子宮內膜癌子宮外轉移的影響因素分析

王 燕

重慶市永榮礦業公司總醫院婦產科，重慶 402460

子宮內膜癌是女性常見婦科惡性腫瘤，近年來隨著雌激素的應用及女性生活習慣的改變，其發病率呈現上升趨勢[1-2]；子宮內膜癌的發病機制復雜，與多種因素相關[3]。子宮內膜癌宮外轉移是子宮內膜癌嚴重臨床癥狀，嚴重危害患者健康，增加臨床治療難度，影響患者遠期生存率[4]。研究顯示，子宮內膜癌宮外轉移與子宮內膜癌病理類型、浸潤深度、生物標志物的異常表達均有關[5-6]。本研究對重慶市永榮礦業公司總醫院（以下簡稱“我院”）子宮內膜癌宮外轉移的病例資料進行回顧性分析，旨在探討子宮內膜癌宮外轉移的危險因素，以為臨床子宮內膜癌宮外轉移的防治提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2008年1月～2013年12月我院149例子宮內膜癌患者的臨床資料進行回顧性分析，患者年齡25～80歲，平均（56±4）歲。所有患者均經我院病理科組織病理學確診為子宮內膜癌，其中子宮內膜腺癌121例；特殊病理類型子宮內膜癌28例，包括漿液性乳頭狀癌13例，腺癌合并乳頭狀癌3例，透明細胞癌4例，內膜肉瘤5例，腺鱗癌3例；149例子宮內膜癌病例中13例發生宮外轉移，其中宮外淋巴結轉移7例，輸卵管轉移3例，多部位轉移3例，包括輸卵管、卵巢、腸系膜轉移1例，卵巢及輸卵管轉移1例，盆腔淋巴結及腹膜轉移1例。

1.2 納入排除標準

符合子宮內膜癌的國際診斷標準[1]；年齡25～87歲；術前未接受放化療治療；無自身免疫性疾病；術前行激素、生物治療者排除在外；排除其他系統惡性腫瘤。

1.3 觀察指標

觀察患者的年齡、病理類型、絕經狀況、肌層浸潤深度、組織學分級、子宮內膜癌高危因素、雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）、腫瘤蛋白 53（tumor protein 53，P53）、癌抗原 125（cancerantigen 125，CA125）表達情況等資料并分析其與子宮內膜癌宮外轉移的關系。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0統計學軟件進行數據分析，計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，多因素分析采用Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 子宮內膜癌宮外轉移的單因素分析

對149例子宮內膜癌宮外轉移資料進行單因素分析，結果顯示，子宮內膜癌宮外轉移與子宮內膜癌病理類型、組織學分級、肌層浸潤深度、高危因素及ER、PR、CA125的表達狀況密切相關（P＜0.05或P＜0.01），而與子宮內膜癌患者年齡、絕經狀況、P53的表達狀況無顯著關系（P＞0.05）。見表1。

2.2 多因素Logistic回歸分析

對子宮內膜癌宮外轉移相關因素進行多因素Logistic回歸，結果顯示，組織學分級3級（OR=5.367，95%CI：2.451～11.759）、肌層浸潤深度≥1/2（OR=5.778，95%CI：1.963～17.009）、子宮內膜癌高危因素（OR=5.178，95%CI：3.963～16.009）、ER 陰性（OR=5.358，95%CI：2.435～10.762）、PR 陰性 （OR=5.769，95%CI：1.971～17.217）、CA125 陽性（OR=5.356，95%CI：2.439～10.772）等因素與子宮內膜癌宮外轉移密切相關，為子宮內膜癌宮外轉移的獨立危險因素。見表2。

表1 子宮內膜癌宮外轉移的單因素分析（n=149）

表2 子宮內膜癌宮外轉移的多因素Logistic回歸分析

3 討論

本研究中149例病例中出現宮外轉移13例，其中宮外淋巴結轉移最常見，占宮外轉移病例的53.84%，其次是輸卵管轉移，占宮外轉移病例的23.08%。與文獻報道的子宮內膜癌中淋巴結轉移最常見相符[6]。子宮內膜癌患者出現宮外轉移尤其是淋巴結轉移往往表明其預后不良[7]。本研究中149例病例發生淋巴結轉移的女性占4.70%，低于文獻報道的10%的淋巴結轉移率[6]，可能與本組資料中子宮內膜癌患者的早期診治有關，這也表明對子宮內膜癌高危人群進行早期檢查、早期發現、早期治療，對子宮內膜癌病情及宮外轉移的控制具有重要意義。

子宮內膜癌多見于絕經后患者，但有關年齡對子宮內膜癌宮外轉移影響的研究報道差異較大[8]。有學者認為45歲以下子宮內膜癌女性宮外轉移的風險較大，宮外轉移率大于45以上女性，且與女性是否絕經關系密切[9]。但亦有研究報道，子宮內膜癌發生宮外轉移與女性年齡、是否絕經并無顯著相關性[10]。本研究也重點探討了年齡、絕經狀況對子宮內膜癌宮外轉移的影響。本組資料顯示，不同年齡段、絕經狀況的子宮內膜癌患者其宮外轉移率并無顯著差異，與文獻報道一致[10]。本研究中149例子宮內膜癌病例中未絕經女性占30.2%，其中3例發生宮外轉移，本組資料中子宮內膜癌未絕經女性構成比較高，表明子宮內膜癌病例的發病年齡有年輕化趨勢[11]。

糖尿病、高血壓、肥胖與子宮內膜癌的發病密切相關，是子宮內膜癌的高危因素[12-15]。而近年來研究也發現，糖尿病、高血壓、肥胖等與子宮內膜癌的宮外轉移可能也有關，上述高危人群罹患子宮內膜癌后其宮外轉移的風險增加[14]。本研究也探討了子宮內膜癌高危因素對患者宮外轉移的影響。本組資料顯示，子宮內膜癌病例中伴發糖尿病、高血壓、肥胖等疾病的患者其發生宮外轉移的風險明顯大于無上述疾病的子宮內膜癌患者。表明糖尿病、高血壓、肥胖等子宮內膜癌高危因素對子宮內膜癌宮外轉移也具有重要影響，可增加子宮內膜癌宮外轉移的風險。因此臨床醫師應重視對此類高危人群的術后隨訪，以減少子宮內膜癌宮外轉移的風險。

病理類型、組織學分級及肌層浸潤程度與子宮內膜癌患者的預后及生存率密切相關。近年來也有學者發現，病理類型、組織學分級及肌層浸潤程度在子宮內膜癌宮外轉移中亦起一定的作用[9]。本研究顯示，特殊病理類型的子宮內膜癌病例發生宮外轉移的比例明顯高于子宮內膜腺癌，浸潤深度達50%以上的病例其宮外轉移率明顯更高，而隨著組織學分級的增加，子宮內膜癌患者宮外轉移發生率呈現上升趨勢，與既往研究一致。表明特殊病理類型的子宮內膜癌及浸潤程度較重的女性其宮外轉移發生風險明顯增加，而組織學分級越高，表明組織分化程度越低，因此患者預后較差，其宮外轉移風險也隨之增加[9]。

ER、PR在子宮內膜組織中普遍存在，其表達狀況與子宮內膜癌的發生及患者預后密切相關，ER、PR表達陽性的子宮內膜癌患者預后優于ER、PR表達陰性者[14]。本組資料顯示，ER、PR表達陰性的子宮內膜癌患者宮外轉移發生率高于ER、PR表達陽性女性，表明ER、PR的表達狀況與子宮內膜癌宮外轉移亦密切相關，ER、PR低表達甚至失表達與子宮內膜癌的侵襲、轉移有關，可增加癌細胞侵襲及轉移的風險[14]。CA125是常見的婦科腫瘤標志物，其表達狀況與子宮內膜癌的發病及進展亦相關[8]。本研究顯示，CA125表達陽性的子宮內膜癌患者宮外轉移發生率明顯高于CA125表達陰性者。近期有研究報道，術前CA125聯合CT/MRI檢測對預測子宮內膜癌宮外轉移風險的敏感性和特異性均較高[8]。因此臨床上可通過術前檢測CA125和CT/MRI，以預測子宮內膜癌宮外轉移風險[16]。P53是抑癌基因的一種，基因突變發生率高。本研究中P53的表達狀況對子宮內膜癌宮外轉移率并無顯著影響，可能與本研究病例規模較小有關，因此仍然需要更大樣本的深入研究。

綜上所述，子宮內膜癌宮外轉移與子宮內膜癌的病理類型、組織學分級、肌層浸潤深度、高危因素及ER、PR、CA125的表達狀況密切相關；子宮內膜癌的病理類型、組織學分級、肌層浸潤深度、高危因素及ER、PR、CA125的表達狀況是子宮內膜癌宮外轉移的主要影響因素。

[1]Park JW，Hwang SO.Abdominal wall metastasis of uterine papillary serous carcinoma in a post-menopausal woman：a case report[J].JMenopausal Med，2014，20（1）：35-38.

[3]Koo YJ，Kim DY，Kim KR，et al.Small cell neuroendocrine carcinoma of the endometrium：a clinicopathologic study of six cases[J].Taiwan J Obstet Gynecol，2014，53（3）：355-359.

[3]王躍，馬曉龍，席晨光，等.子宮內膜癌中雌激素受體免疫組織化學染色結果不同評定標準的對比研究[J].中華病理學雜志，2013，42（8）：509-514.

[4]徐珍，彭芝蘭，曾俐琴，等.子宮內膜癌淋巴結轉移的高危因素分析：附358例報告[J].中華婦幼臨床醫學雜志：電子版，2014，（2）：165-169.

[5]Jiang HL，Xu D，Yu H，et al.DAX-1 inhibits hepatocellular carcinoma proliferation by inhibitingβ-catenin transcriptional activity[J].Cell Physiol Biochem，2014，34（3）：734-742.

[6]Aksoy RT，Turan AT，Boran N，et al.Lack of relation of survivin gene expression with survival and surgical prognostic factors in endometrial carcinoma patients[J].Asian Pac JCancer Prev，2014，15（16）：6905-6910.

[7]王志啟，張燕，王建六，等.子宮內膜癌淋巴結轉移的特征及對預后的影響[J].中華婦產科雜志，2011，46（6）：435-440.

[8]白朝怡，王穎梅，滕飛，等.血清人附睪分泌蛋白E4及CA125聯合檢測對子宮內膜癌淋巴結轉移的預測價值[J].中華婦產科雜志，2014，49（7）：543-546.

[9]Mitamura T，Watari H，Todo Y，et al.Lymphadenectomy can be omitted for low-risk endometrial cancer based on preoperativeassessments[J].JGynecol Oncol，2014，25（4）：301-305.

[10]Koleli IK，Ozdogan E，Sariibrahim B，et al.Prognostic factorsaffectinglymphnodeinvolvementincervical cancer[J].Eur JGynaecol Oncol，2014，35（4）：425-428.

[11]侯艷茹，李小平，王建六，等.婦科惡性腫瘤骨轉移診治的研究進展[J].中華婦產科雜志，2012，47（9）：710-712.

[12]馮亞玲，李小毛，彭顆紅，等.DKK1在雌孕激素受體陰性子宮內膜癌中高表達及意義[J].中華臨床醫師雜志：電子版，2013，7（10）：79-81.

[13]周芳芳，王娟，滕銀成，等.子宮內膜癌組織中上皮型鈣黏蛋白、神經型鈣黏蛋白、雌激素受體、孕激素受體和P53的表達及意義[J].中華臨床醫師雜志：電子版，2011，5（19）：5645-5649.

[14]Jung IK，Kim SS，Suh DS，et al.Tumor-infiltration of T-lymphocytes is inversely correlated with clinicopathologic factors in endometrial adenocarcinoma[J].Obstet Gynecol Sci，2014，57（4）：266-273.

[15]郭東輝，沈丹華，鄭文新，等.有關子宮內膜癌規范化病理報告的探討[J].中華病理學雜志，2014，43（2）：139-142.

[16]楊曦，廖秦平，吳成，等.子宮內膜細胞學檢查在子宮內膜癌篩查中的應用[J].中華婦產科雜志，2013，48（12）：884-890.