.05)，T4時均恢復術前水平，B組T2、T3時間點NSE均低于其他2組，差異具有統計學意義(P<0.05)。與T1時間比較，3組其他時間點IL-6均升高(P<0.05)，B組T2、T3時間點IL-6均低于其他2組，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論0.5 μg/kg的維持劑量可改善肺癌根治術患者的認知功能，其機制可能與炎癥反應及可逆性腦損傷有關。

右美托咪定；肺癌根治術；認知功能障礙

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1646～1648)

術后認知功能障礙(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是術后常見的神經系統并發癥，屬于輕度的神經系統認知功能紊亂，臨床上常表現為注意力、記憶力及學習能力等認知功能的改變[1]。多個國內外研究均顯示POCD可導致術后并發癥增加，生活質量下降，住院時間延長等[2-3]。POCD的發病機制目前仍不清楚，考慮與炎癥反應，腦部氧代謝異常有關[4]。右美托咪定具有減輕腦部缺血再灌注損傷，抗炎及保護腦部等作用，有文獻報道其可改善術后譫妄等嚴重器質性腦綜合征，提示其在改善患者術后認知功能上具有一定的潛在優勢[5]，但其對于開胸手術患者POCD是否有影響尚無定論。本研究探討不同維持劑量右美托咪定麻醉對肺癌根治術患者術后認知功能的影響，并對其相關機制做了一定討論，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2011年12月-2013年12月行肺癌根治術的患者112例，其中男性69例，女性43例，年齡49～74歲，平均(57.9±12.6)歲。排除標準：①患有中樞神經系統疾病及心理、精神疾病的患者。②排除有嚴重肝、腎功能疾病患者。③排除嚴重心腦血管疾病患者。④排除術前簡易智力評分低于25分的患者。⑤吸毒，藥物或嚴重酒精依賴患者。將所有患者按照隨機數字表法分為右美托咪定1組(A組)37例，右美托咪定2組(B組)37例及對照組(C組)38例。A組男性23例，女性14例，年齡49～72歲，平均(57.2±11.4)歲，體重(56.1±9.4)kg；B組男性22例，女性15例，年齡51～74歲，平均(57.6±12.9)歲，體重(54.9±11.6)kg；C組男性24例，女性14例，年齡49～73歲，平均(58.9±8.2)歲，體重(53.5±10.2)kg。3組患者在年齡，性別，體重方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

患者入手術室后常規監測血壓、心電圖、心率、血氧飽和度等。常規采用面罩方式給氧，開放靜脈通路。隨后常規靜脈注射2.0 mg/kg丙泊酚，順式阿曲庫銨0.2 mg/kg，芬太尼5 μg/kg進行快速誘導插管，支氣管鏡確定位置良好。在手術中切開皮膚時，A組靜脈輸注右美托咪定0.8 μg/kg，其后以0.3 μg/(kg·h)的劑量持續輸注至術畢；B組靜脈輸注右美托咪定0.8 μg/kg，其后以0.5 μg/(kg·h)的劑量持續輸注至術畢；C組輸注等量生理鹽水。3組均在術中應用丙泊酚維持麻醉深度。術中心率<50次/min靜脈注射阿托品0.5 mg，心率>100次/min靜脈注射艾司洛爾20 mg，平均動脈壓升高20%以上給予靜脈注射烏拉地爾20 mg，降低20%以上靜脈注射麻黃堿10 mg。在麻醉誘導前時刻(T1)，術畢時刻(T2),術后第1天(T3)，術后第7天(T4)抽取靜脈血，檢測其神經元特異性烯醇化酶(NSE)，白介素-6(IL-6)水平，并于術前24 h，術后第1天，術后第3天，術后第7天下午5點左右應用簡易智力狀況監測表(MMSE)評估患者認知功能情況，低于術前1分以上者診斷為POCD。術后3組均使用自控靜脈泵，采用統一配方(芬太尼1.0 mg，昂丹司瓊8.0 mg，氟比洛芬酯200 mg)。

1.3 統計學方法

采用SPSS 16.02軟件進行分析，組間比較采用單因素方差分析，組內比較采用重復測量設計的方差分析，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 術中情況

A組手術時間為(180.1±13.7)min，B手術時間為(183.5±16.2)min，C組手術時間為(187.5±14.1)min，3組比較無統計學差異(P>0.05)。A組出血量為(270±15)ml，B組出血量為(280±20)ml，C組出血量為(270±10)min，3組比較無統計學差異(P>0.05)。丙泊酚用量A組為(1400±295)mg，B組為(1390±304)mg，C組為(1420±340)mg，3組比較差異無統計學意義。

2.2 MMSE評分比較

A、B、C 組術前24 h MMSE評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。A組、C組術后第1、3天MMSE評分與術前24 h比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。B組術后第1天MMSE評分與術前24 h比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。B組術后第3天 MMSE評分與A組、C組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.3 3組NSE與IL-6比較

與T1時間比較，3組NSE T2，T3時間點均升高(P<0.05)，T4時均恢復術前水平，B組T2，T3時間點NSE均低于其他2組，差異具有統計學意義(P<0.05)。與T1時間比較，3組其他時間點IL-6均升高(P<0.05)，B組T2，T3時間點IL-6均低于其他2組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 3組MMSE評分比較

注：①表示與同組術前24 h比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。②表示與其他2組同時刻比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表2 3組NSE與IL-6比較

注：①表示與同組術前24 h比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。②表示與其他2組同時刻比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

POCD常在術后1周內發生，是指麻醉術后患者在一定時期內存在的記憶力、定向能力、抽象思維障礙，同時伴有社交能力、人格、認知能力和技巧等社會活動能力的減退[6]。開胸手術創傷較大，單肺通氣時易出現低氧血癥，造成肺部缺血再灌注，通氣血流比例失調等生理紊亂，POCD發生率約為26.1%[7]。因此，術后及時進行POCD評估及干預尤為重要。POCD的評估方法很多，本研究采用MMSE評估表法，其具有簡便易行，敏感性和特異性高的優點，適合對肺癌根治術術后患者進行評估[8]。影響POCD的發生因素較多，如年齡、性別、體重、手術類型、出血量等，國內對于POCD研究時，常常忽略體重及出血量對于研究檢驗效能的影響，使結果造成一定的偏差[9-10]。本研究3組患者的上述情況均無統計學差異，且MMSE評分均由非手術醫師進行評估，結果更具有可信性。

右美托咪定是高選擇性α2腎上腺素受體激動劑，具有鎮痛、鎮靜、抗焦慮等作用，臨床上常應用0.5 μg/kg及0.3 μg/kg 2種維持劑量。本研究結果顯示，A組、C組術后第1、3天MMSE評分與術前24 h比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。B組術后第1天 MMSE評分與術前24 h比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。B組術后第3天MMSE評分與A組，C組比較差異具有統計學意義(P<0.05)，這提示肺癌根治術患者應用右美托咪定0.5 μg/kg能促進患者術后認知能力的恢復，降低POCD的發生。這與國內外研究結果基本一致。Zhang等[11]研究顯示，0.5 μg/kg的維持劑量能降低腹腔鏡結腸癌手術術后POCD的發生。張偉等[12]研究顯示，0.5 μg/kg的維持劑量可改善食管癌根治術患者術后認知功能。Chen等[13]研究顯示0.5 μg/kg的維持劑量對腹腔鏡膽囊切除術患者術后認知能力的恢復有益。

近年來研究顯示，POCD的發生可能與炎癥反應關系密切。IL-6是一種急性促炎因子，是組織損傷的早期指標之一，其水平的高低反映了組織的損傷程度。NSE是神經元及神經內分泌細胞所分泌的特異性酸性蛋白酶，在神經元受到缺血，缺氧刺激后可釋放入血。本研究結果顯示，與T1時間比較，3組NSE T2，T3時間點均升高(P<0.05)，T4時均恢復術前水平，B組T2，T3時間點NSE均低于其他兩組，差異具有統計學意義(P<0.05)。與T1時間比較，3組其他時間點IL-6均升高(P<0.05)，B組T2，T3時間點IL-6均低于其他2組，差異具有統計學意義(P<0.05)，這提示手術出現了可逆性的腦損傷，IL-6和NSE的變化與MMSE的評估具有一致性。

綜上所述，0.5 μg/kg的維持劑量可改善肺癌根治術患者的認知功能，其機制可能與炎癥反應及可逆性腦損傷有關。

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(編輯：甘 艷)

Effect of Different Dose of Dexmedetomidine on Postoperative Cognitive Function of Lung Cancer Patients Treated with Radical Resection

WANGYongxiang,CAOJinfeng.

Objective To investigate the effect of different dose of dexmedetomidine on postoperative cognitive function of lung cancer patients treated with radical resection.Methods 112 cases of lung cancer patients treated with radical resection were randomly divided into the 3 groups (A group,B group and C group).The 3 groups were taken same induction and maintenance of anesthesia drugs,when the skin incision during surgery,A group (n=37 cases) was given 0.8 μg/kg dexmedetomidine by infusion and 0.3 μg/(kg·h)dose continuous infusion till end of surgery.B group was given 0.8 μg/kg dexmedetomidine by infusion and 0.5 μg/(kg·h)dose continuous infusion till end of surgery.C group was given the same dose saline infusion.The cases were taken venous blood before the anesthesia induction(T1),after surgery(T2),after surgery for 1 day(T3),after surgery for 7 days,the neuron-specific enolase (NSE) and IL-6 level were detected,the cognitive function of patients were estimated by MMSE.Results MMSE score of A,B,C groups 24 h before surgery had no significant differences (P>0.05).MMSE score of A,C groups 1,3 day after surgery and 24 h before surgery had significant difference (P<0.05).MMSE score of B group 24 h before surgery and 1 day after surgery had significant difference (P<0.05).MMSE score of B group 3 day after surgery and that of A and C groups had significant differences (P<0.05).Compared with T1,the NSE at T2and T3were obviously higher (P<0.05),and recovered at T4.The NSE of B group at T2,T3were lower than other 2 groups (P<0.05).Compared with T1,the IL-6 at other time were higher (P<0.05).The IL-6 of B group at T2,T3were lower than other groups (P<0.05).Conclusion The maintenance dose of 0.5 μg/kg can improve the cognitive function of lung cancer patients treated with radical resection,it can be related to inflammation and reversible brain damage.

Dexmedetomidine;Lung resection;Cognitive dysfunction

712000 陜西省核工業二一五醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.018

R734.2

A

1001-5930(2015)11-1646-03

2015-01-23

2015-05-28)

TheNuclearIndustry215HospitalofShanxi,Xianyang,712000