舒利迭聯合布地奈德治療老年患者重度哮喘急性發作的臨床研究

王嶸 和曉華 楊眉

舒利迭聯合布地奈德治療老年患者重度哮喘急性發作的臨床研究

王嶸 和曉華 楊眉

目的探討舒利迭聯合布地奈德治療老年患者重度哮喘急性發作的臨床應用價值。方法將2012年1月至2013年12月間在云南省第二人民醫院就診的96例重度哮喘急性發作的患者隨機分為對照組47例及觀察組49例，在給予基礎治療的同時，對照組給予舒利迭50／100μg，2次／d；觀察組在對照組基礎上給予布地奈德400μg霧化吸入，2次／d；1個療程為5～7 d；用藥結束后評價療效和患者咳嗽、呼吸困難、肺部啰音和喘息的消除時間，以及患者治療前后第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼吸氣體的峰流速（PEF）、FEV1占肺活量比值（FEV1／FVC）的變化情況。結果觀察組總有效率明顯高于對照組（87.8%比70.2%），差異有統計學意義（χ2＝4.47，P＜0.05）；治療后2組患者肺功能指標（FEV1、PEF和FEV1／FVC）均明顯上升（P＜0.05），且觀察組改善優于對照組（P＜0.05）；觀察組臨床癥狀消失時間較短，其中咳嗽和喘息的消失時間與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論舒利迭聯合布地奈德治療老年患者重度哮喘急性發作效果明顯，可顯著改善患者的肺功能和臨床癥狀，值得臨床推廣。

重度哮喘急性發作；舒利迭；喘息；布地奈德；第1秒用力呼氣容積

支氣管哮喘是一種由多細胞、多介質參與的氣道慢性疾病，近年來，隨著大氣污染的加重，城市居民支氣管哮喘的發病率呈不斷上升趨勢，尤其老年人的抵抗力較差，發病率更是居高不下［1］。霧化吸入是當前治療支氣管哮喘的首選療法，支氣管舒張藥物對緩解中重度哮喘急性發作時形成的氣道阻塞具有重要作用，但哮喘急性發作時只單純霧化吸入支氣管舒張劑尚不足以對哮喘的急性發作起到良好的控制作用［2］。糖皮質激素可協同增強支氣管擴張藥物的效果，同時能有效抑制患者氣道出現的炎癥。因此，臨床上對于中重度哮喘的常用治療方法是將支氣管擴張藥物和全身糖皮質激素聯合應用［3］。本文觀察了聯合吸入舒利迭和布地奈德對老年患者重度哮喘急性發作的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取96例于2012年1月至2013年12月在云南省第二人民醫院呼吸內科就診的老年重度哮喘急性發作期患者，均符合中華醫學會呼吸病學分會制訂的支氣管哮喘診斷和分級標準［4］。納入標準包括：患者均為急性發作，臨床表現為紫紺、兩肺有哮鳴音、呼吸頻率＞30次／min、脈率＞120次／min等。入選患者中男55例，女41例，剔除標準包括：患有高血壓、肺結核、上消化道出血、支氣管異物、心源性肺水腫及其他嚴重肝腎疾病的患者，以及給藥開始前1月內使用過糖皮質激素的患者。使用隨機數字表將患者隨機分為對照組47例和觀察組49例，其中對照組男29例，女18例，年齡58～77歲，平均（67.8±8.3）歲，病程0.3～6年；觀察組男27例，女22例，年齡59～79歲，平均（69.1±8.3）歲，病程0.6～8年。2組患者間年齡、性別和病程情況比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經云南省第二人民醫院倫理委員會批準實施，由患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 首先對所有患者給予常規治療，包括給氧、補液、糾正電解質紊亂、使用氨茶堿等。在此基礎上對照組給予舒利迭（葛蘭素史克制藥公司，生產批號2011109）50／100μg，2次／d；觀察組在對照組基礎上再霧化吸入布地奈德（阿斯利康制藥有限公司，生產批號110508）400μg，2次／d；1療程為5～7 d，至癥狀完全緩解后停用。記錄患者咳嗽、呼吸困難、肺部啰音和喘息的消失時間，并對患者肺功能改善情況做出評價，包括患者治療前后第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼吸氣體的峰流速（PEF）、FEV1占肺活量比值（FEV1／FVC）等指標。

1.3 療效評定標準 療效評定采用《支氣管哮喘防治指南》中的標準［4］。治愈：咳嗽、咳痰、喘息、發紺、肺部啰音等癥狀完全緩解，FEV1增加＞35%。有效：咳嗽、咳痰、喘息、發紺、肺部啰音等癥狀較治療前明顯緩解，FEV1增加在15%～25%之間。無效：呼吸頻率下降不明顯或加重，FEV1的增加＜15%。以治愈＋有效計算總有效率。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件進行數據統計。計量資料用均數±標準差（ˉx±s）表示，等級資料采用Ridit分析，計量資料組間比較采用t檢驗；重復測量的計量資料采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效率達87.8%，明顯優于對照組的70.2%（χ2＝4.47，P＜0.05）；2組療效比較差異有統計學意義（Z＝2.66，P＜0.05）。見表1。

表1 2組臨床療效比較（n，%）

2.2 2組患者治療前后肺功能指標變化 2組患者治療后肺功能指標FEV1、PEF和FEV1／FVC均明顯升高（P＜0.05）；且觀察組聯合用藥對患者肺功能的改善更明顯，與對照組相比差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后2組FEV1、PEF和FEV1／FVC的比較（ˉx±s）

2.3 2組患者臨床癥狀消失時間比較 觀察組各癥狀的消失時間均少于對照組，其中咳嗽和喘息的消失時間與對照組相比差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組患者臨床癥狀消失時間比較（ˉx±s，d）

3 討論

支氣管哮喘是近年來最常見的威脅人類健康的慢性呼吸系統疾病之一，其可由多種誘因如感染、炎癥、過敏原等引發［5］。發病時患者的支氣管黏膜充血水腫，支氣管內分泌物明顯增多，從而引起氣道縮窄和可逆性的氣道梗阻，其癥狀表現為反復發作的咳嗽和喘息，是導致老年呼吸道疾病患者住院的重要原因［6］。

糖皮質激素是一類可有效清除氣道內非特異性炎癥的抗炎藥物，作用于局部可減少發炎部位趨化因子和活化因子的合成，從而減少黏膜中肥大細胞、巨噬細胞和其他炎癥細胞的浸潤，因此在支氣管哮喘的治療中占有著重要地位［7］。舒利迭作為一種長效β2受體激動劑和糖皮質激素混合干粉制劑，其主要成分為沙美特羅和丙酸氟替卡松［8］。沙美特羅可以激活細胞內腺苷酸環化酶，催化三磷酸腺苷轉化為環磷酸腺苷（cAMP），從而增加cAMP濃度，使支氣管平滑肌長時間保持舒張，產生持久的擴張作用。丙酸氟替卡松可產生強效的糖皮質激素抗炎作用，從而減輕哮喘的癥狀及惡化，且不良反應較少［9?10］。布地奈德可抑制氣道內炎性細胞的黏附，減少微血管的滲漏，從而修復氣道的炎性損傷，并減輕氣道黏膜的水腫和充血［11］。它獨特的藥代動力學特點保證了藥物的有效成分可迅速溶解于氣道表面，而不易被氣道纖毛系統清除；同時它的氣道平均吸收時間為0.8 h，能被氣道表面快速吸收并起效，可快速緩解哮喘的急性發作［12］。Pourfarzam等［13］觀察了口服潑尼松龍2 mg／kg和霧化吸入布地奈德1600μg對中重度哮喘急性發作患者的治療效果，發現治療1周后，2組藥物對患者的肺功能改善無明顯差異，但布地奈德組的咳嗽、肺部啰音等臨床癥狀的改善更為明顯。本文中觀察組霧化吸入舒利迭和布地奈德進行聯合治療的總有效率（87.8%）明顯優于對照組（70.2%），表明聯合用藥的效果較好。

本文研究結果顯示治療后2組患者的FEV1、PEF和FEV1／FVC均有明顯升高（P＜0.05），且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），表明觀察組肺功能的改善更佳；同時觀察組咳嗽和喘息的消除時間與對照組相比明顯減少（P＜0.05），與上述文獻中的報道基本相符。

綜上所述，舒利迭聯合布地奈德霧化吸入治療老年患者重度哮喘急性發作的療效顯著，可縮短患者咳嗽、喘息等臨床癥狀的治療時間，可更好地控制哮喘，值得臨床推廣使用。

［1］ Attwood SE，Lewis CJ，Bronder CS，et al.Eosinophilic oe?sophagitis：a novel treatment using montelukast［J］.Gut，2003，52（2）：181?185.

［2］ 郭巖斐，孫鐵英.老年人支氣管哮喘的臨床特點［J］.中華老年醫學雜志，2011，30（2）：97?98.

［3］ 王建國，李惠華，彭麗萍，等.孟魯司特聯合布地奈德治療老年支氣管哮喘臨床觀察［J］.中國老年學雜志，2009，29（18）：2305?2307.

［4］ 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案）［J］.中華結核和呼吸雜志，2008，31（3）：177?185.

［5］ 李湘，廖家賢，相慧，等.不同劑量甲潑尼龍治療老年哮喘重度急性發作對比觀察［J］.中國醫藥，2006，1（11）：665?666.

［6］ 陳榮娟，張紅漫，劉勁松，等.口服小劑量強的松治療中、重度哮喘急性加重期呼吸衰竭療效評價［J］.河北醫藥，2012，34（2）：231?232.

［7］ 譚國民.鼻面罩機械通氣聯合硝酸甘油治療老年中重度哮喘療效觀察［J］.現代中西醫結合雜志，2013，22（34）：3841?3842.

［8］ Ko FW，Leung TF，Wong GW，et al.Measurement of tumor necrosis factor?alpha，leukotriene B4，and interleukin 8 in the exhaled breath condensate in patientswith acute exacer?bations of chronic obstructive pulmonary disease［J］.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2009，4（1）：79?86.

［9］ 唐紅梅.噻托溴銨聯合舒利迭治療老年重度持續支氣管哮喘的臨床觀察［J］.臨床肺科雜志，2012，17（12）：2166?2167.

［10］Tang LF，Shi YC，Xu YC，et al.The change ofasthma?associ?ated immunological parameters in children with mycoplasma pneumoniae infection［J］.J Asthma，2009，46（3）：265?269.

［11］秦茵茵，吳國鋒，謝燕清，等.老年患者慢性阻塞性肺疾病和哮喘臨床分析［J］.中國呼吸與危重監護雜志，2012，11（2）：111?115.

［12］王克，黃新國，郭偉星，等.布地奈德與沙丁胺醇治療老年喘息型慢性支氣管炎的臨床分析［J］.實用老年醫學，2006，20（3）：207?208.

［13］Pourfarzam S，Ghazanfari T，Yaraee R，et al.Serum levels of IL?8 and IL?6 in the long term pulmonary complications induced by sulfur mustard：sardasht?lran cohort study［J］. Int Immunopharmacol，2009，9（13）：1482?1488.

Clinical study on seretide combined with budesonide for acute severe asthma in the elderly patients

WANG Rong，HE Xiao?hua，YANG Mei．
Department of Respiratory Medicine，the Second People's Hospital of Yunnan Province，Kunming 650021，China

ObjectiveTo investigate the efficacy of seretide combined with budesonide on acute severe asthma in the elderly patients.MethodsNinety?six patients from January 2012 to November 2013 were randomly divided into ob?servation group with 47 cases and control group with 49 cases.The controlgroup was given seretide 50／100μg，3 times per day by atomization inhalation，and the observation group was given seretide 50／100μg，3 times per day，and budesonide 400μg，2 times per day.Two groups were treated for 5?7 d.The curative effect after treatment was evaluated，and the eli?minating time of cough，dyspnea，lung sound and breathing，and the levels of FEV1，PEF and FEV1／FVC were recorded.ResultsThe total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group（87.8%vs 70.2%，χ2＝4.47，P＜0.05）.The levels of FEV1，PEF and FEV1／FVC of two groups were increased significantly after treatment（P＜0.05），and the improvement of observation group was more significant than that of the control group（P＜0.05）；The eliminating time of cough，dyspnea，lung rale，breathing in observation group were lower than those in the control group（P＜0.05）.ConclusionsSeretide combined with budesonide show obvious effects on severe asthma in the elderly patients，which can significantly improve lung function and clinical symptoms.

acute episoded asthma；seretide；dyspnea；budesonide；forced expiratory volum in one second

R 562.25

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2015.01.015

2014?04?15）

650021云南省昆明市，云南省第二人民醫院呼吸內科