肺癌惡性胸腔積液患者胸腔內注射治療的臨床研究

馮志紅 聶秀紅

肺癌惡性胸腔積液患者胸腔內注射治療的臨床研究

馮志紅 聶秀紅

目的探討分析胸腔內注射治療肺癌惡性胸腔積液患者的臨床療效。方法選擇80例肺癌惡性胸腔積液患者，按照隨機數字分為實驗組和對照組，每組患者40例。所有患者均行胸腔內置管引流。實驗組患者給予欖香烯加白細胞介素-2胸腔灌注治療，對照組患者只給予白細胞介素-2胸腔灌注治療。觀察用藥后兩組患者治療后的臨床療效、生活質量及其不良反應的差異。結果經過治療，實驗組患者完全緩解15例，部分緩解20例，穩定4例，進展1例，總有效率87.5%；對照組患者完全緩解8例，部分緩解11例，穩定14例，進展7例，總有效率47.5%。實驗組總有效率顯著高于對照組，具有明顯差異性(P<0.05)；經過治療，實驗組患者好轉32例，穩定6例，惡化2例，好轉率80.0%，顯著高于對照組(37.5%)，具有顯著性差異(P<0.05)；經過治療，實驗組5例出現惡心嘔吐，胸痛6例，發熱4例，尿素升高2例，未見白細胞減少、血小板減少以及總膽紅素升高者，與對照組出現的不良反應相比，差異性不明顯(P>0.05)。結論欖香烯加白細胞介素-2胸腔內注射治療肺癌惡性胸腔積液效果好，生活質量高，不良反應少，是1種安全有效的治療方法，值得在臨床上廣泛推廣。

肺癌；惡性胸腔積液；胸腔內注射；欖香烯；白細胞介素-2；臨床療效

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1643～1645)

肺癌也稱原發性支氣管肺癌，是嚴重威害我國人民身體健康的最主要惡性疾病之一，其發病率呈逐年上升趨勢[1]。目前全世界每年新發肺癌患者大約為130萬，因肺癌死亡患者大約為116萬。肺癌惡性胸腔積液是指肺癌患者在疾病發展過程中因胸膜轉移癌結節侵犯和阻塞毛細血管及淋巴管，造成通透性增加，使胸膜腔內進行性聚積體液[2]，在肺癌患者中發生率高達60%，嚴重威脅到患者的生命安全，影響患者的生活質量。因此，尋找一種有效地控制及治療惡性胸腔積液，對控制腫瘤進展，提高患者生活質量，延長生存期有重要的意義。本文就選擇2011年4月-2014年5月期間在我院診治的80例肺癌惡性胸腔積液患者，探討分析胸腔內注射治療肺癌惡性胸腔積液患者的臨床療效，為臨床研究提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2011年4月-2014年5月期間在我院診治的80例肺癌惡性胸腔積液患者，所有患者均經細胞學或組織學確診。其中實驗組男性18例，女性22例，年齡35～70歲，平均年齡(50.30±5.50)歲，肺腺癌13例，鱗癌14例，肺小細胞癌13例，大量胸腔積液15例，中量胸腔積液25例。對照組患者男性19例，女性21例，年齡35～72歲，平均年齡(50.50±5.60)歲，肺腺癌11例，鱗癌14例，肺小細胞癌15例，大量胸腔積液14例，中量胸腔積液26例。兩組患者在性別、年齡、癌癥分型以及胸腔積液狀況等方面無顯著差異性(P>0.05)。

1.2 納入標準

①符合常見惡性腫瘤診斷標準(參考《中國常見惡性腫瘤診治規范》)；②符合惡性胸腔積液診斷標準，胸腔積液量≥中量積液水平(參考《醫學影像學》)；③近1個月內胸腔內未注入抗癌藥物、生物制劑、中藥制劑及硬化劑；④生活質量按KPS評分≥40分；⑤入選的所有患者均自愿參加臨床研究，且簽署知情同意書。

1.3 治療方法

患者采用中心靜脈導管行胸腔閉式引流術，在B超定位下行胸腔穿刺，經導引鋼絲引中心靜脈導管進入胸腔內，外接引流袋，首次引流量不超過1 000 ml，24 h不超過2 000 ml，1～3天排盡胸腔積液，經B超或X線檢查證明無胸腔積液后：實驗組患者用生理鹽水20 ml加白細胞介素-2 200萬U注入胸腔后，再注入欖香烯300 mg；對照組患者用生理鹽水20 ml加白細胞介素-2 200萬U注入胸腔。兩組患者注藥后夾閉導管，囑患者2 h內，每15 min轉動身體或改變體位1次，使藥物與胸膜充分接觸，并閉管48 h后再開放引流管，每周注藥1次，共3次。觀察兩組患者的臨床療效、生活質量以及不良反應的差異性。

1.4 療效評價標準[3]

參照Millar 制定的療效評價標準評價患者的近期療效，將其分為完全緩解、部分緩解、穩定、進展4個等級。完全緩解：患者胸腔無積液且癥狀緩解持續時間≥4周；部分緩解：與用藥前比較胸腔積液體積明顯減小(≥50%)，相關癥狀不同程度緩解且持續時間≥4周；穩定：與用藥前比較胸腔積液體積減少<50%或者無減少，臨床癥狀有所改善且持續時間≥4周；進展：與用藥前比較胸腔積液體積增大，臨床癥狀進一步加重。總有效率(%)=(完全緩解例數+部分緩解例數)/總例數×100%。

1.5 生活質量評分[4]

按Karnofsky評分標準在治療前、治療后4周評定。好轉：Karnofsky評分增加≥10分，并維持4周以上；穩定：Karnofsky評分無明顯變化；惡化：Karnofsky評分減少≥10分。好轉率(%)=好轉例數/總例數×100%。

1.6 統計學處理

數據處理軟件包為SPSS 16.0，計量的比較采用t值檢驗，計數的比較采用χ2檢驗，P<0.05表示有顯著性差異。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

經過治療，實驗組患者完全緩解15例，部分緩解20例，穩定4例，進展1例，總有效率87.5%；對照組患者完全緩解8例，部分緩解11例，穩定14例，進展7例，總有效率47.5%。則實驗組總有效率顯著高于對照組，具有明顯差異性(P<0.05)，見表1 。

表1 兩組臨床療效比較(例，%)

2.2 兩組患者治療后生活質量好轉情況比較

經過治療，實驗組患者好轉32例，穩定6例，惡化2例，好轉率80.0%，顯著高于對照組(37.5%)，具有顯著性差異(P<0.05)，見表2 。

表2 兩組患者治療后生活質量好轉情況比較(例，%)

2.3 兩組患者治療后不良反應的比較

經過治療，實驗組5例出現惡心嘔吐，胸痛6例，發熱4例，尿素升高2例，其他白細胞減少、血小板減少以及總膽紅素升高未見，與對照組患者出現的不良反應相比，差異性不明顯(P>0.05)，見表3 。

表3 兩組患者治療后不良反應的比較(例，%)

3 討論

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，其發病率在近20年以來一直呈上升趨勢。根據2007年的統計數據顯示，肺癌的發病率和死亡率高居各種惡性腫瘤的首位，而且其死亡率和發病率十分接近，己經成為嚴重威脅人類健康和生命的最常見疾病之一[5]。惡性胸腔積液是指由肺癌累及胸膜或原發性胸膜腫瘤引起的胸腔積液，是晚期腫瘤常見的并發癥[6]。此類患者不同程度的出現胸痛、胸悶氣短、呼吸困難以及循環障礙的表現、生存質量相當低下。因此，如何治療肺癌惡性胸腔積液，怎樣延長患者生存時間、提高生存質量等，已是當今呼吸科、胸外科及腫瘤科醫生迫在眉睫的需要解決的問題，亦是研究的熱點和難點。

有文獻報道[7]，惡性胸腔積液主要是腫瘤阻塞壁層胸膜血管、淋巴管或轉移至縱隔淋巴結，使胸腔積液的回流吸收受阻，以及腫瘤直接侵犯和伴隨的炎癥使毛細血管的通透性增加所導致的。臨床上治療的方法有多種，主要分為胸腔穿刺治療、局部治療、放射治療以及中西醫綜合治療。通過中西結合的方法治療惡性胸腔積液較單純西醫或中醫療法有更多的優勢，中藥不僅有抗癌作用，還可以協同西藥提高抗癌效果，同時減少西藥的毒副作用。欖香烯乳是從中藥羲術中提煉出來的抗腫瘤中成藥，其主要活性成分是β欖香烯[8]。現代藥理學證實，欖香烯除有直接殺傷腫瘤細胞的作用外，還能在胸膜腔內給藥后能產生化學性胸膜炎，使其粘連，從而抑制胸水產生。有文獻報道[9]，欖香烯直接作用于細胞膜，使瘤細胞破裂凋亡。胸腔內注射欖香烯，可使臟、壁二層胸膜間產生化學炎癥導致胸膜粘連、胸膜腔閉塞、固定，從而達到控制胸腔積液的目的。欖香烯胸腔應用主要不良反應是發熱和胸痛，但都能耐受。白細胞介素-2是激活的T細胞分泌的細胞因子，可促進和維持T細胞的增殖與分化，誘導及增強自然殺傷NK細胞的活力，誘導和增強殺傷性T細胞、單核細胞、巨噬細胞的活力增加依賴抗體細胞毒殺能力，從而發揮抗腫瘤作用[10]。本文研究發現，給予欖香烯加白細胞介素-2胸腔灌注治療的實驗組患者的臨床療效、生活質量均顯著高于對照組患者，且毒副反應兩組患者相差無幾。說明了，欖香烯加白細胞介素-2胸腔灌注能夠顯著提高治療肺癌惡性胸腔積液患者的臨床療效和生活質量，值得在臨床上廣泛推廣。

綜上所述：欖香烯加白細胞介素-2胸腔內注射治療肺癌惡性胸腔積液效果好，生活質量高，不良反應少，是1種安全有效的治療方法，值得在臨床上廣泛推廣。

[1] 孫 蕾.欖香烯胸腔內注射治療肺癌惡性胸腔積液的Meta分析〔J〕.中國中醫急癥，2013，9(2)：1494-1495.

[2] 翁冠裕.高聚金葡素聯合博來霉素胸腔內注射治療惡性胸腔積液82例臨床研究〔J〕.中國當代醫藥，2013，29(3)：82-83.

[3] 楊 帆，盧 斌，胡春燕，等.胸腔內注射重組人5型腺病毒治療晚期肺癌惡性胸腔積液的療效觀察〔J〕.實用醫學雜志，2013，17(2)：2885-2886.

[4] 潘 碧.白細胞介素-2聯合順鉑胸腔灌注治療肺癌惡性胸腔積液的療效和護理〔J〕.中國醫藥指南，2012，7(2)：21-23.

[5] 張健美.胸腔內注射不同藥物治療肺癌惡性胸腔積液療效觀察與護理〔J〕.護理實踐與研究，2014，10(3)：65-66.

[6] 師國強.欖香烯乳胸腔內注射治療惡性胸腔積液的療效觀察〔J〕.實用診斷與治療雜志，2007，5(2)：373-374.

[7] 張紀良，劉定義，肖 昕，等.熱療聯合胸腔內注射藥物治療惡性胸腔積液臨床研究〔J〕.現代臨床醫學，2008，12(3)：163-164.

[8] 孫嵐英.欖香烯注射液聯合胸腔內注射治療肺癌并惡性胸腔積液臨床觀察〔J〕.中國社區醫師(醫學專業)，2012，10(2)：80.

[9] 武海松，陳 平.欖香烯乳胸腔內注射治療惡性胸腔積液的臨床研究〔J〕.中國醫藥指南，2011，32(2)：165-166.

[10] 陳書文.白細胞介素-2與順鉑治療肺癌胸腔積液的臨床觀察〔J〕.中國癌癥防治雜志，2011，12(1)：87-88.

(編輯：吳小紅)

Clinical Study of Intrapleural Injection Treatment for Lung Cancer with Malignant Pleural Effusions

FENGZhihong，NIEXiuhong.

Objective To investigate the clinical efficacy of intrapleural injection treatment for lung cancer with malignant pleural effusions.Methods 80 cases of lung cancer patients with malignant pleural effusion were randomly divided into the experimental and the control groups，40 patients in each.All patients underwent chest drainage catheter.The experimental group were treated with elemene plus interleukin-2 intrapleural injection，and the control group was given only chest infusion interleukin-2 therapy.Clinical efficacy，quality of life and toxicities between the 2 groups after treatment were observed.Results After treatment，in the experimental group，complete remission was 15 cases，partial remission 20 cases，steady 4 cases，and progress 1 case，the total efficiency was 87.5%；in the control group，complete remission was 8 cases，partial remission 11 cases，steady 14 cases and progress 7 cases，the total efficiency was 47.5%.The total efficiency in the experimental group was significantly higher that of the control group，there had significant difference (P<0.05)；after treatment，in the experimental group，improved was 32 cases，steady 6 cases，deterioration 2 cases，improvement rate was 80.0%，which was significantly higher than that of the control group，37.5%，there had significant difference (P<0.05)；after treatment，in the experimental group，nausea and vomiting was 5 cases，chest pain 6 cases，fever 4 cases，blood urea increase 2 cases，and there no leukopenia，thrombocytopenia，total bilirubin elevation cases，compared with the the control group，the difference was not significant (P>0.05).Conclusion Elemene plus interleukin-2 intrapleural injection treatment for lung cancer with malignant pleural effusions is effective，has high quality of life，less adverse reactions，and it is a safe and effective treatment，it should be popularized in clinical practice.

Lung cancer；Malignant pleural effusion；Intrapleural injection；Elemene；Interleukin-2；Clinical efficacy

100053 北京首都醫科大學宣武醫院

聶秀紅

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.017

R734.2

A

1001-5930(2015)11-1643-03

2015-01-09

2015-05-13)

XuanwuHospitalCapitalMedicalUniversity，Beijing，100053