糖代謝異常對原發性高血壓患者頸動脈粥樣硬化的作用

王鋼

糖代謝異常對原發性高血壓患者頸動脈粥樣硬化的作用

王鋼

目的探討糖代謝異常（IGM）對原發性高血壓（EH）患者頸動脈粥樣硬化（AS）病理改變的影響。

方法選取46例單純EH及36例合并2型糖尿病（T2DM）的EH患者（合并T2DM組），檢測其血糖、血脂、血尿酸、纖維蛋白原等代謝參數與血同型半胱氨酸（Hcy）濃度。同時對合并T2DM的EH患者的頸動脈內膜中層厚度（carotid intima?media thickness，CIMT）進行測定并對CIMT與血清Hcy濃度、血清Hcy濃度與血糖參數之間的相關性進行分析。結果合并T2DM的EH患者體質量指數（BMI）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL?C）、載脂蛋白B（ApoB）、尿酸、纖維蛋白原濃度等代謝參數及血清Hcy濃度均顯著高于單純EH患者（P＜0.05或P＜0.01）。與單純EH患者相比，合并T2DM的EH患者頸動脈AS發生率及CIMT均較單純EH組患者顯著增高（P＜0.05或P＜0.01）。Pearson相關分析顯示，在合并T2DM的EH患者中，CIMT與血清Hcy濃度呈正相關（r＝0.482，P＜0.01），血清Hcy濃度分別與FPG（r＝0.645，P＜0.01）、HbA1c（r＝0.652，P＜0.01）呈正相關，但與PBG無相關性（P＞0.05）。結論糖代謝異常可與其他心血管疾病（CVD）危險因素協同作用，加重EH患者的血管內皮損傷及啟動的AS病變，后者與血糖代謝紊亂程度密切相關，改善糖代謝狀態可降低這些EH患者CVD并發癥的發生危險。

糖代謝異常；原發性高血壓；頸動脈；動脈粥樣硬化

研究發現，高血壓患者常合并糖耐量異常或糖尿病（diabetes mellitus，DM）等糖代謝異常（impaired glu? cose metabolism，IGM），它們作為心血管疾病（cardio?vascular disease，CVD）危險因素協同作用，參與并促進由血管內皮損傷啟動的動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）病理進程［1］。頸動脈是AS最易累及的血管，其管壁粥樣硬化程度客觀地反映了全身AS的狀況；而同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）作為一種反映血管內皮損傷的指標［2?3］，參與AS起始的病理機制，其血濃度升高被視為心腦血管事件的獨立危險因素。本文旨在通過分析合并2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的原發性高血壓（essential hypertension，EH）患者頸動脈AS病變程度與血清Hcy水平的變化，以及二者與血糖代謝參數之間的相關性，來探討IGM在EH患者AS病變中的作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇符合JNC7高血壓指南診斷要求的82例EH男性患者，排除各種繼發性高血壓（如腎性高血壓、原發性醛固酮增多癥、嗜鉻細胞瘤等）及甲狀腺疾病、各種腫瘤、慢性腎臟疾病、冠心病、風濕性心臟病、原發性心肌病等疾病。其中單純EH患者（單純EH組）46例，年齡56～94歲，平均（77.1±5.6）歲；合并T2DM的EH患者（合并T2DM組）36例，年齡62～93歲，平均（79.3±5.9）歲，DM診斷采用WHO（1999年）標準。所有患者均長期使用單藥或聯合降壓藥物，合并T2DM的EH患者同時行降糖藥物治療。8周內均未使用葉酸及維生素B12等影響血清Hcy測定的藥物。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料：通過病史詢問及體格檢查，獲取患者的年齡、體質量、身高，計算體質量指數［BMI＝體質量／身高2（kg／m2）］，以及吸煙史、降壓、降糖藥物使用情況。通過比較，2組患者的年齡、降壓用藥及吸煙史等方面均無統計學差異，具有可比性。

1.2.2 血糖、血脂、尿酸（UA）、纖維蛋白原（Fib）等代謝參數及血清Hcy水平的測定：清晨采集空腹靜脈血，以全自動生化分析儀檢測空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）等血糖代謝參數，并檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL?C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL?C）及血清載脂蛋白AI（ApoAI）、載脂蛋白B（ApoB）等血脂水平及UA、Fib濃度；采用雅培全自動化學發光分析儀測定血清Hcy水平。

1.2.3 頸動脈超聲檢查：采用美國GE公司生產的Vividi彩色超聲多普勒。檢查對象仰臥位，頭偏向對側以充分暴露頸部，取頸動脈長軸切面測量頸總動脈遠端分叉處及頸內動脈近端1 cm范圍內后壁動脈管腔?內膜交界面與中膜?外膜交界面之間的最大距離，作為頸動脈內膜?中層厚度（carotid intima media thick?ness，CIMT）。頸動脈AS斑塊形成定義為：CIMT≥ 1.3 mm或超聲示局部斑塊回聲結構突出管腔。

1.3 統計學分析 采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析。計量資料以ˉx±s表示，2組間各計量指標之間的差異以成組t檢驗分析，計數資料采用χ2檢驗，數據間相關性分析采用Pearson相關分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組BMI、血糖、血脂等代謝參數及血清Hcy水平比較 合并T2DM組BMI、FBG、PBG、HbA1c、TG、TC、LDL?C、ApoB、UA及Fib均顯著高于單純EH組（P＜0.05或P＜0.01）；與單純EH組相比，合并T2DM組血清Hcy水平顯著增高（P＜0.01）。見表1。

表1 2組各代謝參數及血Hcy水平的比較（ˉx±s）

2.2 2組頸動脈AS情況比較 合并T2DM組頸動脈AS的發生率顯著高于單純EH組（80.6%比56.5%，P＜0.05），且其CIMT亦顯著高于單純EH組［（1.24± 0.28）mm比（1.04±0.26）mm，P＜0.01）］。

2.3 CIMT與血清Hcy以及血清Hcy與血糖參數間相關性分析 合并T2DM組CIMT與血清Hcy水平呈正相關（r＝0.482，P＜0.01），同時血Hcy水平分別與FBG（r＝0.645，P＜0.01）、HbA1c（r＝0.652，P＜0.01）呈正相關，但與PBG無相關性（P＞0.05）。

3 討論

目前已明確，AS是由血管內皮損傷啟動的一種慢性血管炎癥性病理改變，其致病因素如血壓增高、IGM、血脂紊亂等經常共存，它們相互作用，共同參與并促進AS病理進展，因而均被視為CVD的危險因素，構成與CVD發病密切相關的代謝紊亂癥狀群——代謝綜合征（metabolic syndromes，MS）［1］。

Hcy是近些年來發現的一種與血管內皮損傷相關的生物學標志物，它可通過損傷血管內皮、刺激血管平滑肌細胞增殖及激活單核細胞，并與其他CVD危險因素協同作用，共同參與AS的病理進程，因而其血濃度增高可作為血管內皮功能障礙的一項指標，被視為CVD的一個獨立危險因子［2?5］。本文研究顯示，相較于單純EH患者，合并IGM不僅造成EH患者血糖、血脂異常（表現為促進AS進展的TG、TC、LDL?C及ApoB水平增高）、UA及Fib濃度增高等代謝紊亂，而且其血清Hcy水平亦顯著增高，這與其他研究結果相吻合［4?5］。進一步分析顯示，合并IGM的EH患者血Hcy濃度與FBG及HbA1c水平顯著正相關，而與PBG水平無顯著的相關性。FBG代表了體內血糖代謝大部分時間的水平，而HbA1c則反映近2～3月血糖綜合水平，可通過形成糖基化終末產物（AGE）導致血管結構和功能變化，加速AS的形成［6］，因而這兩者比PBG更能代表IGM患者體內糖代謝紊亂的真實狀態，并與血脂代謝紊亂、肥胖及促凝因子水平升高等其他CVD危險因素協同作用，加重這些EH患者的血管內皮損傷，進而參與動脈AS的病理進展［7?8］，而這與其血糖代謝紊亂顯著相關。

頸動脈是AS最易累及的血管之一，其AS發生率及CIMT作為血管超聲檢測的定量參數，近年來常用于反映全身動脈AS程度［9?10］。已有研究顯示，DM患者的頸動脈AS發生率顯著高于非DM患者，而本文結果亦發現，合并T2DM的EH患者的頸動脈AS發生率及其CIMT均顯著高于單純EH患者，并且其CIMT與反映血管內皮損傷的血Hcy濃度顯著正相關。表明，IGM加重EH患者的頸動脈AS病變，后者與血管內皮損傷的程度存在顯著關聯。

綜上所述，本文研究表明，IGM可與其他CVD危險因素協同作用，加重并促進EH患者的血管內皮損傷及其啟動的AS病變，后者與血糖代謝紊亂程度密切相關。因此，盡早發現并減輕這些EH患者的糖代謝紊亂有助于減輕全身動脈AS病變，最終降低CVD的發病危險。

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Effects of im paired glucose metabolism on the carotid atheroscrelosis of essential hypertension patients

WANG Gang．
Department of Gerontology，General Hospital of Guangzhou Military Command，Guangzhou 510010，China

ObjectiveTo explore the effects of impaired glucose metabolism（IGM）on the pathologic process of ca?rotid atherosclerosis（AS）in essential hypertension（EH）patients.MethodsForty?six EH patients（EH group）and 36 EH patients combined with type 2 diabetes mellitus（T2DM）were selected.The levels of metabolic parameters such as body mass index（BMI），blood glucose，blood lipidogram，serum uric acid（UA）and fibrinogen（Fib），serum homocysteine（Hcy），and the carotid atherosclerotic plaques were detected in simple EH group and EH combined T2DMgroup.Relation?ship between Hcy and carotid intima?media thickness（CIMT），parameters of blood glucose was obsverved and analyzed in EH combined with T2DMgroup.ResultsThe levels of BMI，FBG，PBG，HbA1c，TG，LDL?C，ApoB，serum UA and Fib were significantly higher than those of EH group（P＜0.05 or P＜0.01）.The incidence rate of AS plaques and CIMT levels were significantly higher in EH combined with T2DMgroup compared with EH group（P＜0.05 or P＜0.01）.Pearson correlation analysis revealed that CIMT was positively related with the level of serum Hcy（r＝0.482，P＝0.003），and the level of serum Hcy was positively correlated with FPG（r＝0.645，P＜0.01），HbA1c（r＝0.652，P＜0.01），respectively.

ConclusionsIGMmight aggravate vascular dysfunction and accelerate the pathologic process of AS in EH patients by interacting with other cardiovascular disease（CVD）factors synergistically.Therefore，improvement of glucose metabolism could reduce the risk of CVD in those EH patients.

impaired glucose metabolism；essential hypertension；carotid；atherosclerosis

R 544.1；R 543.4

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2015.01.007

2014?04?04）

廣東省醫學科學研究基金（A2009490）

510010廣東省廣州市，中國人民解放軍廣州軍區廣州總醫院老年病房一科